或致兒童重症、成人感染，這一病毒存在暴發風險_風聞

　　柯薩奇病毒A6，曾引起廣東手足口病重症病例數大幅增加。

　　撰文丨汪航

　　近日，中國疾控中心發佈重大疾病預警，指出一種與重症手足口病相關的病毒正在演變，並存在暴發的風險。

　　調查研究顯示，“柯薩奇病毒A6”已成為導致我國手足口病重症病例的主要病原體。5歲以下的手足口病重症病例免疫系統不成熟，如果不能得到及時診斷和治療，可能增加易感性，並導致嚴重併發症和潛在的致命後果。

　　多名兒科醫生、感染科醫生告訴“醫學界”，當前正值手足口病的高發期，部分地區的患者數量明顯上升，需要警惕可能出現的危重症風險。

　　專家提醒，對部分患者來説，一旦出現手足口病重症情況，可能會引起腦炎、腦膜炎、心肌炎等併發症，遺留嚴重的神經系統後遺症，甚至導致死亡。

　　傳染性強，多地幼兒園已停課

　　據中疾控網站介紹，手足口病（Hand，food and mouth disease，HFMD）是由多種腸道病毒引起的5歲及以下兒童常見急性傳染性疾病，全年均可發病，4-7月為春夏季高峯，9-11月為秋季高峯。

　　通常，手足口病從感染到出現症狀約為2-10天，平均發病時間為3-5天，臨牀表現多以發熱，口腔粘膜出現皰疹，手、足和臀部出現斑丘疹、皰疹為主，可伴有咳嗽、流涕、食慾不振等症狀。

　　和燙傷、燒傷後出現的水皰不同，手足口病的皰疹“小而硬”，表現為皮厚，液體少，不易碰破，皰疹周圍還有一圈紅暈，不痛不癢。皰疹多在3-5天內自行退掉，消退的時候不破皮、不結痂、不留疤，這是手足口病皰疹的典型特點。

　　手足口病症狀/圖片來源：廣東疾控官微

　　對多數感染手足口病的患兒來説，其病情通常較輕，呈自限性，一般預後良好，7-10天病程後可完全康復。

　　也有少數重症患兒的病情會快速惡化，出現神經系統併發症和多器官衰竭，包括腦炎、腦膜炎、心肌炎、急性弛緩性麻痹、肺水腫等，嚴重者還可導致死亡。中疾控此前曾對全國手足口病死亡病例資料進行統計分析，顯示死亡時間平均是3.5天。

　　作為一種法定的丙類傳染病，手足口病可以通過消化道、呼吸道、直接或間接接觸等方式傳播，具有傳染性強、傳播速度快等特點。

　　患者和隱性感染者是手足口病的傳染源。其中，隱性感染的比例較大，患者發病前數天，其咽部和糞便就可檢出病毒，發病後1周內的傳染性最強。因此，密切接觸是手足口病的主要傳播方式，包括直接接觸患兒唾液、接觸被病毒污染的物品和呼吸道飛沫傳播等。

　　上海市手足口病會診專家、上海新華醫院小兒感染科副主任醫師俞慧菊告訴“醫學界”，上海地區的患兒數量還未有明顯上升。安徽醫科大學第二附屬醫院兒科副主任醫師項雲介紹，目前，合肥地區的手足口病患兒數量有所增加，多以普通型為主，部分患兒伴有高熱驚厥。

　　“醫學界”梳理發現，4月份以來，隨着手足口病進入流行季，多地幼兒園班級已經暫時停課。在“小紅書”等社交媒體平台上，來自四川、廣東等地的家長表示，感染手足口病後，患兒所在幼兒園停課3-10天不等。

　　微信公眾號“健康南寧”5月16日發文稱，某市民兒子的幼兒園班上出現1例手足口病病例，班級隨即臨時停課並進行消毒。“東莞電台”4月22日的文章同樣稱，東莞已有班級因此停課。

　　或致兒童重症手足口病

　　成人也可感染

　　年年都有手足口病流行，為何今年中疾控發佈重大疾病預警？

　　根據疾控部門的病原學監測結果，引起我國手足口病的腸道病毒有30多種血清型，主要致病血清型包括柯薩奇病毒A組4-7、9、10、16型和B組1-3、5型，以及埃可病毒的部分血清型和腸道病毒71型（EV-A71）等。

　　以往，腸道病毒A71和柯薩奇病毒A16最為常見，尤其是腸道病毒A71，既往研究報道顯示，它曾是引起嬰幼兒腦炎、腦膜炎、循環衰竭等重症併發症發生及死亡的重要病原。

　　為降低腸道病毒A71感染所引起的重症、死亡病例的發生，我國自2009年開始研發EV71型滅活疫苗，2016年EV71滅活疫苗已上市使用。Ⅲ期臨牀證實，該疫苗可有效預防EV-A71相關手足口病，對於EV-A71感染相關手足口病的保護效力大於90%。

　　腸道病毒A71滅活疫苗廣泛使用後，顯著降低了該病毒導致的手足口病病例的發生率。但與此同時，其它腸道病毒在疾病譜中的比例有所上升。這意味着，打了EV71型滅活疫苗的兒童，仍然可能因為其他腸道病毒而感染手足口病。

　　現階段，柯薩奇病毒A6已成為繼柯薩奇病毒A16、腸道病毒A71之後的又一個主要常見病原。項雲向“醫學界”證實，臨牀手足口病的病毒種類目前以柯薩奇病毒為主。俞慧菊則説，自己遇到過不少柯薩奇病毒A6手足口病感染者，但重症不多。

　　我國疾控部門的數據顯示，2013 年以來，大陸部分地區由柯薩奇病毒A6引起的手足口病呈上升趨勢，福建、雲南、廣西等地都出現過與柯薩奇病毒A6感染相關的手足口病疫情。

　　廣東省的既往監測數據顯示，柯薩奇病毒A6曾導致該省2017年手足口病大規模爆發，且引起的嚴重病例數量大幅增加。深圳市疾病預防控制中心的流行病學調查顯示，2022年，柯薩奇病毒A6佔比67.02%，為近三年深圳地區手足口病的優勢病原體。

　　不止是國內，“醫學界”梳理發現，近年來，美國、新加坡、法國、西班牙、日本等地均有因柯薩奇病毒A6引起的手足口病疫情暴發。

　　除佔比提高外，中疾控週報稱，柯薩奇病毒A6已經成為導致我國手足口病重症病例的主要病原體。這給我國手足口病疫情防控帶來了新的挑戰。

　　中國人民武裝警察部隊特色醫學中心兒科孫敏等人曾專門研究了柯薩奇病毒A6導致重症手足口病的疾病特點。這項研究共納入247例柯薩奇病毒A6感染手足口病患兒，其中，78.95%是普通型，21.05%為危重型。

　　研究顯示，柯薩奇病毒A6感染患兒表現出典型的臨牀症狀，包括皮疹/潰瘍、扁桃體腫大、食慾不振、咳嗽和腹瀉。危重型病例發生食慾不振、扁桃體增大、腹瀉的比例較高。

　　值得注意的是，危重型患兒均存在神經系統併發症，有近7成的重症患兒出現了抽搐，其餘症狀包括高熱驚厥和無菌性腦膜炎。還有2例重症患兒伴有腦幹腦炎，5例患兒出現肺水腫，1例5歲男童在住院期間出現了意識障礙。

　　來自中國食品藥品檢定研究院的郝曉甜等人的研究還表明，柯薩奇病毒A6感染可能引起附睾炎等症狀，在某些情況下，它還會導致重症腦膜炎和腦炎。同時，免疫功能正常的成年人也有較高的感染率。

　　“醫學界”梳理發現，以色列曾報道 5 例感染柯薩奇病毒A6的成年病例，他們均出現發熱和嚴重的血管炎樣皮疹等症狀；意大利的10例成人患者是在接觸患兒後感染的，其中1例患者出現脱甲症和附睾炎；美國還曾報道1例65歲成人感染柯薩奇病毒A6後引起急性心肌炎。

　　目前尚無有效疫苗

　　專家表示，接種疫苗仍是預防手足口病的有效手段。

　　不過有研究顯示，儘管腸道病毒A71滅活疫苗已投入使用，“柯薩奇病毒A16單價疫苗”及“重組腸道病毒A71-柯薩奇病毒A16雙價疫苗”也已進入臨牀試驗階段，但它們對柯薩奇病毒A6均無交叉保護作用。

　　換句話説，全球尚無針對柯薩奇病毒A6型手足口病的有效疫苗。中疾控週報強調，開發柯薩奇病毒A6疫苗，對預防易感兒童出現重症手足口病至關重要。

　　然而，開發這樣的疫苗並不容易。

　　國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心2023年的研究認為，在手足口病多價疫苗的研發中，仍存在許多技術挑戰，涉及病毒株的分離培養、多價疫苗各組分免疫原的配伍、特異性抗原檢測方法、適宜的體內效力評價模型等多個方面。

　　同時，部分血清型病毒如柯薩奇病毒A6，對人用疫苗生產細胞基質的不易感性也是研發手足口病多價疫苗亟需突破的瓶頸。

　　研究團隊稱，在全力開展手足口病相關疫苗研發的同時，要深入研究手足口病及其病原學特徵，加強病毒疫苗研發相關的基礎研究，完善疾病監測網絡，“這將有助於手足口的科學防控及疫苗和藥物的高效研製”。

　　另一方面，北京大學第三醫院感染疾病科副主任醫師李璐向“醫學界”介紹，對於一種新的病原體來説，針對該病原體的疫苗研發會相對滯後，再加上人體免疫力下降等因素，就會導致該病原體在人羣中出現小範圍流行，“這種流行可能需要持續一段時間，直到人體形成免疫屏障後才得到終止。”

　　在柯薩奇病毒A6疫苗還未問世前，普通人該如何應對？李璐建議，對手足口病的防控仍以行為方式及環境干預等為主，“大家需要提高自身免疫力，對活動環境及用品進行及時清潔、消毒，養成勤洗手等良好衞生行為習慣。”

　　考慮到成人也是柯薩奇病毒A6的易感人羣，李璐表示，成人大多在兒童期發生過感染，因此第二次感染的症狀較輕，表現為手背、手指尖、嘴巴等處起泡等，“一般對成人的影響不大，但成人可以作為傳染源傳染給老人、小孩，因此更應該關注個人衞生。”

　　這提醒，家長及醫護人員在護理患兒的同時，也要預防家庭內部傳播和醫院感染的發生，以免造成更大範圍的病毒傳播。

　　參考文獻：

　　[1]中疾控網站.

　　[2]《疾病監測》：2013－2017年廣東省中山市手足口病重症病例流行病學和病原學特徵分析.

　　[3]《公共衞生與預防醫學》：柯薩奇病毒A6致兒童手足口病的臨牀特徵分析.