美國食品藥品監督管理局的“視而不見數據”策略——《華爾街日報》

我們職業生涯的大部分時間都在研究和治療罕見遺傳疾病，其中一些疾病僅影響幾十名美國人。最近，科學家們為其中一種名為精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D）的疾病開發了療法，該病會導致血液中精氨酸積聚，損害大腦並引發癲癇、發育遲緩和智力障礙。然而，美國食品藥品監督管理局（FDA）拒絕審批該療法。這一決定無視現有最佳數據，暴露出對罕見病研究的認知不足。

研發罕見病療法是一項艱鉅任務。僅招募幾十名患者參與臨牀試驗，就需要醫生和製藥公司覆蓋大部分患者羣體。由於這類療法的市場規模必然有限，幾乎難以吸引投資。因此當聽聞Aeglea BioTherapeutics公司的ARG1-D療法pegzilarginase問世時，我們幾乎難以置信。Pegzilarginase是一種經工程改造的酶，可降低體內精氨酸水平。這項隨機安慰劑對照研究納入了32名ARG1-D患者。

數據結果不言自明：使用pegzilarginase的患者血漿精氨酸含量降低了80%。僅六個月後，90.5%接受治療的患者精氨酸水平恢復正常，且效果持續穩定。與安慰劑組相比，數據還顯示運動功能逐步改善。大多數患者對治療耐受性良好。

這些數字令人震驚。正因如此，FDA的決定才顯得難以理解。

FDA甚至拒絕查看Aeglea的數據。相反，該機構要求公司收集更多數據，以證明pegzilarginase除了消除過量的精氨酸外，還能帶來臨牀益處。但對於ARG1-D和其他罕見疾病來説，測量臨牀結果可能需要數年時間，而測量可能產生臨牀益處的生物標誌物可能只需數週。

生物標誌物正是FDA在1992年建立加速審批途徑的原因。加速審批允許開發者提交與臨牀結果相關的“替代終點”數據。如果説有任何藥物符合加速審批的條件，pegzilarginase就是其中之一。基礎生物學和大量研究表明，減少精氨酸會帶來臨牀改善。

評估臨牀益處可能會迫使患病患者在數月內留在安慰劑組。FDA將其僵化規則置於我們已有的令人信服的數據之前，這是不道德的。如果FDA不盡快糾正其錯誤，ARG1-D患者將失去過上充實、富有成效生活的最佳機會。

Cederbaum博士是加州大學洛杉磯分校的名譽教授。他曾擔任Aeglea的顧問。醫學遺傳學家Kakkis博士是Ultragenyx的首席執行官，該公司專注於開發治療罕見和超罕見疾病的藥物。

照片：蓋蒂圖片社/iStockphoto刊登於2023年9月27日印刷版，標題為《FDA的視而不見數據策略》。