氨基週末｜“老藥新價”緊急剎車；AI重新定義臨牀效率_風聞

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本週，“氨基週末"帶來的產業動態分析要點包括：

醫保局叫停“老藥新價”CXO仙股陣營擴大AI顛覆臨牀環節基因治療前景和科學勝利迎來分水嶺CAR-T自免探索的新bug出現艾滋病預防有望進入新時代HPV疫苗卷向男性羣體山西明確醫療商業賄賂範圍

/ 01 / 醫保局嚴管“老藥新價”

“老藥新做”，一直是醫藥產業關注的熱點領域。然而，新做法是否能合理地大幅提高價格，這是一個值得深思的問題。

自今年年初以來，某企業新獲批的布洛芬注射液（2ml:10mg）開始在一些省份的醫藥集中採購平台上申請掛網，企業給出的報價高達每支899元。

布洛芬作為一種自上世紀60年代起就廣泛使用的老牌藥物，以其眾多的生產廠商和親民的價格而聞名。例如，布洛芬膠囊等口服劑型通常作為家庭常備藥，進口品牌的價格大約在每盒25元左右，國產品牌則不到20元；而布洛芬注射劑主要用於醫院，以4ml:400mg/支的規格為例，掛網價格通常在40至46元之間。

在這次事件中，新型布洛芬注射液的報價高達每支899元，但其有效成分含量僅為常規產品的1/20，價格卻是常規產品的20多倍。

由於價格風險較大，且掛網後沒有醫院採購，相關省份已經陸續中止或撤銷了掛網。

這次事件具有非常典型的參考意義。藥企的策略很明確，即通過老藥新用的方式，試圖獲得提價的主動權。新型布洛芬注射液的適應症從退燒止痛轉變為治療hsPDA，適應症是新的，產品規格也是新的，同時還享有罕見病用藥、國家鼓勵仿製、優先審評審批等政策優勢，因此企業認為價格也應該是全新的。

但醫保局對此提出了明確的反對意見。醫保局認為，該藥物的創新成分較低，而營銷成本較高：製造成本不足10元/支，僅相當於申報價格的1%，研發投入總計1200餘萬元，而“市場推廣費”、“技術開發（轉讓）費”等支出項目卻高達每支近400元。

醫保局的思路非常明確，“老藥”與“新做”之間的價格關係不能割裂，可以有所區別，但不能忽視已經被市場和公眾廣泛接受的價格基礎，不能以“研發創新”為名，無端提高價格。

/ 02 / CXO仙股陣營擴大

下行週期，CXO行業面臨冰火兩重天的局面。

6月17日，CRO企業方達控股的收盤價跌至0.97元/港股，正式成為第三家淪為"仙股"的CXO公司。與巔峯時期相比，方達控股市值蒸發超過90%，凸顯了整個行業在下行週期中的嚴峻挑戰。

在曾經的繁榮時期，國內CXO行業因國內外業務的雙重增長，享受到了戴維斯雙擊的紅利；而現在，卻面臨戴維斯"雙殺"的困境。

首先，國內CXO行業面臨產能過剩的問題，價格戰在所難免，這導致主要依賴國內市場的CXO企業承受業績壓力。

其次，海外藥企在選擇CXO合作伙伴時變得更加謹慎。今年以來，在CDMO領域出現了明顯的分化，像龍沙、三星生物等大型企業訂單依然旺盛，但對於部分國內企業則表現出更加審慎的態度。

在這樣的背景下，未來CXO行業出現更多"仙股"也並非不可能。當然，對於整個CXO產業來説，也不必過於悲觀。

一方面，這是行業調整的必經階段，有助於淘汰過剩產能；另一方面，CXO領域的細分市場仍然具有明顯的增長潛力。

例如，受益於減肥藥等新需求的推動，多肽CDMO的需求激增。6月19日，諾泰生物發佈公告，預計2024年上半年實現歸屬於母公司的淨利潤為1.8億元至2.5億元，同比增長330.08%至497.34%。

展望未來，CXO行業分化的趨勢將更加明顯。一方面是以企業能力為基礎的分化，另一方面是以特定領域需求為驅動的分化。

/ 03 / AI重新定義臨牀效率

AI在醫藥研發領域的潛力正逐漸顯現，儘管是否能徹底顛覆該環節還需時間來驗證，但已有的跡象無疑是積極的。

麻省總醫院的研究人員通過COPILOT-HF試驗，展示了人工智能軟件在加速臨牀試驗患者篩選方面的潛力。利用Microsoft Azure雲服務和OpenAI的GPT-4程序版本，研究人員開發了一款能夠快速分析電子病歷並識別符合心力衰竭研究標準患者的生成式AI應用。

該AI程序通過13個精心設計的提示問題，輔助判斷患者是否滿足註冊條件。在1894名患者的測試中，AI的準確率非常接近專家臨牀醫生，甚至在某些情況下達到了97.9%到100%的準確度，而人類研究人員的手動審查準確率為91.7%到100%。

成本效益分析顯示，AI審查每位患者的成本僅為11美分，與傳統的手動篩查方法相比，後者的成本每年可能高達數萬美元，這使得AI在成本效益上具有顯著優勢。

儘管AI在患者篩選方面展現出巨大潛力，但它也存在一定的侷限性，不能完全取代人工操作。然而，COPILOT-HF研究的結果無疑是充滿希望的，表明AI可以顯著提高臨牀試驗的效率。

在藥物研發領域，AI的參與旨在提高研發效率和成功率。雖然AI能否顯著提高藥物研發的成功率仍有待進一步觀察，但其在提高研發流程效率方面的貢獻已經得到了證實，無論是在藥物發現階段還是在臨牀試驗階段。隨着技術的不斷進步和應用的深入，AI在醫藥研發領域的應用前景將更加廣闊。

/ 04 / 基因治療前景和科學勝利迎來分水嶺

臨牀失敗的藥物能不能獲得FDA認可？答案是肯定的。

6月20日，FDA擴大了Sarepta公司的基因療法Elevidys的適應症：適用於所有4歲及以上的DMD患者。一年前，Elevidys獲得加速審批上市，但僅限於4至7歲的門診患者。

此次Elevidys適應症的擴大，被視為基因治療前景和科學勝利的分水嶺。

基因治療前景意味着Elevidys適應症擴大後，其商業價值預計將顯著增加。Sarepta預計，隨着覆蓋範圍的擴大，Elevidys的患者羣體將增加，2025年的產品收入估計將達到30億美元，2027年預計為50億美元。

分水嶺則指的是該產品在科學勝利方面仍需提供更多數據。在獲得加速批准後，Sarepta公佈的名為EMBARK的3期研究結果顯示，接受Elevidys治療的受試者在52周時在北極星門診評估（一種運動功能的衡量標準）上有所增加，但沒有達到統計學意義。也就是説，該數據並不能證明治療組的效果是由藥物引起的。

不過，在次要終點方面，包括10米步行測試等指標都達到了改善效果，並且具有統計學意義。

對於通過加速批准途徑上市的藥物，如果後續臨牀試驗失敗，通常會面臨撤市風險。然而，Elevidys的情況則走向了另一個極端。

當然，本質上這是因為DMD患者的有效療法過於稀缺。Elevidys的成功並非沒有參考意義，在針對未滿足的需求方面，如何基於客觀的數據，在惠及患者的同時，為藥企爭取最大的利益，是每一家企業需要考慮的事情。

/ 05 / CAR-T自免探索新bug出現

自免疾病適應症被視為CAR-T療法未來發展的重要方向，但目前看來，面臨的挑戰仍然不少。最近，一個新的問題可能出現了。

在最近的EULAR（歐洲風濕病學會）大會上，Kyverna公佈的數據顯示，在用CAR-T治療狼瘡性腎炎的患者中，有一名患者在最初能夠停用免疫抑制劑，但在五個月後疾病復發，迫使她不得不重新使用免疫抑制劑和皮質類固醇。

這名患者是報告的第二例自身免疫性CAR-T療法後復發的病例，這也引起了市場的關注和討論。

對於CAR-T療法而言，其高昂的價格是一個暫時無法解決的問題，因此其商業價值必須建立在療效的深入和持久性上。如果療效不能持久，患者短期內就復發，那麼CAR-T療法的商業價值將會受到嚴重影響，特別是在病程較長的自身免疫疾病領域。

因此，潛在的復發問題可能是CAR-T治療自身免疫疾病過程中必須重視並解決的一個關鍵問題。當然，從目前公佈的療效和安全性來看，CAR-T治療自身免疫疾病仍然展現出非常令人驚豔的結果，這也是業界對未來CAR-T療法在這一領域應用的最大期待。

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/ 06 / 艾滋病長期預防迎來曙光

艾滋病預防有望邁入一個新時代。

近期，吉利德科學的抗病毒藥物lenacapavir在PURPOSE 1試驗中公佈的最新數據，為預防艾滋病帶來了一線新的希望：

該臨牀試驗結果顯示，在與傳統每日口服PrEP藥物的對比中，lenacapavir通過每年注射2針的方式，實現了參與者的0感染。

眾所周知，儘管現有的抗病毒藥物在阻斷HIV方面已經相對有效，但主流藥物大多是需要每日服用的，這對提前預防和暴露後預防構成了巨大挑戰。一方面，每日服藥的繁瑣可能導致患者忘記服藥；另一方面，頻繁服藥可能帶來的副作用也可能導致患者停止治療。從現實情況來看，暴露後預防的依從率大約只有60%。

現在，如果lenacapavir能夠在每年僅需注射2針的情況下實現0感染，這無疑具有革命性的意義。這在某種程度上相當於lenacapavir替代了疫苗的某些功能。

當然，PURPOSE 1試驗的臨牀結果是否完全可靠，還需要吉利德進一步驗證。由於吉利德之前沒有進行中期分析，結果仍存在不確定性。在FDA批准之前，吉利德需要再次證實這次3期試驗的結果。

這些結果是否具有偶然性或必然性，未來將決定艾滋病防治策略的轉變方向。

要想了解詳細內容，可點擊：《艾滋病預防的關鍵一躍》

/ 07 / HPV疫苗卷向男性羣體

HPV疫苗市場競爭日益激烈，現在已從女性擴展到男性羣體。

6月18日，藥物臨牀試驗登記與信息公示平台顯示，博唯生物的9價HPV疫苗啓動了針對男性羣體的新的III期臨牀試驗，旨在評估該疫苗在男性中的預防效果和安全性。

值得注意的是，博唯生物是第三款探索對男性羣體HPV預防效果的9價HPV疫苗。

從臨牀研究的角度來看，博唯生物的這一舉措是值得肯定的。畢竟，男性同樣面臨着HPV感染的風險，而目前市場上針對男性的HPV疫苗需求遠遠沒有得到滿足。

然而，從行業發展趨勢來看，是否應該盲目跟隨這種競爭態勢是值得深思的。隨着兩家國內企業的加入，國內HPV疫苗市場已經非常激烈，價格戰也愈演愈烈。

目前，市場對HPV疫苗的關注度已經從2價疫苗轉向9價疫苗。在女性適應症方面，9價HPV疫苗可能在短期內面臨四家企業的競爭，市場前景存在不確定性，這也是博唯生物等企業開始考慮男性適應症的原因。

從2價到9價，再到男性適應症，HPV疫苗市場似乎難以避免內卷化的競爭。這可能導致只有市場領導者短期內能夠獲得較大利益，而其他企業可能面臨更加激烈的市場競爭。

這種現象不僅出現在HPV疫苗行業，其他二類疫苗市場也呈現出類似的狀態。對於整個行業而言，滿足市場需求固然重要，但如何打破內卷化的競爭模式，尋找可持續發展的道路，是更值得行業深思的問題。

/ 08 / 山西明確醫療商業賄賂範圍

自去年下半年起，醫療領域的反腐倡廉行動便持續加強，各省市也陸續推出了相應的政策措施。

6月19日，山西省市場監督管理局發佈了《醫藥生產經營企業防範商業賄賂合規指引》（以下簡稱《指引》）。

《指引》明確，經營者在交易活動中可以明示方式向交易對方支付折扣或向中間人支付佣金，但必須如實入賬。同樣，接受折扣或佣金的經營者也必須如實記錄賬目。

若在賬外暗中給予或接受回扣，將被視為賄賂行為並受到相應的法律制裁。

除了回扣問題，《指引》還明確指出法律禁止的商業賄賂行為包括但不限於以下情形：

以諮詢費、講課費、推廣費等名義向醫療機構或從業人員提供回扣。以學術會議、科研協作、學術支持等名義，在設備採購、工程建設、科研經費等領域進行不正當利益輸送。在生產環節通過不當手段套取資金，用於藥品耗材設備回扣或“帶金銷售”。在流通環節通過虛構業務、利用醫藥推廣公司虛假活動等手段套取資金，用於不正當利益輸送。以捐贈資助、實驗推廣等形式捆綁銷售藥品耗材，實施商業賄賂。為醫療機構從業人員安排或支付娛樂性活動費用。

《指引》強調，經營者不得使用財物或其他手段賄賂交易對方的工作人員或影響交易的單位和個人，以獲取交易機會或競爭優勢。《指引》對“財物”、“財物給付方式”和“其他手段”進行了明確定義：

財物包括金錢及金錢等價物（如證券、票據、電子紅包、禮品卡、購物卡等）和具有財產價值的實物。財物給付方式包括直接給付或通過促銷費、宣傳費、贊助費、科研費、勞務費、諮詢費、佣金等名義，或通過報銷費用等方式間接給付。其他手段包括提供旅遊、考察、餐飲、有償發表文章、無償使用貴重物品等非財物利益，或提供無償或低於市場價格的服務。

醫療反腐旨在規範醫藥行業的市場行為，促進公平競爭，保護消費者利益，並維護醫藥市場的健康發展和有序運行。我們相信，隨着這些措施的深入實施，未來行業環境將會更加優化。