奧澤姆匹剋制造商諾和諾德的新肥胖藥物瞄準最大減重目標 - 彭博社

位於丹麥馬洛夫的諾和諾德研究設施。製藥公司及其競爭對手正在研發下一代減肥藥物。

攝影師：卡斯滕·斯內伊比爾格/彭博社諾和諾德A/S的抑制食慾注射劑塞馬魯肽，以Ozempic和Wegovy的品牌名稱銷售，可能會在明年成為全球銷量最高的藥物系列。它打開了一個市場，到2030年可能達到$1300億，並且其文化影響力超過自偉哥以來的任何新藥。然而，為了在這個炙手可熱的肥胖領域保持領先，諾和諾德必須在12月之前證明它有更好的產品。

丹麥製藥公司的主要競爭對手禮來公司推出了另一種注射劑——Zepbound，也稱為Mounjaro——目前顯示出比Wegovy更顯著的減重效果。還有一批其他公司緊隨其後，推出下一代藥物，包括可能更有效的注射劑和更易服用的簡單藥丸。而且塞馬魯肽面臨着美國價格談判，可能在明年就會開始，並且到2031年將面臨歐洲專利到期。在中國，該化合物將在2026年失去專利保護，潛在的仿製藥競爭者已經開始排隊進入市場。

為了保持領先，諾和諾德正在轉向一種叫做cagrilintide的化合物。與塞馬魯肽一起，塞馬魯肽通過模仿一種叫做GLP-1的激素來減緩食物在消化系統中的移動，cagrilintide形成了公司稱之為CagriSema的混合物。諾和諾德押注這對組合將大於其各部分之和，預測它將幫助患者至少減輕25%的體重。這將使其成為迄今為止在大型臨牀試驗中減重效果最顯著的治療方法——可能不會比單獨使用Wegovy引起更多的副作用。

公司的科學家甚至建議，這種組合可能有助於防止肥胖藥物最大的一個問題，即患者在停藥後迅速恢復失去的體重的反彈效應。諾和諾德還在探索CagriSema作為2型糖尿病治療的有效性。

新組合的關鍵是另一種腸道激素——澱粉酶，這種激素是cagrilintide的靶點。諾和諾德的開發負責人馬丁·霍爾斯特·朗格在3月份與分析師的電話會議中稱澱粉酶為“我秘密的愛”。

“雖然不能給出100%的保證，但我相當有信心這將以非常好的方式呈現，”他在一天後的採訪中説道。

這是一個令人興奮的前景，可能會引入全新類別的減肥治療。CagriSema在依賴澱粉酶的一系列藥物開發項目中處於首位；包括Zealand Pharma A/S和禮來在內的其他公司也在開發類似藥物，將密切關注其進展。

諾和諾德的增長因Ozempic和Wegovy的減弱而受到影響

這家制藥公司的股價自6月以來已下跌約25%

來源：彭博社

注：數據截至11月1日。

然而，隨着諾和諾德的財報即將於11月6日發佈，一些投資者變得更加緊張。自6月高峯以來，股價已下跌約25%，受到Wegovy處方數量低於預期和對CagriSema大型研究可能帶來的潛在負面影響的擔憂。由於大多數投資者預計會成功，而結果至關重要，瑞銀集團分析師喬·沃爾頓在10月初警告稱，成功可能僅會使公司的價值提升幾個百分點。未能超越現有競爭對手以及副作用遠比Wegovy嚴重可能意味着10%的損失，”她説。

諾和諾德拒絕了採訪請求，理由是其在第三季度業績發佈前的安靜期。

面臨壓力

如果CagriSema達到諾和諾德自設的25%減重標準，將使這家丹麥公司在肥胖市場的一個關鍵方面佔據優勢。禮來公司的Zepbound——在歐洲以Mounjaro品牌用於肥胖，在美國用於糖尿病——在最高劑量下顯示出約21%的體重減輕，而諾和諾德的Wegovy顯示出約15%的體重減輕。

Zepbound，也被稱為Mounjaro，到目前為止顯示出比Wegovy更顯著的體重減輕。攝影師：Shelby Knowles/Bloomberg“諾和諾德面臨保持相關性的壓力，”因為該領域越來越多地被模仿多種腸道激素的藥物所主導，馬蒂亞斯·楚普，慕尼黑亥姆霍茲研究所的首席執行官説。楚普是奠定所謂多受體療法基礎的科學家之一，其中包括禮來的Zepbound。“CagriSema可能提供這種潛力，”他説。

Wegovy模仿GLP-1，這是身體在進食後自然產生的激素。Zepbound也靶向GLP-1，但還增加了一種叫做GIP的第二種激素。楚普表示，服用這種雙重作用化合物的患者通常能比單獨服用GLP-1的患者減輕更多體重，且副作用相似。預計在年底前將公佈的Zepbound與Wegovy的頭對頭試驗結果可能會證實這一點。

禮來公司已經在進一步推進一種三重組合藥物retatrutide，該藥物將第三種激素胰高血糖素加入組合中。在去年的一項涉及338人的retatrutide研究中，患者在更高劑量下體重減輕了多達約24%。這家美國製藥公司拒絕發表評論。

諾和諾德需要CagriSema實現長期增長

對下一代藥物的期望很高

來源：彭博社彙總的分析師估計

注：Ozempic、Wegovy和Rybelsus是市場上的藥物；CagriSema是實驗性藥物。

如果Wegovy和Zepbound已經能夠幫助患者減輕如此多的體重，一些人可能會質疑為什麼還需要更多。但個別患者的經歷可能會有所不同。Tschöp表示，糖尿病患者在使用Wegovy時可能會減輕更少的體重，而對於體重指數最高的患者來説，減輕15%到20%的體重仍然意味着要與肥胖共存。

與此同時，體重秤上的數字並不是唯一的影響因素。基於GLP-1的藥物有着導致噁心、嘔吐、腹瀉和其他不愉快的胃腸道副作用的良好記錄。製藥公司渴望提供一種更易於處理且可能導致更少併發症（如肌肉流失和體重反彈）的替代方案。

這就是CagriSema今年的結果可能具有更廣泛影響的地方。

日益增長的興趣

在GLP-1、GIP和胰高血糖素之後，澱粉樣蛋白是下一個正在探索的減肥目標，Henrik Sillesen，健康分析公司Airfinity Ltd的首席醫療官表示。積極的結果“將鞏固澱粉樣蛋白作為一種可行的抗肥胖治療目標，”他説。

澤蘭首席執行官亞當·斯廷斯伯格描述了使用澱粉樣蛋白的體驗比GLP-1藥物更温和。他在今年早些時候的談話中表示，GLP-1藥物可能會消除一個人的食慾，而澱粉樣蛋白則幫助他們更長時間地保持滿足感。

“我們的基本情況絕對是數據將對諾和諾德產生積極影響，”他上個月説。“特別有趣的是，諾和諾德是否會展示肌肉保護的數據，直到現在我們只看到過臨牀前的數據點。”

亞當·斯廷斯伯格攝影師：貝蒂·勞拉·薩帕塔/彭博社科學家們在1991年首次展示了澱粉樣蛋白減少進食的能力，托馬斯·盧茨説，他是蘇黎世大學的教授，長期以來一直在小鼠和大鼠身上進行該激素的研究。“簡單來説，當我們吃一頓飯時，我們感到滿足和快樂，而當我們吃一頓非常豐盛的飯時，我們可能也會感到不適，”盧茨説。“問題是，這些機制是否真的只是因為大餐而過度刺激，還是你激活了不同的機制？”

到目前為止的研究表明，它們可能影響不同的機制——而澱粉樣蛋白和GLP-1可能在大腦中作用於不同的主要目標，他説。這可能意味着澱粉樣蛋白的噁心誘發效果較小。

第一種澱粉樣蛋白藥物大約在20年前上市。但它的使用複雜，未能獲得太多關注。在學術界，澱粉樣蛋白長期以來一直處於GLP-1的次要地位，盧茨説。

現在，興趣正在增長。

“這幾乎就像澱粉樣蛋白與任何東西結合都可能具有一加一等於三的潛力，”巴克萊公司分析師艾米莉·菲爾德在九月份看到在馬德里舉行的糖尿病會議上展示的新研究後説道。“這似乎非常令人興奮。”假設試驗成功，她預計CagriSema將在2026年某個時候上市。

在會議上，諾和諾德表示，澱粉樣蛋白的組合也可能導致更持久的減重，這是該領域的聖盃。當給予老鼠時，CagriSema抵消了通常伴隨卡路里限制而來的新陳代謝減緩。公司的科學家表示，這可能增加持久減重的可能性。

製造障礙

儘管如此，在老鼠身上有效的東西並不總是在人類身上產生相同的效果。即使CagriSema成功，諾和諾德還將面臨另一個重大障礙：製造。該丹麥製藥公司已經在滿足全球對Wegovy和Ozempic的需求方面遇到困難，後者通常被非處方用於減重。截至上週，Wegovy在美國不再短缺。在丹麥，某些劑量仍暫時無法獲得。

“在全球範圍內，我們面臨着超出預期的需求，涵蓋我們大部分產品組合，”諾和諾德的一位發言人表示。“我們正在大幅投資於擴大所有相關生產設施的產能。”

諾和諾德在滿足Wegovy和Ozempic的需求方面遇到了困難。攝影師：Carsten Snejbjerg/BloombergCagriSema的生產將比Novo目前的任何一款暢銷藥物更為複雜。這不僅需要兩種不同的藥物成分，Novo還必須為患者設計一種新的注射筆，採用獨特的雙腔系統。這是因為semaglutide和cagrilintide需要在注射前保持分開。Novo正在探索一種CagriSema的版本，允許將兩種藥物成分混合在一個注射器中，儘管首席財務官Karsten Munk Knudsen在八月份告訴投資者，該項目“並非沒有風險”。

Jefferies分析師Peter Welford在九月份的一份報告中表示，雙腔注射器“極其複雜”，他在與一位前Novo工廠負責人主持的製造小組討論後寫道。這樣的設備在商業上尚未大規模生產，他寫道，Novo可能無法像生產其簡單的藥瓶那樣快速生產雙腔注射器。

在一個競爭激烈、不斷變化的市場中，CagriSema面臨多個障礙。擊中其中任何一個都可能使Novo失去領先地位。

但考慮到公司股票在最近幾個月遭受的重創，風險與回報開始看起來更好，高盛分析師James Quigley上個月寫道。即使CagriSema失敗，今年早些時候來自一種將GLP-1和澱粉酶結合成一顆藥丸的實驗藥物的有希望的早期結果顯示，Novo可能還有更多的機會，他説。

機器人將完成產品的箱子從丹麥希勒羅德的Novo生產線搬走。攝影師：Carsten Snejbjerg/Bloomberg“明年，重點將轉向口服藥，”Polar Capital的醫療保健負責人Gareth Powell説。他的團隊管理着36億英鎊（47億美元），並在不同的投資組合中持有Zealand、Novo、Eli Lilly和Amgen Inc.的股份——後者正在開發自己的抗肥胖注射劑。在CagriSema研究之後，Powell表示，投資者的關注將轉向明年Eli Lilly開發的肥胖藥丸的數據。由於今年秋季一款早期藥丸讓分析師失望，Novo的藥丸選擇更加有限。Powell表示，與CagriSema相似的胰澱素加GLP-1化合物需要大量藥物成分來生產，因此可能因這個原因而吸引力較小。

但這確實表明，即使CagriSema未能達到預期，Novo仍然有選擇。

“他們真的很聰明，”Powell説。“人們對這家公司持悲觀態度。但他們有着令人難以置信的業績記錄。”