5款中國創新藥在美定價高於國內30倍，為何國產藥出海後更貴了？_風聞

CC情報局

2024年01月03日 18:01:48 來自北京市

文/張洪濤 美國藥理學博士 鳳凰網《CC情報局》特約專家

核心提要：

1. 2023年多款國產創新藥在歐美獲批上市，定價平均高於國內至少十五倍。其中，百濟神州的二代BTK抑制劑澤布替尼在美國的銷售額為2.701億美元，總銷售額中，美國市場佔比為85%。中國出海創新藥在美國既有價格又有市場。

2. 中國創新藥出海的井噴之勢，近兩年才剛剛開始。究其原因，不但是因為中國對創新的重視與投入，也是因為過去的幾年中市場機制得到合理調動。然而，中國的藥物研發產業目前正在經歷資本寒冬。國內過低的創新藥價格無法吸引投資，“不出海，就出局”成為國內大多數藥物研發企業不得不面對的情況。

3. 為獲得持續資金投入，藥企找到了一個很現實的操作：賣權益，雖然藥物還沒有獲得批准上市，但是可以提前把未來的商業權益售出。國產創新藥的出海，正在成為中國藥物研發企業的生存機制，而創新藥在海外的溢價銷售和授權，也正成為反哺國內新藥研發的重要機制。

同一款國產腫瘤藥，國外價格為何會高出國內價格的33倍？多款近期在美國獲批准上市的國產藥物，平均高於國內定價至少15倍！

今年10月29日，君實生物的腫瘤免疫治療藥物特瑞普利單抗（Loqtorzi）在美國獲得食品藥品監督管理局（FDA）批准，用於治療復發/轉移性鼻咽癌。

11月27日， 該藥物在美國的批發採購價曝光，為每瓶8892.03美元，約合人民幣62982元。

在中國，同規格藥物的售價為1912.96元，因此，特瑞普利單抗在美國的價格是中國價格的33倍！

國產創新藥能出海，這是好事！不僅出海，還能價格暴漲，這是大好事！

好事成雙，在11月8日，和黃醫藥自主研發的抗腫瘤新藥呋喹替尼在美國獲得批准，用以治療晚期結直腸癌。12月25日，查詢官網信息，呋喹替尼共有兩種規格，分別為1mg、5mg，每盒均為21粒。兩種規格產品單價分別為6300美元和25200美元。

在國內，呋喹替尼的最新醫保定價為1885.38元每盒(1mg*21粒)，2513.70元每盒(5mg*7粒)。呋喹替尼在美國的價格是中國價格的24倍！

這兩款藥物，並不是唯二出海的國產創新藥。

在中國創新藥的出海史上，百濟神州的二代 BTK 抑制劑澤布替尼在2019年獲得美國FDA批准，是歷史上第一個完全由中國企業自主研發，並得到FDA批准的抗癌新藥。在中國，澤布替尼的最新醫保價為5440元（80毫克，64粒）。相比之下，澤布替尼目前在美國的價格為$15264（80毫克，120粒）， 按最新匯率計算，澤布替尼在美國的價格是中國醫保價的10.7倍。

因為澤布替尼在“頭對頭”試驗中顯示了比對照藥物的療效和安全性優勢，這款藥在海外不但有價格，也有市場。 根據百濟神州的財報，2023年第三季度，澤布替尼在美國的銷售額為2.701億美元，同比增長149.8%；在中國的銷售額為4,740萬美元，同比增長20.8%。 在澤布替尼的總銷售額中，美國市場佔比為85%！2023年，澤布替尼全年銷售額有望突破 10 億美元！

2022 年，金斯瑞生物科技的細胞治療藥物西達基奧侖賽獲得美國 FDA 獲批，當年銷售額近 10 億元，2023年的上半年銷售超過13億元；

在今年11月，億帆醫藥的長效升白 G-CSF-Fc 融合蛋白艾貝格司亭α注射液也剛獲 FDA 批准上市。這兩款藥物目前因為尚沒有同時在中美兩地銷售，無法比較價格。

此外，百奧泰的大分子生物類似物託珠單抗和貝伐珠單抗也在 2023 年在美國 FDA 獲批。大分子生物類似物，不完全同於小分子的仿製藥，價格上會更接近原研藥，但是因為有其他生物類似物的競爭，是否能在美國充分溢價銷售，尚待觀察。

為何這兩年會有多款國產原研創新藥井噴式在歐美獲批？

美國是中國之外的一個關鍵市場，但並不是唯一市場。

今年9月，百濟神州的PD-1抑制劑替雷利珠單抗在歐盟獲批首個適應證，成為首個出海歐洲的國產PD-1。 在歐盟 ，在澳大利亞，國產新藥也提交了上市申請。 在澳大利亞，藥品管理局（TGA）已受理特瑞普利單抗的上市許可申請； 在其他地區，中國的創新藥也都在積極 開拓市場。

中國之前並非沒有創新藥。屠呦呦及團隊開發的青蒿素，就是成功的案例。青蒿素在全球很多國家廣泛使用，用於治療瘧疾，2015年，屠呦呦也獲得了諾貝爾獎。

但是，中國創新藥出海的井噴之勢，也就是近兩年才剛剛開始。究其原因，不但是因為中國對創新的重視，對新藥研發的投入，也是因為在過去的幾年來合理調動起了市場機制。

許多國家都面臨人口老齡化問題。因為老齡化，各種慢性疾病的人口基數越來越大，如心血管疾病、糖尿病等，癌症的發病人數也越來越多。對於治療各種疾病的新藥，需求也越來越大。

政府看到了未滿足的醫療需求，開始加大對藥物研發的投入，以提高整體的醫療水平。 通過制定政策和直接提供資金支持，各級政府鼓勵科研機構和企業進行藥物研發，並積極推動成果的轉化和應用。在藥物的審批上，有關部門也採取了更靈活的政策。

資本也看到了未滿足的醫療需求，同時因為人才和技術的引進，中國並不只是能做傳統中藥，其實也可以做創新藥。因此，國內外大量的資金也投入到了中國的醫藥研發市場。

從2017年開始，支持創新藥政策的紅利開始釋放，表現在藥監局受理的1類新藥審批的品種數目開始增加，到了2019年，加速更是明顯。

在某些領域的投入，中國也遙遙領先。 比如，從2015年起，在中國進行的CAR-T臨牀試驗的數目，就一直多於美國；在2019年，差距最大，中國有106個，美國只有53個[1]。

▎中國和美國註冊的CAR－T治療臨牀試驗數目（來自文獻[1]）。

因此，中國國產創新藥的出海，並不是一個偶然現象，是中國創新藥研發的厚積薄發，也是中國對新藥研發投入加大的必然結果。

藥物研發產業正在經歷着資本寒冬。最大的寒意，其實來自於創新藥的價格？

在2023年底，呋喹替尼和特瑞普利單抗以高昂的價格挺進美國，給中國的藥企帶來了冬天裏的一絲温暖。

中國的藥物研發產業目前正在經歷着資本寒冬。最大的寒意，其實來自於創新藥的價格！

這從中美價格的倒掛可以充分看出。

如果説美國是純市場經濟，那麼藥物在美國的價格，就代表了一款藥物的合理市場價格。當然，不同的國家有不同的國情，同一款藥物，不可能在不同的國家都制定同樣的價格。如今，中美兩國之間數十倍的價格差異，讓人感嘆創新藥是否“被壓價”。

在國內，並非只有創新藥的價格過低。由於集採，進入醫保目錄的藥物，價格都要打骨折。對於消費者，這是一個好消息；但是對於新藥研發的企業和投資人來説，卻是刺骨的寒意。

對於仿製藥來説，藥物的成本，主要就是生產和銷售成本。但對於創新藥來説，研發投入的成本不可忽視。

一般來説，研發出一個創新藥，需要投入10億美金，要花至少10年的時間。不但投入大，時間長，而且高風險，在每一個成功的背後，至少有9個失敗，而且僅僅計算的是進入臨牀階段後的失敗。在臨牀試驗之前就已經發生的失敗，則不計其數。

藥企需要通過一個成功的藥物，來平攤失敗項目的費用。但是，投入研發的時間並不能平攤，藥企雖然可以從前面的失敗中吸取經驗，但每一款藥物，都需要一步一步從臨牀前走到1期、2期、3期臨牀。如果沒有特殊情況，只有成功走完3期臨牀，藥物才能獲得批准上市。

過低的創新藥價格，意味着藥物沒有明確的商業前景，對於逐利的資金來説，就失去了吸引力。

“不出海，就出局。”對於大多數藥物研發企業來説，這是不得不面對的局面。

“賣船票”：國產創新藥出海的另外一種方式

給藥企帶來寒意的，並不只是被集採打骨折的藥價，還有資本市場正經歷的週期性寒冬。 在中外的二級市場上，很多上市公司的股價也被打骨折，進擊已經不是投資者目前的模式。

但是藥物研發需要持續的資金投入。因為獲得投資不容易，為了活下去，藥企找到了一個很現實的操作：賣權益，雖然藥物還沒有獲得批准上市，但是也可以提前把未來的商業權益賣掉。這相當於船尚未出海，但是可以先“賣船票”。

12月12日，百利天恆宣佈將EGFR/HER3 ADC新藥BL-B01D1的中國外全球權益授權給百時美施貴寶（BMS）。百利天恆獲得8億美元首付款，未來還可能最多獲得84億美元的收入。BL-B01D1的首付款和潛在交易總額，都打破了國產創新藥單個項目授權收益的紀錄，再一次證明了國產創新藥的研發實力。

BL-B01D1目前處於臨牀 III 期，在今年的ESMO 大會上，百利天恆公佈了BL-B01D1治療非小細胞肺癌（NSCLC）的 I 期臨牀數據。在88 例可評估療效的 NSCLC 患者中，BL-B01D1顯示了非常不錯的ORR （客觀應答率）數據。應該是這份數據，讓BMS不但提前出手，而且豪氣地拍下8億美元首付款！

根據公告，百利天恆與BMS將分擔BL-B01D1全球開發費用，以及在美國市場的利潤和虧損，BMS將獲得中國市場的銷售分成，美國和中國以外，百利天恆將獲得BMS的銷售分成。

12月20日，翰森製藥與葛蘭素史克（GSK）達成許可協議，將B7-H3 ADC藥物HS-20093大中華區外的全球權益授權給GSK。 根據協議，翰森製藥將獲得1.85億美元首付款，以及最高15.25億美元的里程碑款，以及一定比例的銷售分成。此前，在今年10月，翰森製藥剛剛將B7H4 ADC授權給GSK，預付款為8500萬美元，未來的收益為14.85億美元里程碑金額以及一定比例的銷售分成。

2023年，可以説是中國藥企的出海“元年”，國產創新藥出海迎來空前大爆發，不僅是多個國產創新藥成功出海歐美市場，出海授權（license-out）規模也一再創下新高， 出海授權的數量也首次超過從海外的許可引進（license-in）。

數據表明，2023年上半年中國新藥出海授權交易總金額為131億美元，同比增長83%；首付款總額達到11億美元，同比大幅提高了258%，接近去年全年的水平。

國產創新藥的出海，正在成為中國藥物研發企業的生存機制，而創新藥在海外的溢價銷售和授權，也正成為反哺國內新藥研發的重要機制。

國產創新藥的出海，是否能將中國變為全球的藥房？這取決於“出海”是否能持續下去。

過高的藥價確實是個問題，其實很多國家都面臨這個問題，也是需要合理解決的，但是，在定價時“打骨折”可能仍有待商榷。

中國創新藥如今扎堆出海，證明前幾年實實在在研發投入的路子是對的。但是，出海一時爽，一直出海才能一直爽！要徹底改變中國藥企在全球的段位，需要持續、持久的發展！

12月16日，全國政協經濟委員會副主任、曾任國家食品藥品監督管理總局局長的畢井泉，在中國醫藥企業管理協會中國醫藥科技論壇上發言時稱，“營造一個在全球最有競爭力的生物醫藥發展的市場環境，是帶有決定意義的戰略性問題。環境營造好了，投資人的投資和科學家的研發就自然來了。”

畢井泉建議，需要對生物醫藥創新應當給予全鏈條的支持，這裏不止包括：增加生命科學基礎研究投入；促進科技成果轉化，激發科學家的創新活力；完善藥品審評審批制度，鼓勵原創藥物的研發。還包括：研究改革創新藥定價辦法；研究發揮醫保“保大病”的作用；破解創新藥進入醫院的難題等。

青蒿素不常有，歷史的機遇也不常有。希望能有足夠的智慧，抓住歷史機遇，解決主要矛盾。

當下，對於新藥研發來説，出海是穿越寒冬和經濟週期的唯一途徑。

1. Hu, Y., et al., CAR T-cell therapies in China: rapid evolution and a bright future. Lancet Haematol, 2022. 9(12): p. e930-e941.