既減重又增肌？減肥藥新靶點浮現_風聞

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作者 | 李傲華

編輯 | 温斯婷

減肥藥依然是最激動人心的概念。

4月15日午間，來凱醫藥（02105.HK）發佈公告表示，公司已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）對於LAE102用於治療肥胖適應症患者的新藥臨牀試驗（IND）批准。

LAE102是來凱醫藥自主研發的針對ActRIIA的單克隆體。來凱醫藥表示，在臨牀前研究中，LAE102顯示出增加肌肉並減少脂肪的效果。LAE102與GLP-1受體激動劑聯用，可進一步減少脂肪並顯著降低GLP-1受體激動劑導致的肌肉流失，使LAE102成為一種高質量體重控制候選藥物，在減脂的同時保持肌肉質量。

此外，LAE102的IND申請已經在今年2月獲得國家藥監局藥品審評中心（CDE）的受理。

一紙公告，讓來凱醫藥在4月15日午後開盤直線飆升，盤中漲幅一度達到75%。截至下午收盤，來凱醫藥報收7.95港元/股，短短一個下午，市值暴漲超60%。但僅一天過去，聞風而來的資本就火速散去，4月16日，來凱醫藥開盤一路下跌，最終報收6.52港元/股，跌幅達17.99%。

就LAE102的臨牀進展等問題，4月15日下午，時代財經致電來凱醫藥，截至發稿仍未接通。

在減肥藥賽道，一紙公告就可以推動股價跌宕起伏的例子不在少數。在看不到盡頭的減肥藥市場誘惑下，資本的狂歡還遠未到落幕的時候。

根據世界肥胖地圖數據，2020年全球有超過26億人受到超重/肥胖的影響，預計到2035年將有超過40億人受到影響，肥胖率將從2020年的14%上升到2035年的24%。高盛估計，2030年全球減肥藥市場規模可能飆升至1000億美元。

儘管減肥藥市場需求巨大，但直到GLP-1受體激動劑的出現，減重賽道才出現第一款現象級的產品。

2023年，諾和諾德的司美格魯肽年銷售額達到1458.11億丹麥克朗（摺合約212.01億美元，摺合人民幣約1524.14億元），為諾和諾德貢獻了超六成的營收，其中注射用減重藥Wegovy銷售額達到45.48億美元，同比增長407%。禮來的GLP-1產品替爾泊肽，上市不足兩年，2023年年銷售額就突破51.63億美元。

GLP-1藥物的銷售如火如荼，但關於GLP-1藥物用於減重的不良反應、副作用的爭論卻從未停止。美國《Healthline》2023年5月2日刊文稱，GLP-1藥物使體重迅速減輕，會導致肌肉流失，骨密度降低，從而導致肌少症。因此，不少企業正在探索GLP-1藥物與其他藥物的聯用療法，以減少減重過程中的肌肉流失。

來凱醫藥佈局的ActRIIA就是其中一個典型的靶點。

ActRII（肌肉生長抑制素/激活素II型受體）是一種存在於脂肪和肌肉細胞中的激活素受體，主要包括ActRIIA和ActRIIB。這種受體在生長、細胞分化、穩態、成骨、細胞凋亡等多種生理過程中都起到關鍵作用。在脂肪組織中，它促進脂質儲存；在肌肉組織中，它抑制肌肉生長，促進肌肉萎縮。因此，可以通過阻斷ActRII信號，減少脂肪堆積，促進肌肉生長。

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一名不願具名的醫藥研發人士對時代財經表示：“ActRII與GLP-1主要的不同在於，ActRII存在於脂肪與肌肉細胞中，GLP-1受體則分佈於全身多個器官或組織，包括胰腺、中樞神經系統、胃腸道、心血管系統、肝臟、脂肪組織、肌肉等。ActRII原本用於肌少症的治療，後來展現出在減重方面的潛力，所以開始做減重適應症的研究，目前我們也在關注這個靶點。”

2019年，諾華在一項研究中發現，Bimagrumab（ActRII抑制劑）可以顯著減輕超重和肥胖2型糖尿病患者的體重。這一發現，為ActRII靶點的研究打開了新的大門。

幾經輾轉，Bimagrumab落到了GLP-1巨頭之一的禮來手裏。2021年，諾華以7000萬美元的價格，將Bimagrumab轉讓給了Aditum Bio（後拆分出Versanis Bio）。Versanis Bio開展了聯用或不聯用司美格魯肽治療肥胖症的研究。2023年7月，禮來宣佈斥資19.25億美元收購Versanis Bio，獲得了Bimagrumab的權益。

而來凱醫藥的LAE102最初的核心適應症是腫瘤治療。2023年5月，LAE102的IND獲得美國FDA批准，適應症為非小細胞肺癌。這是來凱醫藥成立以來第一個獲得臨牀批准的原創新藥項目。

2023年12月，來凱醫藥宣佈向CDE提交新藥臨牀試驗申請。來凱醫藥表示，向CDE遞交的IND申請，系評價LAE102單抗的劑量遞增以及安全性/有效性的I/II期研究。該研究將初步評價LAE102的抗腫瘤活性和對於體重、肌肉量和脂肪量變化的影響。

在2023年中期報告中，來凱醫藥明確指出，希望尋求戰略合作伙伴，以加快LAE102的開發及商業化，應用於除癌症治療之外仍存在巨大醫療需求的重大適應症。

上述研發人士對時代財經表示，ActRII單藥雖然也有減重效果，但幅度有限，因此與GLP-1聯用成為大多數藥企的選擇。

ActRII的增肌效果，可以與GLP-1形成互補，如果聯用療法研究成功，那麼“躺平增肌減重”或許不再是夢。

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