全國腫瘤防治周 | 讓少見被看見，肺癌與黑色素瘤中的少見靶點_風聞

一提到癌症，很多人“談之色變”。然而值得欣慰的是，中國癌症5年生存率從2015年的40.5%上升到了2022年的43.7%，如期實現了健康中國行動的階段性目標，癌症防治形勢呈現積極變化，慢性化管理的可能性進一步提升，這與早期篩查普及、精準診療實施及中國創新醫藥研發發展和支付可及政策改革等因素息息相關。

精準診療、個性化診療目前已成為惡性腫瘤治療的方向，而尋找到驅動基因又成為個性化診療的前提。以中國第一大癌種肺癌為例，常見的驅動基因包括EGFR、KRAS、ALK等，目前已經有有效的靶向治療方法應對。此外，還有一部分少見靶點如BRAF V600、RET融合基因，ROS1融合基因等同樣值得關注，這些看似“稀少”的羣體實際上匯聚起來也構成了不小的人羣數量。

其中，BRAF V600突變與部分黑色素瘤和非小細胞肺癌的發生密切相關。在黑色素瘤中，有約25%的病例與BRAF V600突變有關，而在非小細胞肺癌中，儘管BRAF V600型突變僅佔2%，但其重要性亦不容忽視。

少見的黑色素瘤，留意手掌、腳掌、足趾的痣

黑色素瘤是一種由黑色素細胞轉變來的惡性腫瘤，常常以“惡變的痣”為人所知，其惡性程度高，轉移率和死亡率均較高，中國每年約有2萬例新發病例。

北京大學腫瘤醫院黑色素瘤與肉瘤內科、泌尿腫瘤內科主任郭軍教授指出，歐美的黑色素瘤與紫外線暴露緊密相關。但在中國，黑色素瘤主要起源於手腳等肢端部位，其中約50%的病例為肢端黑色素瘤，25%為黏膜亞型黑色素瘤。中國的患病的人數在10萬左右，整體的負擔比較重。所以要提醒大眾，對於身上的痣，特別是手掌、腳掌、足趾上的，如果出現快速增大、顏色不均一、邊緣不整齊甚至破潰的情況，要引起重視，儘快到正規醫院做檢查，早發現早治療。

由於國內外致病因素不同，所採用的治療手段也不一樣。“在黑色素瘤領域，我們向世界貢獻了自己的中國方案。”**郭軍教授指出，**在國外，黑色素瘤免疫治療佔據了主導地位，然而，這種治療方法對中國以肢端和黏膜亞型為主的黑色素瘤療效並不顯著。因此，我們採用了多種治療方案，如靶向、靶向+免疫或化療+免疫，其效果顯著，甚至超越了國外人羣中免疫治療效果相對更好的皮膚型黑色素瘤的療效，得到了國際同行的廣泛認可。

對於佔中國惡性黑色素瘤25%的BRAF基因突變患者，其病情進展速度要比國外的皮膚型BRAF突變快得多，BRAF抑制劑和MEK抑制劑的靶向治療證據充分。對於手術治療後的患者，可以採用靶向輔助治療來預防出現新的轉移播散，對於已經出現轉移的患者，我們也通常一線採用靶向治療，而後才考慮免疫治療。對於這些患者，靶向治療的重要性甚至超過了免疫治療對國外皮膚型黑色素瘤患者的意義。

肺癌應行多基因檢測，發現少見突變以精準治療

成功識別少見靶點不僅給黑色素瘤患者帶來了新的治療曙光，同時也為中國發病率最高的癌症——肺癌患者帶來了希望。**同濟大學附屬東方醫院腫瘤科主任周彩存教授表示，**EGFR、KRAS和ALK融合基因是肺癌中常見的驅動基因，其中EGFR突變率在中國尤為高，佔約30%-40%的。除這三種基因外，還存在許多少見的驅動基因，如RET、ROS1、BRAF、MET、HER2和NTRK等，其發生率通常低於5%。

**周彩存教授指出，**精準識別肺癌患者的驅動基因，尤其是那些少見的靶向基因，是治療的關鍵。儘管這些基因的發生率低，但忽視其檢測會對患者產生重大影響。因此，他主張進行多基因檢測，以全面識別治療靶點，從而為患者提供更精準的治療。

BRAF基因突變佔1.5%—5.5%，V600突變則是其最常見的形式。然而，對於攜帶BRAF V600突變的晚期非小細胞肺癌患者，傳統的化療和免疫治療療效往往不佳。“對於這一部分人羣，採用靶向方案治療，其緩解率及無進展生存期（PFS）都有明確臨牀數據。”周彩存教授稱。以上方案目前國內外指南已有推薦，同時納入了國家醫保，患者的經濟負擔降低很多，可及性大大提高。

少見靶點的發現不僅為患者帶來了福音，也令深耕肺癌領域的專家們倍感振奮。周彩存教授也明確指出：“依託中國龐大的患者基數和豐富的資源儲備，我們完全有能力將這些研究推向新的高度。因此，這些少見靶點無疑是中國專家們所擁有的寶貴財富。只要我們能夠充分發揮這些優勢，就有機會在肺癌研究領域實現重大突破，甚至實現彎道超車。”

以患者為中心，科研探索不停歇

近年來，針對少見和罕見驅動基因的靶向藥物研發取得了飛速進展，為黑色素瘤和非小細胞肺癌中患有少見靶點的患者帶來了希望，擺脱了“無藥可用”的困境。但醫療技術的探索永無止境，目前的研究成果仍不足以停下腳步。惡性腫瘤仍然給患者帶來嚴重的生存和健康威脅，醫療需求仍在增長，為了持續攻克癌症，監管機構、企業、科研機構、醫院醫生必須攜手合作，形成強大的合力。而作為全球領先的創新藥企業，諾華也始終堅持以患者為中心，致力於研發並將更多腫瘤創新藥物引入中國，為患者提供更佳的治療和關愛，讓每位患者都能展現出最好的自己。