一個長期被認為只是增加阿爾茨海默病風險的基因可能導致某些病例 - 彭博社

華盛頓（美聯社）——研究人員首次確定了一種晚年阿爾茨海默病的遺傳形式——在那些遺傳了兩份令人擔憂基因的人羣中。

科學家們早已知道一種名為APOE4的基因是增加人們患阿爾茨海默病風險的眾多因素之一，包括單純的年齡增長。絕大多數阿爾茨海默病病例發生在65歲之後。但週一發佈的研究表明，對於攜帶兩份該基因的人來説，這不僅僅是一個風險因素，而是導致這種奪走思維能力疾病的根本原因。

研究結果標誌着一個“深遠影響”的區別，西班牙巴塞羅那聖保羅研究所的研究負責人胡安·福爾特亞博士表示。

其中之一：症狀可能比其他發展阿爾茨海默病的老年人早出現七到十年。

估計有15%的阿爾茨海默病患者攜帶兩份APOE4，這意味着這些病例“可以追溯到一個原因，而這個原因在基因中，”福爾特亞説。直到現在，遺傳形式的阿爾茨海默病被認為僅是發生在更年輕年齡的類型，並且佔所有病例的不到1%。

科學家們表示，這項研究使得開發針對APOE4基因的治療變得至關重要。一些醫生不會向攜帶該基因對的人提供唯一已被證明能適度減緩疾病的藥物Leqembi，因為他們特別容易出現一種危險的副作用，哈佛附屬布萊根和婦女醫院的研究合著者瑞莎·斯佩林博士表示。

斯佩林尋找預防或至少延緩阿爾茨海默症的方法，“對我來説，這些數據説明，哇，能夠在他們出現症狀之前去追蹤這樣一個重要的羣體是多麼重要。”

但這個消息並不意味着人們應該急於進行基因檢測。“重要的是不要嚇到每一個有阿爾茨海默症家族史的人”，她告訴美聯社，因為這個基因組合並不是大多數病例的原因。

超過600萬美國人，以及全球數百萬其他人，患有阿爾茨海默症。已知有少數基因會導致罕見的“早發”形式，這些突變通過家庭遺傳，導致症狀在50歲之前異常年輕地出現。有些病例也與唐氏綜合症有關。

但阿爾茨海默症最常在65歲後發作，尤其是在70歲到80歲之間，而APOE基因——它也影響身體如何處理脂肪——長期以來被認為在其中起着一定作用。主要有三種變體。大多數人攜帶APOE3變體，這似乎既不增加也不降低阿爾茨海默症的風險。有些人攜帶APOE2，這對阿爾茨海默症提供了一定的保護。

APOE4長期以來被標記為晚年阿爾茨海默症最大的遺傳風險因素，兩個拷貝的風險高於一個。全球約2%的人口估計從每個父母那裏遺傳了一個拷貝。

為了更好地理解這個基因的作用，Fortea的團隊使用了來自3,297個捐贈用於研究的大腦的數據，以及來自美國和歐洲阿爾茨海默症研究的超過10,000人的數據。他們檢查了阿爾茨海默症的症狀和早期特徵，如大腦中的粘性澱粉樣蛋白。

攜帶兩個APOE4拷貝的人在55歲時積累的澱粉樣蛋白比只有一個拷貝或“中性”APOE3基因變體的人更多，他們在《自然醫學》雜誌上報告。到65歲時，腦部掃描顯示近四分之三的雙拷貝攜帶者有顯著的斑塊積聚——他們在那個年齡更可能出現初期阿爾茨海默症症狀，而不是在70或80歲時。

Fortea表示，這種疾病的基礎生物學與年輕的遺傳類型非常相似。

國家老齡化研究所的Eliezer Masliah博士表示：“這更像是一種家族性阿爾茨海默症。” “這不僅僅是一個風險因素。”

重要的是，並非所有攜帶兩個APOE4基因的人都會出現阿爾茨海默症症狀，研究人員需要了解原因，Sperling警告道。

“這並不完全是命運，”她説。

藥物Leqembi通過清除一些粘性澱粉樣蛋白來發揮作用，但Sperling表示，目前尚不清楚兩個APOE4基因的攜帶者是否受益，因為他們面臨藥物副作用的高風險——危險的腦腫脹和出血。一個研究問題是，他們是否比其他人更早開始使用這種藥物會更好。

Masliah表示，其他研究旨在開發基因療法或藥物，專門針對APOE4。他説，瞭解APOE4在不同人羣中的影響也至關重要，因為它主要在歐洲血統的白人中進行研究。

至於基因測試，目前通常僅用於評估某人是否是Leqembi的候選者，或用於參與阿爾茨海默症研究的人——特別是可能預防該疾病的研究。Sperling表示，最有可能攜帶兩個APOE4基因的人，其父母在60歲時相對較早地患上阿爾茨海默症，而不是在80歲時。

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