《華爾街日報》：科學家發現孕吐成因，有望終結眾多孕婦之苦

約70%的孕婦會經歷孕吐，而美國高達3%的孕婦患有嚴重的孕吐症狀。圖片來源：Getty Images懷孕了還噁心？這得怪你的寶寶。

《自然》期刊週三發表的一項研究顯示，胎盤胎兒部分會大量產生一種引發噁心嘔吐的激素。研究作者稱，阻斷這種激素或可治癒孕吐，而高風險女性在懷孕前接受治療可避免重症。

約70%的孕婦會經歷孕吐，而美國高達3%的孕婦患有妊娠劇吐症，這是一種嚴重且持續性的噁心嘔吐症狀，極端情況下可能導致母嬰死亡。這是美國妊娠前半期住院治療的首要原因。威爾士王妃凱瑟琳、喜劇演員艾米·舒默和歌手凱莉·克萊森都曾公開講述她們與這種病症的抗爭經歷。

在這項《自然》研究中，研究人員基於先前關於GDF15激素與妊娠劇吐症關聯的探索展開工作。無論是否懷孕，大多數人都會產生GDF15，這種由細胞分泌的激素在水平較高時可能引發噁心、嘔吐和食慾減退。當細胞承受壓力時，會大量分泌這種激素。

“這是一個向我們大腦發出信號，表明身體正在發生不良狀況的信號，”劍橋大學內分泌學家、該研究的作者之一斯蒂芬·奧拉希利博士表示。

GDF15水平在妊娠頭三個月會急劇上升，但研究人員此前不清楚其主要來源是母體還是胎兒。奧拉希利及其同事分析了孕婦血液，這些孕婦體內產生的GDF15變體與胎兒產生的變體不同。通過這種差異，他們鎖定了GDF15激增的來源——絕大部分來自胎盤中的胎兒部分。

“是寶寶讓你生病的，”奧拉希利説道。

他與研究團隊認為，人類可能進化出這種機制是為了保護髮育中的胎兒免受食物中潛在毒素的侵害。“胎盤正在向母親傳遞信息：注意你的飲食，”他解釋道。

研究人員發現了能解釋為何部分孕婦會出現嚴重孕吐的遺傳因素。研究發現，與孕前GDF15水平較低相關的基因變異會顯著增加妊娠劇吐風險，這表明那些不習慣高濃度該激素的人對孕期激素驟升更為敏感。

反之亦然：患有遺傳性血液疾病β地中海貧血的人羣（其孕前GDF15水平高於正常值），在孕期幾乎不會出現噁心嘔吐症狀。

研究合著者、南加州大學遺傳學家瑪琳娜·費佐指出，這些發現意味着，對於孕期嚴重孕吐高風險女性，可以通過預防性GDF15治療來降低其對激素激增的敏感性。

研究人員通過給小鼠先施用小劑量長效激素，再迅速給予速效大劑量來驗證脱敏理論。結果顯示，與僅接受大劑量注射的小鼠相比，這些齧齒動物的食慾和體重下降幅度明顯更小。

這一結果讓費佐潸然淚下。

“我們終於走到可能預防和治療這種疾病的地步，這意義重大，“她説道。

費佐在兩次妊娠期間都飽受妊娠劇吐折磨。199年第二次懷孕時症狀尤為嚴重，任何動作、進食或飲水都會引發劇烈嘔吐。醫生開具了七種藥物（包括止吐藥和抗組胺藥）並採用鼻飼管餵養，但均未見效。最終她在孕15周時不幸胎停。

“我當時處於極度虛弱狀態，甚至無法站立，“她回憶道。

此後費佐將科研重心轉向妊娠劇吐研究。如今作為Materna生物科技公司的首席科學官，她正主導探索包括阻斷GDF15激素及其大腦受體在內的多種治療方案。

1997年發現GDF15的免疫學家塞繆爾·布賴特博士指出，相較於直接阻斷激素本身，針對GDF15受體的治療可能是更安全的妊娠期噁心嘔吐解決方案。

“這種激素顯然在發揮某種重要作用，只是我們尚未完全理解其機制，“悉尼聖文森特醫院免疫病理學主任布賴特表示。

他強調，大幅降低GDF15水平可能危害妊娠進程，但通過藥物選擇性阻斷母體大腦中的GDF15受體，既能抑制激素的不良反應，又不會對胎兒造成傷害。

包括輝瑞在內的多家公司正在測試靶向GDF15的藥物能否治療惡病質，這是一種以嚴重體重減輕和肌肉流失為特徵的消耗性綜合徵。晚期癌症患者和患有嚴重慢性疾病的人可能出現惡病質。研究人員還在探索靶向GDF15的藥物是否能緩解化療患者的噁心症狀。

匹茲堡大學醫學院婦產科與生殖科學教授Hyagriv Simhan博士表示，約半數因噁心嘔吐尋求醫療幫助的孕婦通過現有治療獲得顯著緩解。Simhan未參與這項新研究。

Simhan指出，該研究為檢測GDF15及更有效治療妊娠期噁心嘔吐提供了探索方向。他表示晨吐還存在其他潛在誘因（如孕激素），但針對這些因素的干預可能更具挑戰性且對妊娠有害。

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本文發表於2023年12月14日印刷版，標題為《新研究揭示晨吐成因》。