恆瑞醫藥：一半海水，一半火焰_風聞
中访网-中访网官方账号-优质商业信息大数据平台11小时前
2024年5月，對於恆瑞醫藥來説是一個豐收月：GLP-1類創新藥組合以60億美元對外授權給美國Hercules公司、創新藥氟唑帕利第3個適應症獲批上市、TROP-2 ADC創新藥SHR-A1921納入突破性治療品種公示，同時恆瑞首次躋身全球製藥發明指數TOP10，排名居中國藥企之首…
然而，剛剛進入6月份，恆瑞醫藥就陷入了一場跨國監管風波。美國FDA官網在6月4日公佈了一份針對恆瑞醫藥的483記錄表。據悉，483記錄表也被稱為“檢查觀察表”，是FDA在對藥品、醫療器械、食品等企業進行現場檢查時，如果發現企業違反了FDA法規，檢查員會使用該表格記錄這些觀察結果。需要關注的是，這是恆瑞“出海”多年第一次收到483表格。
今年1月8日至16日，FDA對恆瑞醫藥連雲港地區一處製劑生產場地開展飛行檢查，檢查暴露出了恆瑞醫藥8項生產問題。FDA指出，至少有一名恆瑞員工“在FDA要求進入辦公垃圾區時”立即打電話，隨後檢查人員被引導繞了一段更長的路，以阻止他們到達恆瑞丟棄辦公垃圾的地點。等到一行人到達垃圾箱後，FDA工作人員看到一名員工“以快速的方式將文件放入垃圾箱”，且圍觀者中一人似乎手裏拿着撕裂的文件。據悉，被撕毀的文件包括驗證協議、報告和標準操作程序，而這些丟棄的批次記錄和驗證報告與存檔的官方記錄存在出入。
不僅如此，FDA還發現恆瑞醫藥廢棄物區域中等待銷燬的注射藥品並未得到妥善安全保管，恆瑞醫藥未能建立充分的滅菌流程以防止微生物污染。同時，恆瑞醫藥的藥品儲存倉庫地板上有大量積水，且空調冷凝器下方及周圍存在“類似黑色黴菌”的生長情況。
面對這樣的檢查結果，恆瑞醫藥方面卻顯得很“淡定”，回應稱：“公司針對檢查提出的缺陷，已經遞交了整改答覆和完成情況跟蹤報告，同時與FDA保持積極溝通。目前，公司出口美國的製劑未受到影響。”
但在這份483表格公佈前不久，恆瑞“雙艾”組合PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗和阿帕替尼的聯用剛剛遭到了FDA的拒絕。恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼的組合方式於去年8月向FDA提交了上市申請，用於不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療，但恆瑞醫藥在5月17日公告美國上市延遲。
值得一提的是，FDA並沒有對“雙艾”組合的藥物臨牀數據提出異議，而是提出一系列與生產和臨牀試驗環境有關的意見。因此，不少聲音猜測雙艾組合療法的折戟與上述483表格有關。但恆瑞醫藥方面對此予以否認，並表示，根據FDA法規，對藥品生產場地按照註冊地址分別管理。本次檢查涉及的地址為連雲港黃河路的場地，與卡瑞利珠單抗、阿帕替尼組合申請所涉及的生產場地不同。本次檢查結果與公司PD-1組合療法在美國申報上市沒有關聯。
另一方面，恆瑞醫藥並非今年第一家被FDA出具483表格的中國藥企。今年2月8日，四川德博爾製藥有限公司同樣被FDA在483現場檢查表格中出具了包括實驗室記錄不規範、質量控制部門權限太低、藥品生產sop不完善等6項意見。
醫藥行業關乎民眾的健康與生命安全，面對海外監管機構的嚴格要求，作為行業領頭羊的恆瑞更應以身作則。尤其是在恆瑞高舉“創新藥+國際化”旗幟的當下，合規已然成為恆瑞醫藥未來發展的底線。（內容來源|華博經緯）