減肥藥盛世下的“暗湧”_風聞

這盛世，正如減肥藥雙雄禮來、諾和諾德所願。

儘管GLP-1存在供應問題，但銷售額仍快速、大幅增長。一季度，禮來替爾泊肽的銷售額合計超23億美元。增長勢頭正猛，禮來也上調了替爾泊肽全年業績指引，有望超過100億美元；諾和諾德司美格魯肽的銷售額合計則超63.7億美元，逼近藥王K藥69.47億美元的銷售額。

面對激烈的市場競爭，諾和諾德在禮來發起價格戰後不久，也決定採取同樣的策略進行反擊。

減肥藥盛世下的暗湧不斷，後浪更是澎湃。

安進日前在一季報中宣佈了其減肥藥管線調整策略，砍掉了看上去無法取得突破性進展的前期資產，轉而集中資源優先開發best in class潛力的減肥候選藥MariTide。

由於MariTide中期分析結果“令人鼓舞”，相比替爾泊肽、司美格魯肽具有更持久及給藥頻率較低的潛在差異化優勢，安進財報發佈當日，其股價大漲12%。

不止安進，從GLP-1單靶點到雙靶點減肥藥、GLP-1聯用療法，入局者無數，誰都不願意錯過這一潛力無限的市場。

隨着競爭加劇，減肥藥雙雄之間的較量不僅是銷售能力的比拼，更是一場涉及產能、供應鏈、保險覆蓋和藥物可及性的全方位競爭。

而站在更大的市場、更長的時間維度層面，所有入局者必須在研發、市場推廣和供應鏈管理等方面做得更好，以確保其產品能夠在市場中獲得長久的競爭力。

/ 01 / 減肥藥新高

面對減肥藥這一鑽石賽道，似乎分析師的預測，再怎麼樂觀也不為過。

先來看率先發布一季報的禮來。財報顯示，其營收達87.68億美元，同比大增長26%，淨利潤22.43億美元，同比大增60%。業績增長主要是由Mounjaro、Zepbound、Verzenio和Jardiance這四款產品帶來的。

其中，替爾泊肽降糖品牌Mounjaro繼續保持強勢的增長速度，自2023年暴漲10倍多至51.63億美元后，今年一季度又大漲217%，銷售額達到18.07億美元；減肥品牌Zepbound於2023年11月獲批上市，不到兩個月，就創收近2億美元，今年一季度的銷售額已經超過5億美元。

一季度，Mounjaro、Zepbound銷售額合計超23億美元。替爾泊肽勢頭正猛，禮來也上調了替爾泊肽全年業績指引，有望超過100億美元。

並且，替爾泊肽的量價齊升，使得禮來的盈利能力有較大提升，毛利率和營業利潤率分別提升4.1%和6.9%，最終使得淨利潤同比大增60%。

這背後，最重要的原因是美國市場出現大幅提價，主要由Mounjaro推廣初期推出的折扣卡逐步取消，使得實際定價不斷提升。

具體來説，受Mounjaro價格上漲16%和銷量增長12%的推動，其在美國的收入增長28%，至56.9億美元；美國以外地區的收入增長22%，達30.7億美元。

再來看諾和諾德。一季報顯示，其營收653.49億丹麥克朗，合95.78億美元，同比增長24%，淨利潤254.07億丹麥克朗，合36.46億美元，同比增長28.3%。

不同於禮來，諾和諾德的增長几乎全部來自於司美格魯肽的貢獻。其中，司美格魯肽降糖注射版Ozempic一季度銷售額43億美元，同比增長35%；口服降糖版Rybelsus銷售額7.2億美元，同比增長17%；減重版Wegovy銷售額13.5億美元，同比增長107%。

這三款產品合計銷售額63.7億美元，佔公司總營收的比重達到66.5%，逼近藥王K藥一季度69.47億美元的銷售額。

從上述兩份一季報，可以看出減肥藥市場前景非常廣闊，需求十分旺盛。在市場需求及解鎖更多適應症的推動下，司美格魯肽超越K藥，似乎近在眼前。

而禮來發布一季報當天，其股價大漲6%，而諾和諾德的財報發佈後，市場卻用腳投票，股價下跌4%。

兩者股價走勢差異背後，在於減肥藥市場格局的動態變化。

/ 02 / 價格戰正酣

司美格魯肽去年銷售額超過200億美元，今年有望衝擊300億美元；替爾泊肽2023年銷售額超過50億美元，今年大概率超過100億美元。

兩者增長勢頭迅猛的同時，一個新的變化也正在發生。

據路透社報道，隨着Zepbound在3月初首次在美國新處方中超過Wegovy，市場動態的變化似乎正在形成。

替爾泊肽和司美格魯肽的處方量，呈現此消彼長的趨勢。儘管後者於2021年6月獲得FDA的批准，使得諾和諾德在減肥領域領先禮來兩年多，但不少分析師預測，禮來最終將成為市場領導者，Zepbound可能會成為有史以來最大的藥物，而這只是時間問題。

儘管替爾泊肽me better潛力極大，但錯失了先發優勢，禮來在減重適應症獲批伊始，率先打出了低價牌，相比於司美格魯肽，替爾泊肽的定價要低20%；

隨後，禮來更是在美國推出了一個在線醫療平台LillyDirect，允許患者通過遠程醫療提供商獲得減肥藥、糖尿病處方，平台為患者提供送藥上門服務。

療效加之營銷，使得替爾泊肽勢頭更猛。在禮來發起價格戰不到半年後，諾和諾德決定用價格戰進行反擊。

諾和諾德首席財務官Karsten Munk Knudsen在一季度財報電話會議上表示，由於“銷量和競爭不斷增加”，Wegovy和Ozempic的“同類淨定價”將下降，並且，降價趨勢預計會持續今年全年。

諾和諾德的言外之意，不外乎這場價格戰將長時間持續下去。

諾和諾德並未透露將在美國市場降價多少，但其表示，美國大約80%擁有商業保險的Wegovy患者每月支付的費用為25美元或更少。而在美國1.1億患有肥胖症的成年人中，約有5000萬人擁有涵蓋Wegovy等藥物的保險。

當然，除了競爭激烈，或許也有看不見的手在推動。

3月份，Bloomber援引JAMA Network Open的論文，表明每月1000美元左右司美格魯肽，其每月劑量的生產成本在0.89-4.73美元之間。

對此，佛蒙特州參議員，美國參議院健康、教育、勞工和養老金委員會主席Bernie Sanders在推特上向諾和諾德發出靈魂質問，“除了貪婪”之外，還有什麼理由可以將美元生產成本不足5美元的Ozempic標價近1000美元，而在德國人們只需為此支付59美元？並且其強調，諾和諾德必須大幅度降低Ozempic在美價格。

藥企從來不會用生產成本作為依據維護藥物的高價格，更多是會選擇研發成本作為高藥價的背書。在任何一個市場，藥價必須覆蓋開發和生產成本，因為沒有人會做賠本買賣。

除此之外，一些“不透明”因素也推高了藥價。諾和諾德曾表示，司美格魯肽產品銷售收入中，有75%用於回扣與折扣。

此前，強生也在2022年度的透明度報告中表示，不斷上調藥價，是因為公司需要彌補以回扣、折扣和其他費用形式，向保險公司、政府項目、分銷商和醫療系統中的其他參與者支付的不斷增長的成本。

回到GLP-1領域，諾和諾德的回擊，將使得這場價格戰日益升温。

表面看，這是銷售能力的比拼，實際功夫還在營銷之外。在接下來的競爭中，這兩大巨頭首先要解決的一個關鍵問題，就是產能和供應。

禮來、諾和諾德都遇到了藥品短缺、供應不足的問題。眼下，它們正在加快產能建設。而為了加大藥物可及性，解決保險覆蓋問題，禮來、諾和諾德也均在開展大量研發工作。

/ 03 / 後浪澎湃

GLP-1雙雄纏鬥的同時，誰都不願意錯過這一潛力無限的市場，越來越多的藥企加入。

羅氏斥資27 億美元收購糖尿病和肥胖療法明星企業Carmot Therapeutics，阿斯利康引進誠益生物的小分子GLP-1受體激動劑，勃林格殷格翰重點推進GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑BI456906，默沙東同樣佈局GLP-1R/GCGR雙靶點激動劑……

還有眾多biotech跟進，Viking、碩迪生物等不斷取得臨牀進展，Metsera則憑藉引進的減肥藥管線，順利完成3.5億美元融資……

但Wegovy和Zepbound在療效及銷售層面的強勢，無疑給所有後來者藥企帶來巨大的壓力。

儘管市場廣闊，但在激烈的減肥藥競爭中，如果自身藥物沒有優勢，圍繞着這一藥物的所有投入都有可能成空。

換句話説，在研的減肥藥管線，相比替爾泊肽、司美格魯肽必須具有差異化優勢。這對於很多開發商的減肥資產開發策略無疑會有很大的影響。

典型如迅速調整減肥藥管線的安進。安進日前發佈一季報，相比同比增長22%的營收，市場更為關注的是其減肥藥管線的進展。

安進表示將砍掉一款1期肥胖症口服候選藥，將肥胖症開發的重點放在其獨特的多肽抗體偶聯物MariTide上。安進對後者期待頗高，認為它將成為潛在的best in class。

安進首席執行官Robert Bradway在電話會議上表示，MariTide藥物的差異化療效令其充滿信心，中期分析結果“令人鼓舞”，預計II 期研究頂線數據將於今年晚些時候將公佈。

受此消息影響，安進股價在財報發佈後大漲12%，市值達到1700億美元。

MariTide的差異化優勢在於，其初步展現出停藥不反彈的潛力。

不同於Wegovy、Zepbound，MariTide為所謂的抗體藥物偶聯物，該藥物的一部分是一種抗體，可阻斷GIP受體；另一部分是兩種肽，可模仿一種稱為GLP-1的腸道激素。

一項小規模的早期臨牀試驗顯示，服用MariTide最高劑量420毫克的病人在12周內平均減重14.5%(約26斤)。而與目前上市藥物形成對比的是，MariTide似乎能幫助患者在停藥後維持較長時間的減重效果。

早期研究顯示，有些人在停藥後長達150天后，仍可維持體重降低11.2%。作為參考，Wegovy藥物在12周的減肥效果為6%左右。

這主要得益於MariTide所含的單抗成分，使藥物能在體內持續較長時間。這或許能其帶來依從性優勢。目前，Wegovy和Zepbound需要每週注射一次，而MariTide則可每月甚至更長時間再注射一次。

未來，給藥頻率較低或許能成為MariTide的一大賣點，因為很多患者都不希望頻繁注射。當然，最終患者是否選擇MariTide，還取決於其減重療效和副作用表現。

由於安進對MariTide迄今為止的結果“非常滿意”，仍處於中期研究階段，但安進已經投資建設生產能力。安進對MariTide的信心及預期之高，由此也可見一斑。

而圍繞着差異化策略，不少藥企已經開啓了突圍競賽。

阿斯利康、羅氏、再生元等錯失GLP-1的大藥企，以及以Biophytis、BioAge等為代表的biotech，開始尋求更高質量的減肥效果。比如再生元，其重申2024年進入減肥賽道的計劃，希望通過在司美格魯肽中加入trevogrumab和garetosmab的組合方法，來提高患者的減肥質量，也就是減重不減肌。

禮來也在該領域開展了不少佈局。除了與BioAge聯手開啓Azelaprag與替爾泊肽聯用的臨牀探索，還斥資19億美元收購了Versanis。此舉，同樣是為拿下新一代減肥藥Bimagrumab，其在促進脂肪代謝的同時還能夠增肌。

微妙的是，安進因MariTide股價大漲的同時，禮來、諾和諾德的股價卻分別下跌了2.77%、0.78%。

或許，當市場對GLP-1雙雄的預期拉滿之後，任何潛在的威脅出現，都難免造成市場的恐慌。

/ 04 / 總結

而被安進砍掉的肥胖症候選藥AMG 786是一款小分子口服藥，其針對肥胖症的1期研究已經結束。安進沒有透露終止的具體原因，只是表示，AMG 786在差異化表現方面沒有能夠達到MariTide的標準。

事實上，不止是安進，包括諾華、阿斯利康、輝瑞等大藥企，也因臨牀數據不及預期或安全性問題，而斷腕GLP-1產品。

面對減肥藥這樣一個超級重磅市場，海外大藥企紛紛撤退與國內藥企的爭分奪秒形成了鮮明對比。但如果冷靜下來，海外藥企的選擇不難理解。

在減肥藥賽道上，前有諾和諾德、禮來兩大糖尿病巨頭把守，後有安進等來勢洶洶的後來者。在這種競爭環境下，如果產品在療效和安全性上不具備明顯優勢，要在激烈的市場競爭中脱穎而出無疑是一大挑戰。

國內市場的競爭更是白熱化。根據Insight數據，僅GLP-1這一減重靶點，國內就有超過100款藥物正處於臨牀研發階段。在這樣高度內卷的背景下，國內減肥藥市場的一場洗牌似乎在所難免。

而參考禮來、諾和諾德的對抗，對於國內產品獲批減重適應症的領先者，如何率先完成市場教育，以及市場的攻守之道，都是一門學問。