吉利德210億美元併購悲歌_風聞

在ADC領域的併購史上，吉利德必然會是被時常提起的話題。

2020年9月，吉利德以收盤價108%的溢價，總計210億美元的價格收購了抗體藥公司Immunomedics。而這次交易的的核心產品，是首個獲得FDA批准上市的Trop2 ADC藥物Trodelvy。

在收購Trodelvy上，吉利德有自己的盤算。

很長一段時間裏，吉利德用於治療丙肝、乙肝、艾滋病的藥物全球領先，並且依靠着這些藥物賺得盆滿缽滿。

但同時，由於藥效太好丙肝患者正在迅速消失，吉利德的丙型肝炎業務持續衰退。這也導致公司銷售額持續下滑，2020年二季度的銷售額下降10%。

這樣的吉利德，需要找到下一個“重磅炸彈”藥物。也正因此，吉利德選擇押注Trodelvy。

只是，接連失利的臨牀似乎在告訴吉利德：210億美元可能不一定能收回本。

/ 01 / 210億美元的預期

在ADC領域，最熱門的靶點除了HER2，就要數Trop2了。

科學家們發現在不少惡性腫瘤中都有Trop2的存在。比如，在宮頸癌、三陰乳腺癌、尿路上皮癌中Trop2的表達率分別高達89%、88%和83%。

這也使得Trop2靶向治療有望成為一個泛癌種的療法。更重要的是，Trodelvy當時不僅已經獲批上市，並且在諸多適應症領域，展現出較高的預期。

例如，三陰乳腺癌這一適應症就給了吉利德較大的暢想空間。

所謂三陰乳腺癌，指的是雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長因子受體2（HER2）均為陰性的一種乳腺癌。由於這幾種受體都為陰性，所以激素治療、HER2靶向療法對三陰乳腺癌患者來説都不適用，通常只能使用化療。

不過，三陰乳腺癌患者對化療耐藥情況屢見不鮮。這也就意味着，一旦化療耐藥，三陰乳腺癌患者將無藥可用。

Trodelvy的出現則打破了這一情況。在Trodelvy上市的頭兩個月，淨銷售額達到2010萬美元。當時，美國證券公司Cowen曾預計這款藥的最高銷售收入，有望達到每年40億美元。

並且，三陰乳腺癌這一適應症只是開胃菜，關鍵還在於Trodelvy對膀胱癌、HR+/HR2+乳腺癌、肺癌等大適應症的探索。

倘若Trodelvy能攻下這幾個大適應症，那麼市場規模超千億不是夢。只是，目前來看，吉利德失算了。

/ 02 / 兩次嚴峻失利

2023年，Trodelvy銷售額達到10.65億美元，首次躋身重磅炸彈行列。對於一款藥物來説，Trodelvy已經非常成功。當然，對於吉利德的天價併購來説，釋放的潛力還遠遠不夠。

理論上，Trodelvy需要攻克更多適應症，並能夠穩住競爭對手的衝擊。遺憾的是，併購至今，Trodelvy已經遭遇了兩次重大打擊。

5月30日，吉利德宣佈，局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）的3期驗證性TROPiCS-04研究失利：

Trodelvy治療組在延長先前嘗試過化療和PD-1/L1治療的尿路上皮癌患者的生命方面，無法勝過單藥化療。

與化療相比，該研究將Trodelvy與因不良事件導致的死亡人數增加聯繫起來。這些死亡大多發生在治療早期，與中性粒細胞減少症的併發症有關，包括感染。

中性粒細胞減少症目前包含在Trodelvy標籤的方框警告中，吉利德表示，它正在努力與醫生溝通使用G-CSF預防中性粒細胞減少併發症的重要性。

按照吉利德的説法，它正在繼續分析數據，並將與FDA討論結果和下一步行動。此前，Trodelvy已獲得加速批准適應症，用於既往接受過含鉑化療和抗PD-（L）1治療的mUC患者。如今，TROPiCS-04研究的陰性讀數可能迫使吉利德從2021年起撤回該適應症。

這不是Trodelvy的第一次失利。今年1月22日，名為EVOKE-01的研究沒有達到總生存期（OS）的主要終點。

EVOKE-01研究主要比較Trodelvy與多西他賽，在鉑類化療和檢查點抑制劑治療期間或之後進展的轉移性或晚期NSCLC患者中的治療效果。

也就是説，與對照組化療相比，Trodelvy並未在OS方面展現優勢，這也導致市場對Trodelvy預期的走低。

當日，吉利德股價大跌10.15%，創下自2014年12月以來的最大盤中跌幅。如今，隨着Trodelvy的再一次失利，市場無疑將會繼續下調其預期。

/ 03 / 縮水的乳腺癌預期

事實上，Trodelvy乳腺癌適應症的預期，因為競爭對手的出現也在縮水。

在2022年的ASCO大會上，吉利德公佈了Trodelvy的TROPiCS-02三期臨牀數據，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，Trodelvy的客觀緩解率為21%，化療為14%；Trodelvy將疾病進展或死亡的風險降低了34%。

雖然整體數據達到了統計學意義，但在一個關鍵指標無進展生存期上，Trodelvy 的表現不及預期。

Trodelvy治療組無進展生存期5.5個月，化療組則為4個月。二者相比，Trodelvy僅僅帶來了1.5個月的改善時間。

在強敵湧現的情況下，這樣的數據並不夠出色。

DS-8201公佈的名為DESTINY-Breast04的三期臨牀試驗結果顯示：

針對HER2低表達患者，在HR+患者中，DS-8201組和化療組的無進展生存期分別為10.1個月和5.4個月；客觀緩解率分別為52.6%和16.3%；總生存期方面分別為23.9個月和17.5個月。

DS-8201的這一優秀臨牀結果，把壓力給到了Trodelvy。

雖然，TROPiCS-02與DESTINY-Breast04二者入組標準不一樣。比如，Trodelvy的臨牀中納入了至少在先前接受過一次CDK4/6治療和兩次化療的患者，而DS-8201則沒有要求接受過CDK4/6治療，且只需接受過一次化療。

簡單來説，Trodelvy患者選擇比DS-8201更加後線，因而二者數據並不能直接比較。

但不能忽略的是，在DS-8201的HER2低表達組中也包含着HR +/HER2-的患者。根據加拿大皇家銀行調查數據，平均39%的HR+/HER2-患者實際上符合DS-8201的HER2低表達描述。

這也就意味着，二者存在患者重疊。那麼，DS-8201或多或少將會侵蝕Trodelvy 的部分市場份額。

事實上，隨着DS-8201的亮眼表現，Trodelvy已經計提了24億美元的減值費用。在乳腺癌領域，包括第一三共、默沙東都在發起猛烈的攻擊，未來Trodelvy能否繼續捍衞自己的優勢，還有待觀察。

/ 04 / 總結

ADC藥物的確擁有足夠高的預期。然而，在足夠閃耀的前景之下，隱藏着不容忽視的風險與挑戰，Trodelvy的經歷便是這一現狀的典型反映。

挑戰一方面，來自於早期研究的樂觀陷阱。ADC藥物在早期階段往往展現出令人振奮的療效數據，但這些數據常基於較小規模的臨牀試驗，樣本量的限制可能導致結果過於樂觀。小樣本研究可能無法充分代表所有患者羣體的多樣性，一旦擴大至更大規模的臨牀試驗或真實世界應用，療效可能不如預期。因此，對早期研究的解讀需謹慎，避免過度樂觀而忽視潛在的侷限性。

另一方面，則來自於競爭格局的超預期演變。ADC技術的快速發展吸引了眾多藥企的加入，技術創新和新藥物的湧現速度超出預期。這促進了整個領域的發展，但也加劇了市場競爭。一款ADC藥物即使在初期建立起一定的優勢，也可能迅速面臨來自其他更高效、更安全或針對新靶點藥物的挑戰，使得市場地位不再穩固。因此，持續的研發投入和創新成為維持競爭優勢的關鍵。

Trodelvy作為ADC藥物的代表之一，其在乳腺癌治療領域取得的進展一度令人不可忽視，但同時也遭遇了市場預期調整和競爭加劇的雙重考驗。這一經歷也提醒着市場，ADC藥物的研發和商業化是一場馬拉松而非短跑，需要持續關注長期療效、安全性以及與其他療法的組合潛力，同時要靈活應對不斷變化的競爭環境。

而對於吉利德來説，最大的困擾或許是，這筆210億美元併購不及預期之後，下一個重磅炸彈在哪裏。