百億市場接力賽，國產9價HPV疫苗進展到哪了？_風聞

9價HPV疫苗的殺傷力，不可小覷。

1月23日，萬泰生物發佈業績預減公告，公司預計2023年淨利潤為12-13.5億元，同比去年將減少35.35-33.86億元，同比減少74.66-71.49%。

要知道，萬泰生物前三季度的收入為49.69億元，同比減少42.56%；淨利潤約18.08億元，同比減少54.15%。如今公司全年利潤最高13.5億元，這意味着，四季度公司出現了大額虧損。

公司解釋業績下滑的原因為兩大核心業務疫苗和診斷雙雙遭遇不利。其中，新冠斷相關收入較上年同期下降約12億元；疫苗板塊則是受到9價HPV疫苗擴齡和和2價HPV競爭加劇的影響，銷售不及預期，收入同比下降約42億元。

萬泰生物2價HPV被重傷的同時，默沙東的9價HPV疫苗成了最大贏家，從2023年HPV疫苗的批簽發量格局來看，後者批簽發量接近翻倍。一場HPV疫苗消費分級正在上演，在這一背景下，市場也無比期待國產9價HPV疫苗的早日到來。

據不完全統計，目前國內共有17款HPV疫苗正在進行臨牀試驗。其中，佈局9價HPV疫苗的企業包括萬泰生物、瑞科生物、康樂衞士、沃森生物、博唯生物，管線均處於III期臨牀階段。

那麼，這些國產9價苗的最新進展如何了呢？

/ 01 / 萬泰生物，III期V8期訪視已完成

先來看被9價HPV疫苗傷得最深的萬泰生物。

儘管當下2價HPV疫苗被默沙東的9價HPV疫苗打得毫無還手之力，但在國產9價HPV疫苗研發領域，萬泰生物進度領先。不久前，其還因9價HPV疫苗臨牀進展，被資金炒作，股價暴漲。

2023年12月6日，萬泰生物在“走進上市公司”活動中對外表示，公司9價HPV疫苗三期臨牀試驗正在進行中，2023年11月已完成第八次訪視的現場工作，在進行標本檢測工作；生產車間正在進行商業規模生產工藝驗證，公司會盡最大努力推進9價HPV疫苗的上市進程。

這被市場看作公司9價HPV疫苗進入臨牀尾聲的重要信號。基於首款國產9價HPV疫苗的預期，公司股價於12月15日開始上漲，1月8日股價最高達88元/股，期間漲幅最高達84.3%。

儘管期間萬泰生物進行了風險提示，即雖然公司9價HPV疫苗Ⅲ期主臨牀試驗V8期訪視的現場工作已完成，正在進行標本檢測工作。但標本檢測種類較多且檢測流程複雜，檢測完成後還需要對數據進行質控，具體時間需要依據各環節的進度。

除此之外，公司也提示若商業化工藝驗證無法按計劃完成，將導致具備商業化生產條件的時間延後。

/ 02 / 瑞科生物，已完成第18個月訪視

有着“國產HPV九價第一股”之稱的瑞科生物，其重組HPV九價疫苗REC603的III期正在河南、雲南、山西三省開展III期保護效力試驗。

在2023年中報中，公司表示，REC603主效力試驗研究正在按照臨牀方案開展定期隨訪工作，目前已完成第18個月訪視，正在進行第24個月的訪視觀察。

並且，公司表示，該III期臨牀方案與監管部門的指導原則高度一致，且樣本量領先，臨牀現場優勢明顯，公司將採取病理學終點進行期中分析，滿足條件後計劃於2025年提交BLA申請。

研發、產能兩手抓，瑞科生物正在江蘇泰州建設HPV疫苗生產基地，一期的設計產能為每年2000萬劑9價HPV疫苗。

與此同時，REC603於日前順利達成出海協議。

1月23日，瑞科生物宣佈，公司日前已與沙特阿拉伯製藥公司SPIMACO就REC603簽署框架協議並達成授權與戰略合作。

根據協議，瑞科生物獨家授權SPIMACO在含沙特阿拉伯等15箇中東及北非國家對REC603進行開發、註冊與商業化。

/ 03 / 康樂衞士，正在進行30-36個月訪視

2023年12月21日，康樂衞士在投資者調研活動中表示，公司9價HPV疫苗(女性適應症)的III期臨牀試驗已進入病例監測階段，並正在進行30-36個月訪視，如臨牀進展順利，預計在2025年提交疫苗的BLA申請。

值得注意的是，康樂衞士的9價HPV疫苗是首個啓動男性適應症臨牀，且唯一處於III期臨牀的國產HPV疫苗。公司表示，9價HPV疫苗（男性適應症）於2022年12月啓動III期臨牀，目前已完成全部受試者9000人的入組，預計於2027年提交疫苗的BLA申請。

除此之外，公司還表示，臨牀進度更快的3價HPV疫苗，目前已完成30個月訪視，部分臨牀試驗現場正在進行36月訪視，如臨牀進展順利，預計將在2024年提交疫苗的BLA 申請。

另外，康樂衞士在1月22日的投資者調研活動中表示，公司9價HPV疫苗(女性適應症)於2023年9月獲得印尼藥監部門核發的臨牀試驗批件，並於11月正式啓動，現已完成全部受試者1260人的入組，預計2025年向印尼提交BLA申請。

/ 04 / 博唯生物，進度或可參考萬泰生物

博唯生物研發的9價HPV疫苗，是國內首個進入III期臨牀試驗的國產9價HPV疫苗。

根據CDE網站臨牀試驗公佈信息，上海博唯與萬泰生物處於相對領先地位，前者於2020年4月開始第一例III期臨牀入組，後者於2020年9月開始第一例臨牀入組。

目前博唯生物並無最新臨牀進展消息披露，若臨牀進展順利，其進度或許可以參考萬泰生物，畢竟二者III期臨牀入組時間臨近。

另外，博唯生物於2022年9月披露稱，公司研發的重組9價HPV疫苗針對男性適應症的I期臨牀試驗正式啓動。

/ 05 / 沃森生物，主效力臨牀尚未推進

2022年9月8日，沃森生物宣佈，其子公司上海潤澤研發的9價HPV疫苗，已完成III期臨牀首例受試者入組。該臨牀是與默沙東9價HPV疫苗的頭對頭臨牀試驗。

2024年1月12日，沃森生物在投資者調研活動中表示，該 III期臨牀研究各項工作正按計劃進行中，目前臨牀研究數據正在統計分析中。

不過，從現有信息來看，沃森生物HPV疫苗的主效力III期臨牀並未開啓。上文提及的幾家企業，進展均為主效力III期，這是決定9價HPV疫苗能否上市的核心臨牀，規模更大、週期也會更長。

當然，有2價疫苗在手的沃森生物，理論上有捷徑的可能。

去年，CDE曾發佈《人乳頭瘤病毒疫苗臨牀試驗技術指導原則 (試行)》，對於迭代疫苗上市終點做出了優化。

根據規定，若上一代疫苗採用公認的組織病理學終點完成保護效力試驗，經評估上一代疫苗的保護效力符合上市要求，且試驗疫苗經藥學評估確屬迭代疫苗則可接受以病毒學終點12個月PI(PI12)申報上市，以縮短迭代疫苗獲批上市時間。

關於市場關注的“公司9價HPV疫苗能否按照最新指導意見用PI12作為臨牀終點上市”問題，沃森生物表示，根據上市規定，公司雙價 HPV疫苗已上市，有利於9價HPV疫苗產品的研發和申請上市。