江蘇醫藥首富三年身家縮水540億，“一哥”位置或將不保_風聞

出品 | 子彈財經

作者 | 孟祥娜

編輯 | 胡芳潔

美編 | 倩倩

審核 | 頌文

國際化道路上，恆瑞醫藥再添堵。

近日，恆瑞醫藥收到了美國食品藥品監督管理局（FDA）涉及藥物質量安全的483表格（指現場觀察報告），指出恆瑞連雲港工廠存在多項問題。

對此，恆瑞醫藥已作出回應，稱已遞交了整改答覆和完成情況跟蹤報告，同時與FDA保持積極溝通，目前公司出口美國的製劑未受到影響。

近年來，國內生物醫藥產業競爭激烈，疊加集採、醫保談判的影響，恆瑞醫藥自2021年以來，業績出現了明顯下滑。

在此背景下，國際化成為恆瑞醫藥重要戰略方向之一，但國際化之路並非一帆風順。除上述問題外，今年5月，恆瑞的王牌“雙艾”組合（卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼的組合方式）在美上市遭拒絕。

種種不利因素下，今年以來，恆瑞醫藥的股價跌超10%。截至7月3日收盤，恆瑞醫藥報38.67元/股，總市值約2467億元，與最高市值相比，蒸發了3000多億元。三年多時間，公司創始人孫飄揚身家縮水超500億元。

未來，“醫藥一哥”恆瑞醫藥將如何應對挑戰？

1、FDA指出8個核心問題

6月初，恆瑞醫藥收到FDA的483表格一事引發業內關注。

FDA每年會在美國境內及境外進行上萬次現場檢查，並發現數千起核查缺陷問題，並對相應公司發出“483表格”。483表格是檢查常見的文件，也被稱為“現場觀察報告”。

具體來説，2024年1月8日—1月16日，FDA的檢察員對恆瑞醫藥位於江蘇連雲港黃河路的一處工廠進行了檢查，並且指出了公司存在8處問題，涉及操作程序、記錄管理、衞生清潔等方面。

比如，沒有適當控制計算機及相關係統，以確保只能由授權人變更生產控制記錄及其他記錄；與藥品生產相關的記錄未能隨時供授權檢查使用；設備和器具沒有得到適當清潔等。

根據規定，在收到483表格後，公司有15天的時間做出回應。FDA鼓勵公司以書面形式回應，列舉出他們相對應的糾正措施計劃，然後迅速實施，以確保其藥品生產設施符合FDA的規範和要求。

恆瑞醫藥也對此做出回應，針對FDA在檢查中提出的缺陷，公司已經遞交了整改答覆和完成情況跟蹤報告，同時與FDA保持積極溝通。目前公司出口美國的製劑未受到影響。

據悉，在批准藥物上市申請（NDA/BLA）之前，FDA會審核新藥臨牀試驗資料，並進行臨牀試驗檢查，以確保臨牀試驗過程的合規性、試驗的質量以及數據的準確性與可靠性。

（圖 / 攝圖網，基於VRF協議）

FDA的臨牀試驗檢查非常嚴格。在臨牀試驗檢查中，一旦發現問題或違規行為，FDA會向公司提出建議，包括糾正措施和改進方案等，併發出警告信或正式的483表格，詳細列出問題和違規行為。

據E藥經理人，2024年至今，FDA針對中國藥品生產企業GMP監督檢查次數達到52次，有483缺陷的26次，兩個數據均已超過2023全年。

監管趨嚴下，這也給恆瑞醫藥的產品出海提出了更高要求，除此之外，恆瑞醫藥自身揹負的壓力同樣不小。

2、百濟神州追趕，醫藥一哥位置或將不保

恆瑞醫藥以仿製藥起家，逐漸轉型為創新藥企。

長期以來，仿製藥是恆瑞醫藥的營收主力，但好景不長，在仿製藥集中帶量採購、醫保談判等因素影響下，2021年恆瑞醫藥的業績出現下滑。2022年，恆瑞醫藥的業績仍未回暖，營收下滑18%至213億元，淨利潤下滑14%至39億元。

據悉，自2018年以來，恆瑞醫藥涉及國家集中帶量採購的仿製藥共有35個品種，中選22個品種，中選價平均降幅高達74.5%。

在2021年第五批國家藥品集採中，恆瑞醫藥8個品種參與角逐，其中，公司重磅產品碘克沙醇注射液失標造影劑集採。中標產品也出現了報價的失誤，中標價格也明顯低於中標對手的價格。

創新藥業務同樣遭遇大殺價。

2022年1月1日起，恆瑞醫藥的阿帕替尼、吡咯替尼、硫培非格司亭、瑞馬唑侖、氟唑帕利、海曲泊帕等多款創新藥，執行新的醫保談判價格，醫保銷售價格平均下降33%。最強單品PD-1卡瑞利珠單抗，則在2020年降價85%進入國家醫保。

隨着業務的波動，2021年內恆瑞醫藥股價也下跌超40%，市值一度蒸發超3000億元。

面對股價與業績的雙殺，時年63歲的公司創始人孫飄揚再度出山。2021年8月，孫飄揚正式當選恆瑞醫藥第八屆董事會董事長，並將降本增效和海外市場拓展作為恆瑞突圍的兩個方向。

2023年，恆瑞醫藥擺脱了過去兩年業績負增長的局面，迎來了營收、淨利潤的雙增長，營收228億元，同比增長7%，淨利潤43億元，同比增長10%。但從數值上來看，仍未回到2020年同期水平——營收277億元、淨利潤63億元。

不過從業務上看，創新藥收入有明顯增長，“仿轉創”效果凸顯。

2023年，恆瑞醫藥創新藥產品收入106.37億元，同比增長22.1%，佔營收比重47%，較2022年的40.48%增加了6.12個百分點。仿製藥業務營收有所下滑，仿製藥集採對銷售仍然造成一定程度的壓力。

恆瑞醫藥表示，截至2023年末，公司已在國內獲批上市15款1類創新藥、4款2類新藥，涉及抗腫瘤、陣痛麻醉、代謝性疾病、感染疾病等多個治療領域。

但從海外收入來看，恆瑞醫藥的海外業務成效並不明顯。2023年，公司海外營收6.17億元，同比下滑21%。

國際化業務拖後腿，恆瑞醫藥正被百濟神州追趕，醫藥一哥的位置或將不保。恆瑞醫藥從百億規模到150億花了三年時間，而百濟神州僅用一年。

2019年，恆瑞醫藥比百濟神州營收多203億元。時間來到2024年第一季度，恆瑞醫藥營收60億元，百濟神州53億元，兩者的差距僅有7億元，差距不斷縮小。

有觀點認為，百濟神州最快在2024年Q2或Q3營收將超越恆瑞醫藥，成為中國第一大製藥企業。

3、“雙艾”組合在美延遲上市，BD模式借船出海

不同於百濟神州通過融資燒錢搞研發，恆瑞醫藥主要通過仿製藥賺錢反哺創新藥研發。

2023年，恆瑞醫藥研發投入61.5億元，佔營收比重為27%。其中，費用化研發投入49.5億元，資本化研發投入12億元。

如此高的研發投入，甚至超過了諸多上市藥企的營業收入，這也給恆瑞醫藥建立了很高的研發壁壘。2023年，恆瑞醫藥在連雲港、上海、美國和歐洲等設立14個研發中心，全球研發團隊達5000餘人。

在研項目方面，除腫瘤領域有豐富的研發管線外，公司在自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代謝性疾病、感染疾病、呼吸系統疾病、眼科、神經系統疾病等領域也進行了廣泛佈局。

2023年，公司有90多個自主創新產品處於臨牀開發階段，近300項臨牀試驗在國內外開展，是國內臨牀研發管線最多的藥企。

（圖 / 攝圖網，基於VRF協議）

不過，百濟神州在研發投入上更為給力。2023年，百濟神州研發投入128億元，佔營收的比重高達73.54%。同年，公司擁有超過130個臨牀前項目，三款自研抗腫瘤產品已獲批上市。

與恆瑞醫藥的“仿養創”不同，百濟神州的資金主要來自資本市場，曾先後8次獲得高瓴資本投資。高額的資本注入後，百濟神州在研發投入方面毫不吝嗇，甚至一度超過全年營收。

從研發人員薪資角度上來看，恆瑞醫藥也不及百濟神州。

2023年，百濟神州研發人員共3744人，研發人員工資及股權激勵共計52.9億元，平均薪酬為141萬元；恆瑞醫藥研發人員共5110人，研發人員工資及股權激勵費用共計18.9億元，平均薪酬37萬元。

從已上市的創新藥營收來看，百濟神州也領先一局。2023年，百濟神州已上市的三款創新藥澤布替尼膠囊、替雷利珠單抗、帕米帕利營收130億元。

反觀恆瑞醫藥，截至2023年末，公司已在國內獲批上市15款1類創新藥、4款2類新藥。雖然創新藥數量高於百濟神州，但並沒有以量取勝。2023年，公司創新藥收入106.37億元，比百濟神州低20多億元。

恆瑞醫藥的落後要歸於產品出海進度的滯後。早在2019年，百濟神州的明星產品澤布替尼獲美國FDA批准，成為國內第一款在美上市的抗癌新藥。目前，該產品已在美國、中國和歐盟獲批上市。2023年，澤布替尼全球銷售額達91.38億元。

百濟神州旗下另外一款明星產品PD-1替雷利珠單抗，2023年9月獲得歐盟批准，成為成為國產PD-1領域首款“出海”的產品。

今年3月，百濟神州替雷利珠單抗的新藥上市申請已獲FDA批准上市，適應症是食管鱗癌，將於2024年下半年在美國上市，這也將進一步助推公司業績的增長。

對比而言，恆瑞醫藥的“雙艾”組合出海卻頻頻受挫。今年5月，因FDA需評估生產場地檢查缺陷和完成必需的臨牀研究檢查，恆瑞醫藥“雙艾”組合在美國延遲獲批。

據悉，“雙艾”組合於2023年1月在中國獲批晚期肝細胞癌一線治療適應症，是中國首個獲批用於治療晚期肝細胞癌的PD-1抑制劑與小分子抗血管生成藥物組合。

在國內PD-1抑制劑市場，恆瑞醫藥的卡瑞利珠單抗銷售表現也已然落後。

2020年，恆瑞醫藥卡瑞利珠單抗銷售額高達47億元，穩坐PD-1榜首之位。

但如今，卡瑞利珠單抗的表現已不復當年。據IQVIA數據，2022年下半年，在PD-1份額排名中，卡瑞利珠單抗已經下滑至第三位。

相較於國內市場，創新藥在海外的價格天花板更高。以百濟神州的抗癌藥物澤布替尼為例，澤布替尼在美國的價格是中國醫保價的10.7倍。

產品出海可以為恆瑞醫藥帶來新的業績增長點，但今年以來，“雙艾”組合在美國延遲獲批再加上483表格的“警告”，給恆瑞醫藥出海蒙上了一層陰影。

恆瑞醫藥也在尋求新的出海方式，即通過BD（商務拓展）交易途徑達成出海目標。

恆瑞醫藥與國際醫藥企業共達成了5項對外授權合作，總交易金額超40億美元。

2024年5月16日，恆瑞醫藥再次宣佈，將其GLP-1系列管線在除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給美國Hercules公司。首付款和近期里程碑付款近1.1億美元，含銷售分成的交易總價超60億美元。

作為對外許可交易對價的一部分，恆瑞醫藥還將取得Hercules19.9%的股權，成為Hercules的股東之一。

Hercules今年5月剛剛成立，背後是曾投資過恆瑞醫藥多個合作公司的貝恩資本、阿特拉斯風投、RTW資本等。

這種新的合作模式，可以拓寬恆瑞醫藥創新管線的國際化道路，但後續商業化進展如何，還需要時間的印證。

4、結語

縱觀恆瑞醫藥近年的發展，公司一步一個腳印走到了今天。但在國際化發展的道路上，恆瑞醫藥還需要一些時間。

2023年，恆瑞醫藥的長期借款與短期借款均為零，經營活動現金流淨額76.44億元。靠自身經營活動賺錢，成為恆瑞醫藥主要資金來源。

截至2023年末，恆瑞醫藥貨幣資金207.5億，佔資產的47%，僅靠銀行利息，恆瑞醫藥一年的收入就達到4.77億元。反觀百濟神州，上市至今尚未實現盈利，仍處虧損的泥沼之中。

但是，發展預期對資本市場同樣至關重要。截至7月3日收盤，恆瑞醫藥報38.67元/股，總市值約2467億元，雖然總市值仍高於A股百濟神州（約1547億元），但與2021年1月的最高市值相比，蒸發了3000多億元。

恆瑞醫藥的創始人孫飄揚的身家也在縮水。2020年10月20日，孫飄揚以1150億元財富位列《2020胡潤百富榜》第27位，是江蘇醫藥首富。時間來到2024年3月25日，孫飄揚以610億財富位列《2024胡潤全球富豪榜》第291位。三年多時間，孫飄揚身家縮水了540億元。

長期來看，恆瑞醫藥仍需要靠後續創新藥產品發力穩固“醫藥一哥”位置，這或許也是投資者所期待的。恆瑞醫藥未來發展如何，「界面新聞·子彈財經」將長期關注。

*文中題圖來自：攝圖網，基於VRF協議。