阿爾茨海默病有檢測方法嗎？新研究關注遺傳學 - 彭博社

裏面發生了什麼？

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攝影師：Angus Mordant/Bloomberg

在一篇新論文中，國際神經學家團隊提出了一個令人信服的觀點：攜帶兩份名為APOE4基因的人不僅面臨阿爾茨海默病的風險——他們有一種獨特的疾病形式，並且幾乎肯定會在65歲之前發展出其典型的腦斑塊。

這一發現有一些警告，但仍對研究、診斷和治療該疾病具有短期影響——尤其是考慮到像Eisai和Biogen生產的Leqembi，以及Eli Lilly & Co.生產的donanemab等藥物的出現。這也應該激勵該領域進一步推動針對該基因編碼的蛋白質的特定治療。

彭博社觀點投票權正在千刀萬剮中消亡以色列的新戰略顯示出力量——和恐懼覺得製造汽車很難？試試做供應商中央銀行再次被沙子踢到臉上這也提出了一個關鍵問題：我們中的更多人是否應該知道自己是否是這些基因的攜帶者？

研究人員已經知道幾十年，攜帶APOE4的人患神經系統疾病的風險更高。一份拷貝將患病的幾率提高至三倍，而兩份拷貝則將風險提高十倍或更多。許多人會記得電影明星克里斯·海姆斯沃斯的2022年揭示他攜帶兩份基因的消息，這一消息據説促使他以更有意圖的方式面對生活。

這項新研究進一步明確了這種風險。研究人員使用兩個數據集，涵蓋超過10,000名患者和3,000名腦組織捐贈者，顯示攜帶兩份基因的人幾乎不可避免地會發展出該疾病的生物學跡象。到65歲時，約95%的人在大腦和脊髓液中積累了一種叫做澱粉樣蛋白的蛋白質，這是阿爾茨海默病的標誌。因此，作者認為，這應該被視為該疾病的一種獨特遺傳形式。

預計患阿爾茨海默病的美國人數量將激增

老齡化人口將越來越多地遭受這種疾病

來源：阿爾茨海默協會

這些數據使得考慮這些基因變異為導致該疾病變得誘人。但值得暫時止步於此——至少現在是這樣。一個主要的障礙是，儘管研究明確表明該組幾乎所有人都在大腦中有澱粉樣斑塊，但我們仍然無法預測他們何時會出現混亂和健忘等症狀，甚至是否會出現。

另一個重要的警告是，參與研究的人都來自美國或歐洲，且主要是白人，這使得是否擁有兩個基因拷貝是疾病的原因，或者其他遺傳和環境因素是否對該人羣的發展有貢獻的問題仍然懸而未決，賓夕法尼亞大學賓州記憶中心的聯合主任傑森·卡拉維什指出。

儘管如此，卡拉維什通過電子郵件表示，這是一項“引人注目的研究，提出了一個結論，如果得到驗證，將改變我們對阿爾茨海默病的分類、診斷和治療方式。”

最直接的影響可能是在重新思考何時以及如何使用已批准和實驗性的藥物。布萊根和婦女醫院阿爾茨海默研究與治療中心的主任、該研究的作者瑞莎·斯佩林表示，這一具體證據表明阿爾茨海默病可以在症狀出現前幾年就被檢測到，“這是一個嘗試干預的絕佳機會。”潛在的好處可能是顯著的：大約2-3%的人口有兩個APOE4拷貝，而這佔阿爾茨海默病患者的15-20%。

但是，使用現有藥物進行干預將有點棘手。儘管食品和藥物管理局去年批准了清除澱粉樣斑塊的藥物Leqembi，但它帶有警告，可能會對有兩個APOE4拷貝的人造成嚴重副作用。而禮來公司的donanemab，目前 正在接受FDA審查，也存在類似風險。

攜帶兩份該基因的患者在服用這些藥物時更可能經歷危險的腦腫脹或出血。在臨牀研究中，Leqembi對減緩他們的認知衰退效果不大，這可能是因為在接受治療時，他們的大腦上已經積累了大量的澱粉樣蛋白。斯佩林認為，這些新數據表明在這一患者羣體中使用這些藥物是值得的——但要更早、更謹慎，理想情況下是在專注於預防的臨牀試驗中進行。

未來的研究應將攜帶一份和兩份APOE4基因的人分開，因為他們的疾病軌跡不同。對這些患者進行長期的仔細研究也可能提供關於疾病表現的廣泛教訓——以及何時何地進行干預。此外，應更加努力地開發針對攜帶這些基因的人的治療方案。已經出現了一小部分針對APOE4的治療管道，包括旨在增加生產APOE2的基因療法，這是一種已知對該疾病具有保護作用的蛋白質形式。

公眾無疑會想知道這是否意味着他們應該去檢測該基因。

這個問題引發了深刻的爭論。一方面，如果沒有治療來打斷疾病的進程，結果可能只會引發焦慮。另一方面，人們可以做出生活方式的改變，為未來可能需要長期護理的情況做好準備，甚至尋求參與臨牀試驗。

在醫生辦公室出現模糊症狀的人，即使他們年輕，也值得在檢測上更加寬鬆。而且，如果研究能夠理清生物跡象何時以及為何會導致認知衰退，檢測當然應該變得普遍。

與此同時，值得保持希望：藥物開發正在推進，這類研究不僅可以加速阿爾茨海默病的治療，還可以找到預防的方法。

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