禮來治療早期症狀性阿爾茨海默病新藥獲美國食品藥品監督管理局批准上市_風聞

· 在關鍵性3期研究顯示與安慰劑相比，Kisunla減緩了最高達35%認知和功能衰退，在18個月內降低了最高達39%的疾病進展風險

· Kisunla是首個且唯一通過有限給藥療程靶向清除澱粉樣蛋白斑塊的療法；近一半的受試者在6或12個月內完成了Kisunla療程

· 與研究開始時相比，每月一次30分鐘的輸液平均使澱粉樣蛋白斑塊減少了84%

2024年7月2日美國食品藥品監督管理局（FDA）批准Kisunla™（donanemab-azbt，每月一次350毫克/20毫升靜脈輸注），禮來製藥（紐約證券交易所代碼：LLY）的阿爾茨海默病療法用於治療成人早期症狀性阿爾茨海默病（AD），包括輕度認知功能障礙（MCI）患者和輕度痴呆階段AD且有確診的澱粉樣蛋白病理改變的患者。Kisunla是首個且唯一一個有證據支持在清除澱粉樣蛋白斑塊後可停藥的療法，這可以降低治療成本並減少輸液次數。

“Kisunla對早期阿爾茨海默病患者有着非常重要的意義，他們亟需有效的治療手段。我們知道當人們在疾病發生早期時接受治療，可以讓這些藥物的潛在獲益最大，而我們正在與其他合作伙伴努力改善阿爾茨海默病的檢測和診斷，”禮來公司執行副總裁兼禮來神經科學總裁Anne White表示。“我們由衷地感謝參與我們臨牀項目的患者及其家人，以及持續幾十年進行研究的禮來科學家和合作夥伴們。每年，越來越多的人面臨着這種疾病的風險，我們致力於為他們改善生活。”

澱粉樣蛋白是身體自然產生的一種蛋白質，它可以凝聚在一起形成澱粉樣斑塊。大腦中澱粉蛋白斑塊的過度積聚可能導致與阿爾茨海默病相關的記憶和思考問題。Kisunla可以幫助身體清除過度積聚的澱粉樣蛋白斑塊，並減緩可能導致人們記不住新信息、重要日期和會議、計劃管理、做飯、使用家用電器、管理財務、以及獨立自理能力衰退的情況。

在TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究顯示，疾病進展最早期的患者使用Kisunla的效果最好。在18個月的試驗期內，參與者被分到兩組人羣中進行分析：疾病進展較早期的一組（具有低至中等水平的tau蛋白）和整體人羣，包括低、中和高tau水平受試者。使用Kisunla治療可以顯著減緩兩組人羣的臨牀衰退。在疾病進展較早的人羣中，接受Kisunla治療的患者在綜合阿爾茨海默病評分量表（iADRS），包含記憶、思維和日常功能的衰退速度與安慰劑相比顯著減緩了35%。依據iADRS量表，在整體人羣中，藥物治療則顯著減緩了22%。在兩組受試者中，接受Kisunla治療的受試者比接受安慰劑的受試者展現了高達39%的降低疾病進展至下一臨牀階段的風險。

在整體受試者人羣中，與研究開始時相比，Kisunla使用6個月平均減少了61%的澱粉樣蛋白斑塊，12個月時為80%，18個月時為84%。研究的一個治療目標是將澱粉樣蛋白斑塊減少到與視覺上為陰性的澱粉樣蛋白正電子發射斷層掃描(PET)一致的水平。如果確認受試者已達到這一水平，則完成Kisunla治療，並在研究的其餘時間內切換到安慰劑。

Kisunla可能會導致與澱粉樣蛋白斑塊靶向療法相關的影像學異常（或“ARIA”），這是一種通常不會引起症狀的潛在副作用。它可以通過磁共振成像（MRI）掃描檢測到，並且當它發生時，可能表現為腦部區域的暫時腫脹，通常隨着時間的推移而消失，或者是腦內或腦表面的小出血點。偶爾會發生腦部較大區域的出血。ARIA可能會嚴重併發生危及生命的影響。Kisunla還可能引起某些類型的過敏反應，其中一些可能是嚴重並危及生命的，通常在輸液過程中或輸液後30分鐘內發生。頭痛是另一個常見的副作用。有關更多信息，請參見以下的適應症和安全摘要與警告。

“此次獲批標誌着在推進阿爾茨海默病患者的標準治療過程中又邁出了一步，最終將包括一系列新型治療手段，為阿爾茨海默病羣體提供急需的希望。作為一名醫生，我對於能夠有限療程治療感到鼓舞，這可能會減少符合條件的患者的自費成本和輸液負擔，”阿爾茨海默病藥物發現基金會（ADDF）的聯合創始人兼首席科學官Howard Fillit，M.D.表示。“能比我們現在的診斷治療更早地診斷和治療阿爾茨海默病很可能顯著地減緩疾病的進展，為患者爭取寶貴的時間，使他們能夠保持獨立更長時間。”