每年注射兩次，100%預防艾滋病毒感染？_風聞

　　堅持每日用藥始終是艾滋病PrEP中最大的挑戰之一。

　　**撰文 |**凌駿

　　隨着一款名為“Lenacapavir”的藥物在艾滋病預防試驗中取得了100%的有效性，聯合國艾滋病規劃署提出的到2030年終結艾滋病流行的目標變得不再遙不可及。

　　Lenacapavir是一款HIV-1衣殼抑制劑類藥物，由美國生物製藥公司吉利德研發，此前已獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，治療高度耐藥的艾滋病毒（HIV）感染者。該公司6月20日發佈的一項新研究結果顯示，2134名參與試驗的女性使用此藥進行暴露前預防（PrEP），沒有1人感染HIV。

　　“如果（PrEP適應證）獲得批准，只需每年兩次注射，Lenacapavir將為艾滋病預防提供一種重要的新選擇。”國際艾滋病協會前主席Linda-Gail Bekker教授表示。

　　100%的預防效果

　　本次發佈的結果源自一項關鍵性III期臨牀試驗“PURPOSE 1”，納入了南非和烏干達5300餘名16-25歲女性。試驗共分為三組，一組接受每半年一次的Lenacapavir，其餘則通過每日口服Truvada或Descovy進行PrEP。

　　Truvada和Descovy同樣由吉利德開發，前者於2012年獲美國FDA批准，是全球首個獲批用於降低HIV感染風險的藥物，後者則在2019年獲批用於HIV暴露前預防適應證。但這兩款藥均需每日口服。

　　試驗數據顯示，在Lenacapavir組的2134名女性中，HIV 感染病例為0例，顯著優於發病背景率（每百人年2.41例）。

　　Truvada和Descovy組則分別納入了1068名和2136名女性，HIV感染髮生事件分別為每百人年1.69例和2.02例，同時後者在統計學上並未明顯優於背景HIV感染髮生事件。

　　吉利德在20日的新聞稿中表示，這是具有里程碑意義的PURPOSE項目產生的首批數據，該項目是有史以來最全面、最多樣化的艾滋病預防試驗項目。

　　在尋求美國FDA批准之前，吉利德還需要進一步在試驗中複製相同的療效。據瞭解，該公司正在推進另一項試驗，用於評估男性與男、女性暴露前預防的效果，結果預計將在今年年底或明年初公佈。

　　“男男同性性接觸人羣，與異性性接觸人羣生物學特徵不一樣，這個人羣的研究是必須完善的。這才是重點人羣。”廣州醫科大學附屬市八醫院感染病中心首席專家蔡衞平對“醫學界”表示。

　　如果這一系列數據展現出積極結果，Lenacapavir的暴露前預防適應證將有望於2025年底正式進入市場。加拿大皇家銀行資本市場分析師Brian Abrahams預計，Lenacapavir將大幅增加艾滋病毒預防藥物的關注度，預估年銷售額峯值能接近20億美元。

　　然而價格問題同樣是業內討論的焦點。Lenacapavir和Descovy目前在美國的年用藥費用均達到數萬美元。2023年，Descovy的年營收為20億美元。

　　吉利德表示，鑑於目前這一里程碑式的數據，以及公司對艾滋病防控的持續承諾，公司將進一步對高發病率、資源有限國家（主要為中、低收入國家）的藥物可及性問題發表公開聲明。

　　暴露前預防

　　“站在依從性的角度，這一數據是艾滋病暴露前預防史中里程碑式的進步。”深圳市第三人民醫院院長盧洪洲教授告訴“醫學界”，“現有的PrEP藥物也可以做到幾乎100%的保護率，但多數需要每日用藥。”

　　此前，Truvada和Descovy均已獲得我國國家藥監局批准，每日口服以降低因高風險性行為感染HIV的風險。

　　有研究指出，如果正確使用PrEP，可將通過性行為感染HIV的風險降低99%，然而在前述臨牀試驗中，這兩款“老藥”均出現了突破感染，盧洪洲對“醫學界”分析，“這類情況的出現在意料之中，堅持每日用藥始終是PrEP中最大的挑戰之一。”

　　在20日的新聞稿中，吉利德表示，此前的臨牀試驗發現，讓參與者堅持每日口服PrEP藥片存在一定難度，本次試驗Descovy和Truvada 的依從性分析仍在進行之中。

　　除了依從性難以保證，蔡衞平告訴“醫學界”，由於“老藥”投入臨牀使用已久，可能已經導致耐藥毒株的出現，也就降低了總人羣的PrEP成功率。“Lenacapavir則屬於全新作用位點的艾滋病藥物，這意味着幾乎不存在耐藥情況，對所有菌株都敏感，再加上解決了依從性問題，‘100%療效’這一試驗結果並不意外。”

　　與傳統的抗HIV藥物不同，Lenacapavir直接作用於HIV衣殼，並從多個層面上抑制病毒的生命週期。“它的機制是阻止HIV成熟，防止病毒從細胞中釋放並擴散。”盧洪洲表示，“同時它屬於緩釋，所以能將療效長期（半年一次）維持。”

　　此前的動物實驗數據同樣顯示，無論是通過模擬肛交的直腸途徑，還是靜脈注射感染，Lenacapavir都能有效保護實驗猴免受類HIV病毒的侵襲。

　　值得一提的是，今年5月13日，我國藥監局批准了另一款長效PrEP藥物Cabenuva，其用藥頻率略高於Lenacapavir，為每兩個月注射一次。而Lenacapavir用於感染後治療，去年也已在華遞交上市申請。

　　蔡衞平表示，相比不斷出現的新藥，PrEP理念的普及或許更加重要。“在我的門診中，諮詢暴露前用藥的只佔到相關人羣中不到1%。”蔡衞平説，“預防應該走在治療前面，當大量患者都將這類藥用作治療時，也容易導致耐藥株出現，預防效果可能就沒那麼好了。”

　　HIV感染可防、可控、可治

　　美國國立衞生研究院研究學者、免疫學博士王宇歌在微博發表文章感慨，我目睹和見證HIV感染從一個“超級癌症”和“世紀殺手”，變成了一個可以切實有效治療、控制和預防的病毒傳染病。

　　迄今為止，艾滋病毒仍然是一個重大的全球公共衞生問題。自1981年艾滋病首次被確認為一種新疾病至今，全球已有超8000萬人感染，超4000萬人死於該病。根據中國疾控中心數據，截至2022年底，我國報告存活艾滋病感染者122.3萬例，累計報告死亡病例41.8萬例。

　　隨着基礎研究、公衞防控和新藥研發的不斷發展，如今的艾滋病早已不是“絕症”，雞尾酒療法的問世，使得HIV感染者體內的病毒水平已可得到有效控制，甚至能達到臨牀指標上的“不具備傳染性”。

　　單抗聯合治療也取得突破性進展。相比傳統的每日抗病毒用藥方案，根據2022年頂刊《自然》發表的一項研究結果，在聯合使用兩種廣譜中和單克隆抗體後，停藥後最長達19周的時間內，感染者體內的HIV病毒水平得以控制且無反彈。

　　而在HIV疫苗領域，今年年初香港大學醫學院則宣佈，開發的HIV疫苗pRhPD1-p27在無需抗病毒藥物治療的情況下，動物實驗中實現了超6年的艾滋病預防和控制。

　　蔡衞平同樣對“醫學界”表示，近幾十年來，全球HIV防治格局已經發生了根本性改變，醫療手段愈發豐富，絕大多數感染者經正規治療後可恢復正常生活，壽命也接近於常人。

　　“但目前來説，HIV感染的最大難點是還無法實現功能性治癒。無論對個人還是社會，終身服藥都會造成一定的負擔。”蔡衞平説，“同時即使病毒載量得到控制，仍有一部分感染者會存在異常免疫激活，罹患非艾滋相關疾病的風險也隨之增加。”

　　盧洪洲則表示，預計在未來一段時間內，結合PrEP和抗病毒治療，將是艾滋病防控的主要手段之一，兩者協同作用，能最大程度降低感染風險和病情控制。“而單抗聯合治療，尤其是長效病毒控制策略，能在減少給藥頻率的同時，保持良好的病毒控制效果，對於提高患者依從性、降低耐藥發生率具有重要意義。”

　　“而HIV功能性治癒的臨牀試驗開展尚存在難點，比如缺乏能夠監測和預測HIV-1治癒性策略的方法或標誌物、缺乏安全開展功能性治癒臨牀試驗的標準，未來也還需將社會、行為和倫理研究作為HIV治癒類臨牀研究的一部分。”盧洪洲説。