腦癌治療:CAR-T療法顯示有助於縮小腫瘤,重燃希望 - 彭博社
Jason Gale
膠質母細胞瘤是成人中最常見的腦惡性腫瘤,即使接受最佳護理,也是致命的。
來源:BSIP/Universal Images/Getty Images
一種可以治癒血癌的突破性療法在治療腦癌時產生了顯著的反應,重新點燃了希望,認為利用患者自身的免疫系統可能有助於對抗實體腫瘤。
在去年春天在馬薩諸塞州總醫院接受了這種新型免疫療法的前三名膠質母細胞瘤患者的腫瘤在幾天內迅速縮小。儘管最終又開始增長,但其中一名患者的癌症在六個多月內沒有惡化。
膠質母細胞瘤是成人中最常見的腦惡性腫瘤,即使接受最佳護理,也是致命的。每年被診斷出的大多數14,000名美國人在16個月內死亡。週三發表在新英格蘭醫學雜誌上的初步結果為試圖延長其他患者反應的研究人員提供了一條新途徑。
“現在還為時過早,但我們感到非常興奮,” Bryan Choi,一位神經外科醫生,麻省總醫院腦腫瘤免疫和免疫療法中心的副主任説道。“我們希望能在一個預後非常糟糕的領域中產生樂觀情緒。”
過去的嘗試利用免疫系統對抗膠質母細胞瘤的努力失敗了,導致患者依賴傳統藥物、放療和化療,這些方法已經使用了大約20年,但平均存活率幾乎沒有改善。
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這種複雜的療法涉及移除患者的T細胞 - 免疫系統中負責抵抗感染的白細胞 — 並對它們進行基因改造,使其能夠識別和攻擊腫瘤細胞。然後再將它們輸回患者體內。
突破性治療
產生的產品被稱為CAR-T療法,已經徹底改變了對某些類型的淋巴瘤、白血病和骨髓瘤的治療。對於膠質母細胞瘤和大多數實體腫瘤的療效仍然難以捉摸。
Marcela Maus,麻省總醫院癌症中心細胞免疫療法項目的主任,花了多年時間研究一種新型的CAR-T療法,既能夠針對常見的腦癌細胞,又能招募T細胞結合抗體分子,或稱為TEAMS,以增強殺滅腫瘤的效果。
治療直接注射到包圍大腦的液體中,通過一個Ommaya儲液器。這個裝置位於頭皮下,可以訪問患者的腦脊液。液體樣本可以用於檢測癌症生物標誌物,可能提供另一種衡量腫瘤進展的途徑,Maus説。
第一個接受治療的患者在短短一天內腫瘤迅速減退。第二個患者的腫瘤在兩天內單次輸液後縮小了18.5%,第69天MRI掃描顯示縮小了60.7%。第三個患者在接受五天後的掃描中顯示幾乎完全腫瘤減退。這三個患者都是因為接受標準治療後腫瘤復發而接受治療。
“我們對這些腫瘤反應有多麼戲劇性感到驚訝,”Maus在一次採訪中説。她計劃測試是否可以通過在輸液前給予小劑量化療來延長效果。
最多將有21名患者參加這項由Gateway for Cancer Research資助的研究。該研究旨在評估治療的安全性、毒性和生物活性。
所有三名參與者在輸液後48小時內發燒,根據研究,他們間歇性地接受了抗炎藥anakinra治療。
下一代CAR-T
使用“下一代”CAR-T細胞的早期結果表明,TEAMS方法可能有助於克服阻礙該治療在實體腫瘤中有效性的一些障礙,Choi説。
另一種實驗性CAR-T療法治療的六名膠質母細胞瘤患者在《自然醫學》週三發表的一項研究中顯示出“令人鼓舞的早期療效信號”。
研究結果可能會重新激發製藥行業對開發腦癌療法的興趣,Maus説。
她説:“失敗的歷史如此悠久,以至於他們將其視為一項非常高風險的事業。我最大的希望就是,即使我們只能在幾名患者中改善情況,也希望有人能看到這是足夠有希望,可以為更多患者羣體改善情況。”