艾伯維擺脱“厄運”，FRα ADC的故事未完待續_風聞

被稱之為ADC最慘玩家的艾伯維，終於證明了自己。

日前，艾伯維宣佈，FDA已完全批准其ADC藥物Elahere，用於治療葉酸受體α（FRα）陽性、鉑類耐藥的上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。

這也意味着，Elahere終於上岸，艾伯維也徹底擺脱了“ADC最慘玩家”的厄運。

不管是對於FRα靶點，還是艾伯維而言，Elahere都足夠勵志。

對於FRα靶點來説，這是其經歷重重挫折，最終被藥企攻克的故事；對於艾伯維來説，這是其在ADC領域屢戰屢敗，屢敗屢戰最終成功的故事，雖然，Elahere只是艾伯維買來的管線。

ADC拯救了FRα靶點，Elahere拯救了艾伯維。但艾伯維的上岸，對於FRα靶點來説，並不是終點。

畢竟，Elahere看起來bug並不算少，患者羣體較窄、安全性問題，激勵着後來者入局，站在前人的肩膀上，研發出更好的產品。

故事未完待續。未來，FRα ADC的市場競爭將愈發激烈。

/ 01 / 從“臨時工”到“正式工”

艾伯維的慘痛經歷，説明了創新藥研發的不確定性極大。

對於Elahere來説，儘管此前已經獲得FDA的加速批准，但仍需要臨牀數據來為自己正名，以完成從“臨時工”到“正式工”的轉變。畢竟，過去加速批准上市藥物又被下架的例子，屢見不鮮。

眼下，Elahere獲得FDA的完全批准，無疑意味着石頭落地，不確定性消失。當然，這或許並不會讓人感到意外。Elahere的正式上市申請，是基於MIRASOL研究。

具體來看，MIRASOL臨牀共納入453名受試者，14%既往有過一線治療，39%有過兩線治療，47%有三線治療，對照組為化療。

與對照組相比，Elahere末線治療卵巢癌的mOS為16.46m vs 12.75m，mPFS為5.62m vs 3.98m，ORR為42.3% vs 15.9%。

這也意味着，Elahere以無可爭議的療效優勢勝出。艾伯維表示，Elahere是首個在鉑類耐藥卵巢癌患者上顯示帶來總生存期（OS）改善的療法。

與此同時，Elahere相較於化療組的安全性也足夠好，三級及以上TRAE為42% vs 54%，因不良事件導致的停藥率為9% vs 16%。

在這一背景下，Elahere“轉正“只是時間問題。

/ 02 / 故事未完待續

一直以來，FRα都是令藥企前赴後繼的靶點。原因不難理解，看上去，FRα是一個可成藥靶點，值得押注。

一方面，FRα在正常組織中表達較少，但在非小細胞肺癌、間皮瘤、子宮內膜癌等多種實體瘤中過度表達，這也意味着其或許是一個理想的成藥靶點。

另一方面，FRα參與了眾多癌腫的發展。根據《Oncotarget》上的一篇文獻數據，FRα在非小細胞肺癌、間皮瘤、子宮內膜癌、上皮性卵巢癌中過表達的比例分別約為14~74%、72~100%、20~50%、76~89%。

種種因素疊加在一起，使得FRα吸引了大量的藥企入局。只是，過去理想很豐滿，現實很骨感。從90年代發現至今，FRα經歷重重挫折仍未成藥，單抗、小分子偶聯藥物研發紛紛折戟。

好在，ADC拯救了FRα靶點。如今，隨着Immunogen的持續成功，也勢必會吸引更多藥企入局。畢竟，Immunogen的Elahere看起來bug不少。

Elahere的bug之一，是患者羣體較窄，只對高度表達FRα的患者有效。而這類患者只佔據卵巢癌人羣的35-40%，對於更多的FRα中低表達患者，Elahere束手無策。

Elahere的bug之二，是安全性問題。毒性問題是FRα藥物的隱憂，Elahere也不例外。其中，眼毒性更是不能忽視的問題，一名患者因視力障礙而終止治療。為了提醒人們注意這一副作用，FDA直接給Elahere打上了黑框警告。

截至目前，不僅海外藥企，眾多國內藥企也在積極佈局FRα ADC，比如普方生物、百奧泰等。後來者勢必希望講好me better的故事。

/ 03 / 並不好走的路

在FRα ADC這裏，me better的故事並不好講。

在這條看似完美的捷徑背後，依然充滿研發“陷阱”。對此，美國藥企Sutro想必深有感觸。

過去，Sutro一度認為，自己研發的FRα ADC藥物STRO-002，將會是一款me btter產品。

Sutro宣稱，STRO-002的優勢在於能夠無論FRα表達水平如何都能有效，但實際卻並非如此。

去年1月9日，Sutro公佈的STRO-002最新臨牀數據顯示，41名卵巢癌患者中，在FRα中高表達（ TPS > 25%）的患者中，客觀緩解率達到38%，略高於Elahere的32%。

但在中位持續緩解時間上，STRO-002為5.5個月，略低於Elahere的6.9個月。即便只看高表達（TPS>75%）患者，STRO-002的客觀緩解率也只有40%，優勢並不明顯。

在安全性方面，STRO-002雖沒有出現眼毒性，但也有着屬於自己的困擾。STRO-002與 70%的嚴重中性粒細胞減少症相關。

在5.2mg/kg劑量組中，更是有一位患者因中性粒細胞缺乏伴發熱而死亡。要知道中性粒細胞減少一直是惡性腫瘤治療過程中較為棘手的併發症，這一副作用勢必也會限制STRO-002的想象空間。從安全性上，也很難説STRO-002優於Elahere。

綜合來看，STRO-002更像是一個Elahere的me too藥物，而非me better藥物。STRO-002預期走低，Sutro也因此股價持續下跌。

説白了，藥物的研發就像開盲盒，理論和實際之間差了十萬八千里。不到臨牀數據出爐那一刻，一款藥物究竟是不是me better，誰也不好説。

對於FRα靶點來説，困難並不會因為艾伯維的徹底上岸而降低。相反，正因為前者的成功，反而給後來者帶來更大挑戰。

或許，FRα ADC賽道將逐漸起風，但對於所以藥企來説，這絕對不會是一次輕鬆的征程。