美國FDA批准全球首款CRISPR基因編輯藥物用於治療鐮狀細胞病——《華爾街日報》

基因編輯革命正從實驗室躍向市場。

美國已批准全球首款應用Crispr技術的藥物，這項諾貝爾獎獲獎發現為治療疾病和改良作物提供了強大的基因修飾新工具。由福泰製藥與CRISPR Therapeutics聯合開發的Casgevy療法於週五獲批，用於治療痛苦不堪的鐮狀細胞病患者。

美國食品藥品監督管理局這一里程碑式決定，預示着一種通過關閉或替換基因來攻克醫學難題的全新療法誕生。目前多家公司正在開發針對心臟病、癌症和罕見遺傳病的Crispr療法，下一代基因編輯技術有望以更少副作用實現更便捷的治療。

Casgevy治療鐮狀細胞病的原理

鐮狀細胞病由遺傳基因突變導致，該突變會使血液中運輸氧氣的血紅蛋白蛋白結構異常。Casgevy靶向另一個基因，當該基因被關閉時，能促使人體產生胎兒期特有的功能性血紅蛋白，從而替代鐮狀細胞病導致的畸形成人血紅蛋白。

2020年諾貝爾獎得主詹妮弗·杜德納表示：“該療法獲批表明，通過精準修改DNA來根治疾病的基因療法具有廣闊前景”，“這幾乎重新定義了藥物的概念”。這位科學家因參與發現Crispr技術而獲獎。

Casgevy是將基於Crispr的療法帶給患者的第一步。與開發中的Crispr藥物不同，它是在實驗室中編輯患者的細胞，而非在患者體內進行。

體外編輯細胞有助於確保治療不會意外改變與疾病無關的其他基因。但這對患者來説更為艱難，包括需要接受數天大劑量化療，為改造後的細胞騰出空間。

Casgevy的使用至少在初期可能會受到限制。由於每位患者220萬美元的價格標籤，一些健康保險計劃可能不會覆蓋Casgevy。一些患者可能會因為需要住院數週接受治療（包括通常導致不孕的化療）而望而卻步。

“它可能是革命性的，但不會普及，因為它仍然很複雜，“加州大學舊金山分校兒科教授兼鐮狀細胞研究員馬克·沃爾特斯説。“而且會非常昂貴。”

Vertex首席科學官大衞·阿爾茨胡勒表示，治療過程複雜且耗時，但"我們相信許多人會選擇認為這對他們來説是值得的。”

瑪麗·托爾尼紐曾因鐮狀細胞病遭受極度疼痛。在Casgevy的臨牀試驗後，她不再感到那種疼痛。攝影：Hannah Yoon for The Wall Street Journal由於患有鐮狀細胞病，瑪麗·托爾涅努有時需要住院治療，並每月接受來自捐贈者的健康血液輸注。她生活在極度疼痛發作的恐懼中，疼痛通常出現在臀部和腿部。她説，那種感覺就像“一種鈍痛，灼燒感逐漸加劇，呈指數級惡化”。

2021年，她在接受保留卵子的生育治療後，參加了一項臨牀試驗並接受了Casgevy治療，以防將來想要孩子。幾個月後，擺脱化療影響的她開始感覺恢復了正常。隨後她意識到，鐮狀細胞病的疼痛消失了。

生平第一次，她能在社區散步而不感到疲憊。“我仍會擔心‘如果疼痛發作怎麼辦’”，22歲的賓州伯利恆居民托爾涅努説，“但疼痛再未出現。”

瑪麗·托爾涅努曾因鐮狀細胞病遭受臀部和腿部疼痛。圖片來源：Hannah Yoon/《華爾街日報》美國食品藥品管理局（FDA）週五還批准了第二種鐮狀細胞病療法Lyfgenia，由Bluebird Bio公司開發，該療法通過基因改造患者細胞以產生血紅蛋白替代物。Bluebird表示Lyfgenia定價為310萬美元。

根據為保險公司和製藥商提供藥物價值評估的非營利組織"臨牀與經濟評價研究所"分析，考慮到這些療法帶來的健康效益，每位患者的合理價格應在135萬至205萬美元之間。

Vertex公司（將負責生產和銷售Casgevy）表示，預計該藥物將用於治療重症鐮狀細胞病患者，美國此類患者約2萬人。研究顯示，94%的單次治療患者在至少一年內未出現需醫療干預的劇烈疼痛發作，且無人因此住院。

主要影響黑人族羣的鐮狀細胞病會引發劇烈疼痛、器官損傷和早逝。現有療法僅能緩解併發症，無法根治疾病。美國約10萬人罹患此病，全球患者超2000萬。

費城兒童醫院血液科主任亞歷克西斯·湯普森表示：“首個基於CRISPR的療法竟用於鐮狀細胞病，這堪稱奇蹟。”

Vertex製藥公司的CRISPR基因療法。圖片來源：Vertex製藥公司### CRISPR發現後Casgevy的誕生歷程

從CRISPR技術發現到該藥物上市僅十餘年，基礎科研轉化為商業產品的速度堪稱罕見。

CRISPR的基因編輯能力（源自細菌天然免疫機制）由杜德娜與埃馬紐埃爾·沙彭蒂耶在2012年發表的論文中首次闡明。

為搶佔科學先機，包括兩位學者聯合創辦的企業在內，多家生物技術公司迅速成立。沙彭蒂耶參與創立的瑞士CRISPR治療公司正是Casgevy的聯合開發商。

這些科學家因開發CRISPR技術而共同榮獲2020年諾貝爾化學獎。該技術的應用迅速普及至各研究實驗室。

在CRISPR開創性論文發表後不久，波士頓兒童醫院的科學家們立即將這項技術應用於鐮狀細胞研究。

該院研究人員早前發現了一個抑制胎兒血紅蛋白生成的基因（這種血紅蛋白在嬰兒子宮內發育時產生）。他們最終開發出利用CRISPR關閉該基因的方法，重啓胎兒血紅蛋白的生產機制，為患者功能異常的成人血紅蛋白提供替代方案。

波士頓兒童醫院將其研究人員的專利授權給CRISPR治療公司。

“這項技術從實驗室基礎研究迅速轉化為有望惠及大眾的療法，實在令人驚歎，“發現者之一丹尼爾·鮑爾博士表示，“即便是親歷者，也難以預見其發展速度。”

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本文發表於2023年12月9日印刷版，標題為《FDA批准首款CRISPR療法》。