包愛民：致敬“無語良師”，建設人腦組織庫，存下未來的希望_風聞

大腦是如何運轉的？意識是如何產生的？嚴重危害人類健康的抑鬱症、精神分裂症、阿爾茨海默病、帕金森等疾病的發病機制，難以全部破解和治療的原因是什麼？

包愛民

浙江大學腦科學與腦醫學學院教授

國家健康和疾病人腦組織資源庫常務副主任

中國神經科學學會應激神經生物學分會委員

浙江省神經科學學會理事

​大家好我是包愛民，我來自浙江大學腦科學與腦醫學學院m我同時也是國家健康和疾病人腦組織資源庫的一位建設者。

我們人腦是如何運作的？我們的意識是如何產生的？我們是不是隻用了10%的大腦？還有人和人之間為什麼如此不同？

這些顯然都需要通過針對人腦的研究才能夠揭秘。還有我們更關注的就是大腦的疾病，大家知道目前像抑鬱症，精神分裂症，阿爾茨海默病，帕金森病，漸凍症等等，還缺乏有效的治療方法或者説是藥物，而究其原因是我們現在對這些疾病，病因還沒有完全闡明。

而研究這些疾病，顯然需要研究人腦本身，這是為什麼？大家看左邊這幅圖，這只是一個大腦裏面的示意圖，我們大腦中大約有800億或者是1,000億數量不等的神經元，更不要説神經元之間還有其他的一些細胞，我們稱之為膠質細胞，這個數量可以是等倍的，甚至數倍於神經元，所以這是一個浩瀚的數量，而大家看神經元和神經元之間，有這種長長的纖維，我們也稱之為神經突起相連，所以它形成了一個非常複雜的網絡結構，這樣的纖維長度，在成人大腦裏大約有10萬公里。

由於每一個大腦都不一樣，但是我們大家得了同樣的疾病的話，當然有我們的共性，但是也要找出其中的個性。今天科學家們更多的是在用實驗動物，比如説大鼠、小鼠，甚至用到猴子，在研究人腦，我們必須感謝這些動物，向我們研究人腦疾病提供了很有益的啓示。但是它們是完全不同的，用右下方這個漫畫向大家顯示，小鼠不管是在顯示它失望、高興、狂喜、害怕等等，它是沒有表情的，而我們人類是有着豐富的表情，豐富的感受。上面的圖也顯示了人腦和鼠腦的巨大差異。

還有比如説我們的帕金森病，小鼠或者大鼠我們還沒有天然的看到它們得這個病，這一些動物都是我們科學家在盡力去讓它們模仿1~2個症狀，或者若干個人腦疾病的症狀。但是它無法模擬這個疾病，從遺傳開始到人類發育，包括我們在媽媽子宮裏，以及出生後童年期，種種經歷影響我們大腦發育，導致我們成為現在的我，包括我們是對疾病容易易感，還是對疾病有抵抗性有韌性。

大家還會説影像學越來越先進了，看得越來越清楚了。是的，大家看左邊這個，現在的功能性的核磁共振，可以看清楚剛才我提到的這些環路，不同的環路，負責不同的功能，它們是哪些地方活性高了，或者活性低了，但是這樣的影像無法看清楚分子的改變。

另外雖然軀體很重要，給我們供氧供能，但是我們也注意到，比如説缺胳膊少腿，我可以是一個強者，只要我大腦還很堅強。

例如雙腦的連體雙胞胎，她的基因都完全一樣，她們共用一副軀體，她們從小看到的、聽到的、學到的也都一樣，但她們説，我們是完全不同的兩個人，因為大腦就是我們，叫我即我腦。既然即我腦，那麼當我們現在這樣活着的時候，你很難請腦外科醫生或者科學家，把你大腦拿出來研究，一般如果能夠拿出來，都是一些病變的組織，比如癲癇的組織，比如腫瘤組織，你很難知道，我們全腦發生什麼變化。

在過去的歷史中，我們針對人腦的研究，已經讓我們洞悉我們自己的很多特徵。比如説在功能方面，這是1861年法國醫生Broca，他發現了一位病人中風了以後，不會説話了，他心裏很清楚，但是他不會説話了，所以這個叫失語症。他就在這位患者去世後，研究了他的大腦。大家看一下左側的標紅的區域，這是額葉，額葉的後方外側裂上方有一個病損。當然不能根據一個病人的大腦，有這麼一個病損，就説這個就是失語症的原因，他陸續又研究了7~8例，這樣的失語症患者，都發現是這個地方，所以他發表了論文叫做《我們用左腦説話》。現在我們已經知道這是語言區，我們為了紀念他，我們稱之為Broca區。

大家知道在愛因斯坦去世以後，美國的病理學家哈維博士，就自己把愛因斯坦的大腦留了下來。他做了很多愛因斯坦大腦的診斷切片，發送給世界上最優秀的神經科學家去研究。已經發現愛因斯坦大腦裏，有着比常人更多的處理數字，處理空間的腦區，以及多於常人的膠質細胞。不能因一個大腦，就斷定這些就是天才的標誌，如果我們好奇，我們需要更多的大腦。因此大家也明白了，我們不能像過去這位哈維教授這樣，悄悄摸摸的把大腦留下來，大家知道這個不符合倫理學。

那麼我們就要建設腦庫，大家注意我們中國的翻譯叫腦庫，好像是一個庫存的地方，但事實上它的英文就是國際通用的是Brain Bank，這是因為它的運作模式非常像一個銀行。在這個概念裏，就是我們的大腦，去世後的大腦存進腦銀行，然後科學家就有點像向銀行貸款的方式，來向腦庫申請人腦研究樣本。

比如我要研究老年痴呆阿爾茨海默病，我需要多少例的，阿爾海默病患者的腦樣本，我還需要多少例的健康對照。注意所有這樣的研究都是疾病對照研究，因為要不然你不清楚這個是疾病造成的，還是它的個體特徵。所以你一定要用同年齡，同性別，最好是同文化環境，同樣的死亡時間，死亡季節越像越好，除了疾病之外，其他的因素匹配的越嚴越好。所以正常的沒有腦部疾病的大腦，腦庫也要收，而且一個成功的腦庫，這種正常對照的數量，需要是疾病數量至少四倍以上。那麼最後產生的利息是什麼呢？是對疾病的瞭解理解，以及製作出來的藥物，或者是治療的方法。

這就是我們的腦庫，給大家簡單的看一下，我們要做的工作，就用這五個方框顯示。首先我們要收集去世後的大腦，這些大腦都有《捐獻知情同意書》，他們都是我們稱之為無語良師的大愛捐獻者，在去世後留下大腦，然後再去火化的。還要有一個生前病史，因為請注意如果生前得過疾病，用過一些藥，這很可能會影響大腦的一些特徵，那麼這個也需要發送給科學家，去充分考慮的。

接下來我們腦庫的工作人員，就要把大腦取出，把遺體遺容遺貌修復好，要按家屬的願望是送回家，還是送到殯儀館，繼續的遺體告別乃至火化。但我們掉過頭來就要處理好它，根據研究目標的不同，我們的大腦通常分兩半保存，而且分腦區，因為通常不會有一個科學家説，我要整個大腦，他一般都是説我想研究額葉，我想研究海馬，所以我們有凍存的 有固定的。另外我們要做好一個叫最後診斷，這個非常重要，這是最後的神經病理診斷。請注意生前的臨牀診斷，由於醫生都是憑藉自己的經驗，憑藉你的症狀主訴，這個是有一定的誤診率，所以最後的右下方的實驗室，就是一個腦庫的必配實驗室，它將為病理醫師做好診斷切片，由病理醫師打下最後診斷，以最後診斷髮送科研，做到準確科研。

那麼建成腦庫對我們有什麼用嗎？我舉兩個簡單的例子，第一是國際上的一個發現，我們的腦庫的老師是荷蘭人腦庫，他們建於1985年，他們所建立的整套國際倫理，以及整套工作的標準化流程，都是我們今天在學習的，因為我們將來希望國際化，大家一起做跨文化研究。

他們建成十年之後發現了這樣一個現象，有一些比如説她生下來，她是女性，她的性染色體是xx，她的整個性器官都是女性，但是她認為裝錯了，我一定是個男性，我一定要把自己變為男性。當然也有男變女，這個男變女，女變男，曾經我們以為都是精神分裂症。

但是事實上大家看我舉的這位例子，我們的Barres教授是我們的同行，是神經科學家，他以前是Barbara Barres，然後中間這幅圖是他變性，女變男變性以後，後面是他中老年期的一幅照片。

大家看圖的右方，雖然是用荷蘭人腦庫，提供的腦樣本做的科研，但它其實是一位中國當時的博士生，後面他是中國科技大學的教授，周江寧教授發現的。這個a圖是異性戀男性的一個核團，大家注意上方左畫了一個框，然後它的一半顯示在中間這一列，紅色的區域叫終紋牀核，你可以不要記住它，但是你注意這個神經核團，它確定我們的性別，你認為你是男或女，不是由你的性染色體決定的，也不是你外面的性器官決定的，而是大腦決定的，這就是他們為什麼一定要把它改掉。

大家看異性戀男是A，異性戀女是B，這就看出了男女是有明顯差異的，大家看最下面D，男變女的，這些性別認同障礙，障礙是什麼，他長了一個女性的核團，這就是他想變性的原因，這被稱為1995年的世界100大發現。根據這樣的發現，荷蘭立刻就改變了它的法律，我們中國還有歐洲，英國等等都改變了，對這樣的一個羣體，我們會把他們的出生證，改為性別認同的身份。

這是我們組自己的研究，是近期的一個研究，我們注意到大家都是在老年的過程中，有一羣人就得了阿爾茨海默病，但還有一羣人到了80歲90歲沒有痴呆，頭腦好使的很，什麼原因呢？所以我們就建立了，死亡後的認知功能正常的這些人的隊列，有男性，有女性。然後我們發現大腦一個叫內嗅皮層，這個皮層和海馬很近，海馬就是管我們近期記憶，並且把近期記憶，傳到長期記憶去的一個腦區，內嗅皮層就在它的旁邊，而且和海馬一起，都是大腦中最早發生，可以導致認知功能下降的，阿爾茨海默病病理蛋白的區域。

所以我們就要看為什麼是這個腦區？我們的初步發現很有意思，有性別差異。老太太們，如果你想在整個的衰老過程中，保持認知功能完好，你的腦區是激活的，這些人不是故意去激活的，但是它有這個特徵，它的活性在不斷地隨着年齡的增加而增加，它的一個性甾體，實際上這是一個腦中對神經元活性，非常重要的系統，也是在激活。那麼老爺爺們就保持穩定，注意也不能往下降，至少要保持穩定，但是好像沒有特別的用力，所以這是一個性別差異。因為當女性有這麼一個特徵的時候，事實上病理蛋白也在悄悄的累積，但是它就越不過關，向別的地方廣泛傳播，然後導致你認知功能下降。

我們接下來的研究是，我們要看，怎麼樣讓一個人認知功能從好降下來的，這就是我們正在做的科研。所以有這樣的死亡後的人腦組織的隊列，就非常方便我們去探究這個問題，所以我們非常感謝這些捐腦者。

為了解決人腦疾病，就需要科學家們去研究，疾病的人腦和對照者的大腦，因此就需要建設中國人腦庫。我們應該有自己的腦庫，因為我們的大腦，很可能有我們自己的遺傳背景，和生活環境的特徵。迄今為止我們浙江大學的，國家健康和疾病人腦組織庫，已經收到了596例的全腦捐贈，已經為國內的80個課題組，提供了8,000餘份研究樣本，有很好的發現發表。

您可能會説我們將近600例，很好，夠了嗎？我想告訴大家並不夠，我剛才提到的荷蘭，這麼小的一個國家，現在已經接近8,000例。我們的建設過程中如果説遇到一些困難，其實是民眾觀念的一些阻礙，因為很多的老規矩就是死要完屍，即使是去火化，我也希望什麼都不少。然而陳舊的觀念正在改變，大家知道現在器官移植，遺體捐獻，器官捐獻在我們國家已經立法，它已經是合法的合規的，已經管理起來。我們的主張就是活就好好的活，快快樂樂的活。但是去世以後，如果説是火葬或者土葬，大腦就沒了。如果您把大腦能夠在去世後捐獻出來，它應該被視為一個，對未來子孫，乃至全人類的一個貢獻，用我們老百姓的話説，這就是更長久。

這是我們腦庫的宣傳冊，這裏面介紹了一下聯繫的方式。大家看我們另外圈出來的一個注意事項，大腦是全身所有組織器官中，在去世後自融的最快的組織，用老百姓的話説就是慢慢就化掉了。由於我們的腦庫僅僅是為了科研，因此我們把這個時間定在12小時以內。我們腦庫只負責全年365天，每天24小時待命，也就是説如果發生了有人去世，他又填寫過知情同意書，那麼就會由他的至親親屬，或者是他的監護人，給我們腦庫打電話，我們就會立即派車去接遺體過來，到腦庫取腦。最後我們會根據家屬的同意，將其姓名鐫刻在無語良師碑上。

我們學校的校園裏就有一塊無語良師碑，為的是醫學生，老師們，民眾們和家屬們能夠去緬懷。所以我想用鐫刻在無語良師碑上的，這樣的一些話，來向大愛捐獻者致敬：他們無論性別與年齡，無論平凡或卓越，他們都是傳道授業的無語良師。他們雖然不言不語，卻教於莘莘學子洞開生命之謎的密鑰；他們雖然不言不語，卻給予無數患者擺脱病魔的康復之音。

我還想致敬那些全年無休的，在等着工作的call的，中國腦庫的建設者們，請注意每一個省份都有，甚至逐漸的到了每一個城市了，所以全國腦庫的建設者也在齊心協力，遵循統一的工作標準，統一的診斷標準，試圖儘快的解決這些人腦疾病。

謝謝大家