FIC接近上岸，2024年第一個創新藥風口浮現_風聞

在古希臘有這樣一個神話傳説，醫神阿斯克勒庇俄斯從智慧女神雅典娜手中拿到過一瓶神奇的藥水。從左邊取藥，這就是一種致命的毒藥；但如果從右邊的取藥，就可令人起死回生。

這個傳説，可以説精準預言了阿片類鎮痛藥帶給世人的影響，一面天堂一面魔鬼。

我們都知道，疼痛尤其是慢性疼痛，是一類常見的神經系統疾病。長期的疼痛，會嚴重影響人們的身心健康。而對於緩解疼痛，沒有什麼比阿片類藥物更有效果的了。

阿片類藥物是目前應用最廣泛的強效鎮痛藥物，比如嗎啡、芬太尼等藥物都屬於阿片類鎮痛藥，它們通過作用於G蛋白偶聯受體家族中的µ型阿片受體，主要激活下游抑制性Gi/o蛋白從而發揮鎮痛作用。

然而，阿片類藥物有着雙面身份。一方面，阿片類藥物能夠緩解疼痛，給無數被疼痛折磨的人帶來解脱；另一方面，阿片類藥物能夠促進多巴胺的分泌，讓人們感受到快樂，所以很容易上癮，過量使用阿片類藥物，會導致包括呼吸減慢在內的副作用，嚴重的甚至危及生命。

在過去十幾年裏，美國深陷阿片類藥物濫用的泥沼，無數家庭因此破碎。在這一背景下，尋找阿片類替代品，成為部分大藥企的核心戰略之一。

從輝瑞到再生元，在過去20年時間裏，入局者新型鎮痛藥研發的參與者不在少數。只是，過去藥企們針對新型鎮痛藥物的研發，一直是在黑暗中匍匐前行，敗績連連。

直到2024年，勝利的曙光終於顯現,即將衝破黑暗。1月30日，福泰製藥宣佈，VX-548治療中至重度急性疼痛的2項3期臨牀試驗達到主要終點。

這預示着，一場千億市場的新競賽，正式拉開序幕。

/ 01 / 鎮痛市場狂想曲

2024年備受市場期待的分子中，VX-548必然上榜。

去年12月份，VX-548在2期臨牀試驗成功後，福泰製藥股價一日大漲13.23%，市值增加122億美金，創下了自上市以來的最高紀錄。

眼下，神話還在繼續上演。1月30日，隨着3期臨牀成功的消息公佈，福泰製藥股價繼續上漲，併成功創下歷史新高，目前其市值已經達到1149億美元。

市場之所以對VX-548期待滿滿，核心在於鎮痛市場的“錢”景十足。

從患者規模來看，鎮痛藥物患者羣體龐大，尤其是在美國。

2020年的數據顯示，大約每兩名美國成年人就擁有一張阿片類藥物止痛處方。雖然大家都知道阿片類藥物很危險，但患者需要緩解疼痛，替代品卻很有限。

在這一背景下，如果VX-548最終能夠成功，那麼大部分美國患者手中的阿片類藥物處方都有機會被其所替代。

從用藥週期來看，VX-548同時佈局了急性和慢性疼痛用藥。其中，急性疼痛可以消失，但大部分慢性疼痛疾病無法治癒，患者需要長期服用止痛藥。

以DPN（糖尿病周圍神經病變）患者為例，在臨牀試驗中，福泰制定的時間長達12周。不過，在實際生活中，不少慢性疼痛患者服用止痛藥的時間遠遠大於12周。《Best Pract Res Clin Rheumatol》上的一項研究顯示，有80%慢性疼痛患者服用止痛藥物超過一年時間。

2022年全球疼痛管理藥物市場規模為770億美元，而在2032年這一數字預計將達到1162億美元。目前，由於該市場主要由阿片類藥物主導，因此搶跑者擁有極大的想象空間。

也正因此，市場對於VX-548充滿期待。

/ 02 / 喜憂參半的FIC

當然，要想在這一市場脱穎而出並不容易，即便是VX-548。

這是一款針對痛覺神經鈉通道研發的藥物，其瞄準的是Nav1.8的特定通道，這一通道僅存在於疼痛感知神經元上。

這意味着它可以廣泛作用於全身的神經元，而不會阻礙心臟或大腦的功能。同時，由於它不會激活阿片受體，因此也不會觸發多巴胺的釋放使患者產生成癮性。

從最新公佈的3期臨牀來看，VX-548的確達到了主要臨牀終點。

數據顯示，在患者接受腹部除皺術和拇囊炎切除術後48小時內，VX-548治療組的疼痛強度，顯著優於安慰劑組。

不過，VX-548能否在效果層面優於阿片類藥物，還是一個值得商榷的問題。

雖然VX-548的3期臨牀，主要終點將VX-548與安慰劑進行了比較，但福泰製藥在兩項試驗中，也加入了阿片類藥物，最終的結果並不樂觀。

首先，在腹壁整形術中，VX-548展現了比阿片類藥物HB/APAP更強的效果，但差異卻沒有統計學意義。也就是説，VX-548效果是否真得優於阿片類藥物，還有待商榷。

而在拇囊炎切除術中，結果顯示HB/APAP的效果，要略微優於VX-548。尷尬的是，這一數字的p值為0.0016，具有統計學意義。也就是説，在該適應症中，VX-548戰鬥力更弱是既定事實。

最終，VX-548能在鎮痛市場裏享有怎樣的地位，有待後續觀察。

對此，福泰製藥首席執行官Reshma Kewalramani表示樂觀，認為VX-548能夠成為現有鎮痛藥效果有限、或阿片類藥物的替代品。

/ 03 / 新時代能否開啓

隨着VX-548的臨牀成功，一個新時代或許就此開啓。

根據福泰製藥規劃，公司計劃於2024年年中，向美國FDA提交VX-548的新藥申請。若最終該藥物獲批上市，將成為鎮痛藥市場的攪局者。

或許，VX-548也將吹起一個新的風口。對於國內藥企來説，這必然也是一個顯著的機會。

國內鎮痛藥市場，仿製藥仍佔據大頭。據藥融雲數據庫，2022年國內麻醉鎮痛藥銷售前三名，分別為地佐辛注射液、注射用鹽酸瑞芬太尼、吸入用七氟烷，三者所佔市場份額分別為20%、9.4%、7.1%。

雖然均為仿製藥，但這些藥物的銷售情況並不差。拿地佐辛注射液來説，2022年其院內市場規模達到60億元。並且相比於腫瘤、自免藥物，其競爭格局要好得多。

目前，全國僅有揚子江藥業和南京優科製藥兩家藥企在生產地佐辛注射液，其中揚子江藥業佔據了95%的市場份額。

當然，這也是因為地佐辛注射液成癮性較強，國內對於這類藥物有嚴格的專項管理辦法、進入壁壘較高，所以後來者想要參與競爭並不容易。

但若是後來者能研發出一款不具備成癮性的新型鎮痛藥物，也有望在這一藍海市場之中，獲得一席之地。

儘管前景可觀，目前國內入局新機制鎮痛藥市場的玩家仍有限。據不完全統計，國內已有3款新興鈉離子通道阻滯藥物進入臨牀階段，分別來自恆瑞醫藥、濟民可信、海博為藥業。

其中，恆瑞醫藥的Nav1.8阻滯劑藥物HRS-4800進度最快，已經進入2期臨牀階段。

而濟民可信子公司上海濟煜研發的鈉離子通道阻滯劑JMKX000623已經成功出海，2022年5月，芬蘭藥企ORION以1500萬歐元首付款買下了這款藥物的海外權益。

如今，隨着VX-548衝刺上岸，國內玩家也要加速了。

擺在這些玩家面前的，仍然是一個巨大的市場與一個前途未知的未來。