又沒撐過兩個月，全球首例豬腎活體移植患者逝世_風聞

　　根據公開報道，全球迄今有4例基因編輯豬大器官活體移植報告，僅1名患者未報告病逝消息。

　　**撰文 |**燕小六

　　當地時間5月11日，美國麻省總醫院發佈聲明稱，全球首例豬腎活體移植患者病逝，享年62歲。此時距離移植手術不足兩個月（約7周）。

　　醫院沒有透露具體的死亡時間和原因。其聲明指出，沒有跡象表明死亡和近期接受移植手術有關。此前，手術團隊曾相信，移植豬腎至少可以在患者體內工作兩年。

　　家人對其突然去世深感悲痛，“但（我們）知道他激勵了很多人，（對此）我們感到非常安慰。”

　　根據公開資料，全球迄今共有4例基因編輯豬大器官活體移植報告，分別是2例豬心移植和2例豬腎移植。目前，僅左心室輔助裝置（LVAD）聯合豬腎移植手術的女性患者未報告病逝消息，其手術於今年4月完成。

　　2024年3月的豬腎活體移植術後，患者理查德·斯萊曼（Richard Slayman，右二）與手術團隊合影。圖源/Massachusetts General Hospital

　　或死於心臟問題

　　理查德·斯萊曼（Richard Slayman）就是全球首例接受豬腎活體移植的患者。他患有2型糖尿病、高血壓。這些都是導致慢性腎病的常見原因。

　　2018年12月，斯萊曼做過一次同種腎臟移植，即腎臟供體來源於人類。幾年後，該枚移植腎臟出現衰竭跡象。2023年5月恢復透析後，斯萊曼反覆出現血栓等嚴重併發症，麻省總醫院團隊由此提出“豬腎移植”方案。美國食品藥品監督管理局（FDA）基於“同情使用”規則批准這一移植手術。這説明患者存在“嚴重或威脅生命的疾病或狀況”，但沒有其他有效治療方式。

　　在斯萊曼之前，根據《器官移植》今年3月文章，全球已完成多例針對腦死亡患者的豬腎移，結果均提示短期內豬腎存活良好。在他之後，我國空軍軍醫大學西京醫院秦衞軍團隊也實施了一例腦死亡患者的豬腎移植。術後移植腎能持續工作並正常產生尿液。

　　根據麻省總醫院聲明，供給斯萊曼的豬腎經過69處基因編輯。“其中10處是標準方案之一，包括敲除排斥反應相關基因，加入人補體抑制基因、抗凝基因等，目的是提高豬器官與人體的兼容性。”成都中科奧格生物創始人潘登科教授告訴“醫學界”，其他幾十處編輯是為了消滅供體豬體內的豬內源性逆轉錄病毒等。

　　截至本文發佈，斯萊曼的死亡原因不詳。《中國科學報》援引華中科技大學同濟醫院器官移植研究所教授、同濟醫院器官獲取組織（OPO）首席顧問陳忠華觀點稱，目前至少可以排除因排斥反應導致的移植腎功能衰竭。

　　根據陳忠華介紹，從手術團隊處獲悉，斯萊曼於5月6日死於心臟病。“很遺憾，患者雖然‘挺’過了異種器官移植超急排異反應、圍手術期風險、感染及早期康復等階段，但沒能‘熬’過可能因多種綜合因素導致的心臟問題。”

　　後者可能和術後用藥有關。前述《器官移植》文章指出，相較於同種器官移植，豬到人的異種移植會使用非傳統的免疫抑制方案，其中多數是基於“同情使用”規則而運用。這些方案可能增加術後發生心血管事件的風險。此前還有研究指出，豬腎臟產生的促紅細胞生成素在人體內不起作用，或致人類貧血等。

　　異種器官移植兩個月是個坎兒？

　　復旦大學上海醫學院副院長、上海市器官移植重點實驗室主任朱同玉教授告訴媒體，斯萊曼的死亡原因要通過具體的病理分析才能得知。但此前兩名接受豬心移植的患者在移植手術後也都沒有活過兩個月，這説明異種移植在真正進入到臨牀應用前，還面臨很多挑戰。

　　2022年3月8日，全球首例豬心活體移植患者、57歲的大衞·貝內特（David Bennett）去世，距離其手術剛滿兩個月。一年多後，《柳葉刀》給出失敗原因分析，包括：移植體廣泛的內皮損傷表明存在抗體介導的排斥反應；患者兩次接受高劑量靜脈注射免疫球蛋白，可能導致免疫激活、與病情顯著惡化呈相關性；以及，異種移植物中潛伏的豬鉅細胞病毒/豬玫瑰疹病毒可能引發炎症反應。

　　全球第二例豬心活體移植患者是58歲的勞倫斯·福塞特（Lawrence Faucette），在手術40天后去世，原因或是嚴重排異反應。

　　豬腎移植的最長維持紀錄略久一點，達61天。但不同於斯萊曼，該例手術受者是一名腦死亡者。術後61天是該研究的預定結束日期。當日，手術團隊主動結束觀察。

　　更長的“豬腎活體”紀錄產生於非人靈長目動物中。2023年10月《自然》發文，一羣食蟹猴移植了豬腎後平均存活176天。其中時間最長的一隻活了兩年多。

　　前述LVAD聯合豬腎活體移植是全球第二例豬到活人的異種腎臟移植手術。陳忠華告訴媒體，該名患者或能存活更久。

　　部分原因在於，該手術於全球首次嘗試將胸腺與豬腎同時進行移植。朱同玉告訴“醫學界”，這被稱為“胸腺腎”，是將胸腺的切片移植進腎的包膜中。排斥反應由淋巴細胞引起，通過胸腺獲取的新淋巴細胞，可以誘發或幫助形成免疫耐受。這種方式以前只做過動物實驗，效果尚可。

　　根據手術團隊截至4月24日信息，這名患者沒有表現出器官排異跡象，腎功能良好。

　　2025年臨牀試驗或將啓動

　　作為全球首例豬腎活體移植患者，斯萊曼被媒體視為“醫學史上的里程碑”。麻省總醫院形容他是“全球無數移植患者的希望燈塔”。

　　朱同玉曾告訴“醫學界”，這位患者非常了不起，具有“科學奉獻精神”，“我非常尊敬他”。他表示，斯萊曼已經做過一次人源腎移植，一側的血管通道用掉了。另一側用於異種器官移植後，幾乎等同於放棄了再次做人源腎移植的機會。

　　此外，免疫排異反應是異種器官移植面臨的最大障礙。相較於心臟移植，腎臟移植更易發生排異反應。

　　朱同玉表示，目前，無論是豬心還是豬腎移植，都不足以全面觀察、分析抗排斥方案的長期效果。“尚不清楚最終結果會是如何，但看到了越來越多勇敢的患者，願意站出來為人類醫學做貢獻。”

　　根據《麻省理工科技評論》報道，幾個團隊或已準備就緒。美國約翰斯·霍普金斯大學和紐約大學計劃在2025年正式開啓異種大器官移植的臨牀試驗。

　　參考文獻：

　　1.孫聖坤, 等. 走向臨牀的異種器官移植. 器官移植. doi: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023234