“減肥神藥”司美格魯肽並非一直有效，當停藥時會發生什麼？_風聞

很多人一旦減到目標體重就會停止減肥。實際上，肥胖是一種慢性疾病，需要終身維護，包括藥物治療，就像高血壓或心臟病一樣，目前還沒有能夠真正治癒肥胖的方法。

撰文 | 王聰

2024年2月29日，世界衞生組織（WHO）在國際頂尖醫學期刊《柳葉刀》發佈的最新調查數據顯示[1]，全世界肥胖總人數突破10億大關，也就是説每8個人裏就有1個人肥胖。更重要的是，兒童和青少年肥胖率正在快速增加，2022年兒童和青少年的肥胖率是1990年的4倍。

與龐大的肥胖人口數量及快速增長的肥胖率相對應的是，司美格魯肽等GLP-1受體激動劑類藥物開始成為世界上最受歡迎的藥物，2023年諾和諾德的司美格魯肽銷售額突破200億美元。

司美格魯肽等GLP-1類藥物的出現，徹底改變了減肥市場，讓人們得以僅僅通過藥物就能實現接近減肥手術級別的減重效果。然而，在司美格魯肽熱銷的同時，也有大批的人在使用一段時間放棄繼續用藥。

美國克利夫蘭醫學中心的研究人員最近在Obesity期刊發表的一項調查報告顯示[2]，在被醫生開具減肥藥（司美格魯肽、利拉魯肽、芬特明-託吡酯、納曲酮-安非他酮、奧利司他）的肥胖患者中，44%的人在三個月後仍在用藥，33%的人六個月後仍在用藥，而在一年後，僅有19%的人仍在繼續用藥。其中，使用司美格魯肽的肥胖患者，在三個月、六個月和一年後仍在用藥的比例分別為63%、56%和40%。也就是説，能堅持使用司美格魯肽一年時間的人已不足一半。

持續使用司美格魯肽，會讓人更快、更長時間地產生飽腹感，從而實現有效減肥。那麼，為什麼這些肥胖患者沒能堅持使用呢？

研究人員和臨牀醫師通常將GLP-1受體激動劑視為一種終身治療，但實際上，有很多因素會迫使患者放棄繼續用藥。例如難以繼續承受價格，遭受嚴重副作用，藥物供應短缺，或藥物處方期限有限等等。

隨着肥胖人數、肥胖率的不斷增加，以及司美格魯肽等GLP-1受體激動劑的持續熱銷，研究人員開始嘗試回答一個關鍵問題——當人們停止服用這些減肥藥物時會發生什麼。

停藥後，體重和健康狀況會如何？

司美格魯肽（Semaglutide）多年來一直被用於治療2型糖尿病（商品名為Ozempic），自2021年以來，被批准用於治療肥胖（商品名為Wegovy）。司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑，能夠模擬其作用，減少飢餓感、減少飲食、減少熱量攝入，在降血糖和減肥方面效果突出。

此外，司美格魯肽還被證明可顯著降低糖尿病患者和無糖尿病的超重和肥胖患者的心血管疾病風險。2024年3月9日，美國FDA宣佈批准司美格魯肽全新適應症——用於降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發作和中風的風險。

之前已有研究探索了當人們停止使用GLP-1受體激動劑時會發生什麼。例如，有臨牀研究顯示，GLP-1受體激動劑停藥一年後，許多人減掉的體重會回覆大約三分之二。

研究人員認為，我們的身體會自然地傾向於保持自身體重，這種傾向可以比作一個緊繃的橡皮筋，當你使用GLP-1受體激動劑來減肥時，相當於減輕了橡皮筋的張力，而當你停藥後，這種緊繃的張力又回來了，減掉的體重也隨之迴歸。

例如，2021年發表於JAMA的在一項研究司美格魯肽停藥後效果的臨牀試驗顯示[3]，大約800名參與者每週給藥一次司美格魯肽，同時改變飲食習慣，進行鍛鍊並接受專業諮詢，在20周時間裏，他們的體重平均下降了10.6%。然後，其中三分之一的參與者的藥物被換成安慰劑48周時間。結果顯示，這些換成安慰劑的人恢復了6.9%的體重，而繼續使用司美格魯肽的人則繼續減重了7.9%。

也就是説，在使用司美格魯肽並改變生活方式68周時間裏，參與者平均體重減輕了17.3%，而那些停藥近一年的參與者，減掉的體重恢復了約三分之二。

而在今年1月份發表的一項觀察性研究顯示，在20274名使用司美格魯肽的患者中，停藥1年後，18%的人之前減掉的體重100%恢復，甚至變得更胖了；26%的人之前減掉的體重恢復了25%-99%；其餘56%的人體重總體保持或繼續減重。

值得注意的是，停藥後體重反彈並不是唯一的健康風險因素。在2021年JAMA發表的這項臨牀研究顯示，持續使用司美格魯肽的參與者的腰圍繼續下降，而那些停藥的人開始恢復腹部脂肪，這些脂肪存在於關鍵器官周圍，可能會出現脂肪性肝病等問題。此外，心臟病和胰島素抵抗也與腹部脂肪過多有關。

實際上，這些通過GLP-1受體激動劑藥物來減肥的人，如果在停藥後保持良好的飲食和運動習慣，也能夠持續保持體型，防止體重反彈。如果他們重拾之前的飲食習慣或經歷壓力等因素，體重反彈的風險就很高。

有哪些原因促使人們停藥？

堅持使用GLP-1受體激動劑藥物可能並不容易。因為其中有些人會出現噁心、嘔吐、腹瀉和便秘等副作用。多項臨牀試驗顯示，使用司美格魯肽的參與者中有近75%曾經歷了胃腸道不適，當然，其中大多數副作用是輕度至中度的。臨牀試驗參與者中大約有7%的人因為胃腸道或其他不良事件退出了臨牀試驗。

司美格魯肽的開發公司諾和諾德在藥物供應方面也遇到了困難，自2022年以來，司美格魯肽一直供不應求，這也導致了有些人因為沒能及時買到而停藥。

此外，當司美格魯肽用於減肥時，通常不在醫保範圍內，因此，使用者需要自費購買。例如，在美國用於減肥的司美格魯肽的價格為1350美元/月，昂貴的價格也導致有些人難以長期使用。

當然，許多人停藥是因為已經成功減到了目標體重，或隨着時間的進行，減肥效果進入平台期，體重以保持穩定，不再持續下降。

最好的停藥方式是什麼？

在使用GLP-1受體激動劑藥物時，需要從最小劑量開始，然後在之後的幾個月裏逐漸增加劑量。這種劑量遞增的用藥方式有助於減少副作用。儘管醫生認為這類藥物需要長期使用以穩定體重減輕效果，但實際上突然停藥並沒有生物學上的危害，它不會像有些藥物那樣停藥後出現戒斷反應。

但臨牀研究顯示，有些使用者在停藥後感覺比用藥前有更強的飢餓感，因此，建議逐漸減少劑量，而不是突然停藥，可能有助於防止飢餓感的突然反彈。

研究人員還建議，那些決定停藥的人，要關注自己的食慾和體重變化情況，如果發現體重開始反彈了，可以從低劑量再開始使用，而不是等到減掉的體重完全恢復了再想辦法。此外，建議停藥後保持健康飲食習慣和運動鍛鍊，這有助於防止體重反彈。

人們停止繼續使用司美格魯肽等GLP-1受體激動劑的最常見原因之一是體重下降情況停滯不前，導致他們認為藥物不再起作用。實際上，這是減重效果進入平台期，如果想進一步減重，可能需要加大劑量（但加大劑量可能會增加副作用風險）。

此外，很多人一旦減到目標體重就會停止減肥。實際上，肥胖是一種慢性疾病，需要終身維護，包括藥物治療，就像高血壓或心臟病一樣，目前還沒有能夠真正治癒肥胖的方法。

近年來，國內外新型GLP-1受體激動劑的開發層出不窮，這類藥物還被擴展到多種不同適應症，包括心血管疾病、肝病、阿爾茨海默病、帕金森病、癌症，甚至是艾滋病。而現在，我們可能需要更多的研究來探索使用這些藥物成功減肥後會發生什麼。

參考資料

[1] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02750-2/fulltext

[2] https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23952

[3] https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777886

[4] https://www.epicresearch.org/articles/many-patients-maintain-weight-loss-a-year-after-stopping-semaglutide-and-liraglutide

[5] https://www.nature.com/articles/d41586-024-01091-8

本文經授權轉載自微信公眾號“生物世界”，編輯：王多魚。

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