GLP-1賽道熱度急劇升温，諾和諾德、禮來強勢壟斷，國內藥企如何破圈？_風聞

近一個多月來，多款GLP-1明星產品在華相繼獲批。

6月25日，丹麥製藥巨頭諾和諾德宣佈，國家藥監局（NMPA）於近日正式批准司美格魯肽注射液（商品名：諾和盈）的新適應證上市，適用於在控制飲食和增加體力活動的基礎上對成人患者的長期體重管理，患者的初始體重指數（BMI）大於等於30kg/㎡（肥胖）；或在27kg/㎡至30kg/㎡（超重）之間，且存在至少一種體重相關合並症，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

同日，中國生物製藥（01177.HK）下屬企業正大天晴開發的利拉魯肽注射液（商品名：貝樂林），獲得國家藥監局批准上市，用於成人2型糖尿病患者控制血糖。

更早之前，5月底，禮來製藥大單品之一替爾泊肽注射液（商品名：穆峯達）在華獲批上市，適用於在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

招商證券（香港）研報預計，到2030年，針對2型糖尿病和肥胖症的GLP-1藥物市場規模將突破1000億美元大關。此外，GLP-1頭部企業正在開發2型糖尿病和肥胖症以外的適應證，包括心血管風險代謝性功能障礙相關性脂肪性肝炎（MASH）、慢性腎病（CKD）、睡眠呼吸暫停以及神經退行性疾病等。

多位受訪對象在6月28日舉行的“GLP-1藥物產業領袖閉門私享會”現場表示，針對GLP-1賽道的變革與快速發展，當下更多應該考慮如何利用創新突破來解決內卷，如從新的機理技術層面等改變，才能真正解決臨牀需求。

△圖片來源：圖蟲創意

GLP-1賽道內卷加劇

GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，並由腸道L細胞分泌的肽類激素，可以促進胰島素的合成和分泌，並抑制食慾，延緩胃內容物排空等。20世紀90年代，科學家們發現GLP-1能夠促進胰島素分泌，隨着研究的深入，科學家意識到，這種在人體內發揮生理作用的GLP-1可與胰島β細胞及多種其它細胞表面的特異性受體結合，發揮降糖作用。

據時代財經不完全統計，自2005年第一款GLP-1受體激動劑藥物艾塞那肽上市以來，全球已有超10款GLP-1受體激動劑產品上市。其中，在國內批准上市的藥物包括貝那魯肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞魯肽、司美格魯肽等。

儘管在司美格魯肽誕生之前就已有多款GLP-1相關產品獲批，但風頭都不及這一“後來者”。隨着司美格魯肽在全球多個國家上市並大賣，GLP-1賽道內卷日趨升級。

2017年12月，司美格魯肽正式獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，用於輔助飲食控制和運動以改善2型糖尿病患者的血糖控制。這是司美格魯肽在全球市場首次獲批。此後，司美格魯肽席捲全球糖尿病市場及減肥市場，截至目前，司美格魯肽在美國市場的劑型共有3款，分別是Ozempic（注射用降糖藥）、Wegovy（注射用減重藥）和Rybelsus（口服降糖藥）。

在中國，司美格魯肽注射液的糖尿病版及減重版均已獲批，司美格魯肽片（商品名：諾和忻）也於今年1月下旬在華獲批，用於治療2型糖尿病。

時至今日，司美格魯肽儼然成為諾和諾德業績增長的重要引擎。諾和諾德今年一季報顯示，司美格魯肽支撐起了諾和諾德約2/3的營收，三款相關產品共計實現營收422億丹麥克朗（摺合匯率約60.81億美元）。

另一款GLP-1明星產品替爾泊肽注射液也已經在中國獲批，去年5月和11月，其降糖版Mounjaro和減肥版本Zepbound分別獲得美國FDA批准上市，上市以後亦大賣。財報顯示，2024年一季度，替爾泊肽為禮來貢獻了23.24億美元的收入，佔總營收的比重約為26%。

深圳灣實驗室資深研究員，轉化醫學中心主任沈衞軍在上述活動現場表示，“尤其是GLP-1領域，行業與企業均感受到了它的火熱，這一賽道非常卷。”據沈衞軍介紹，在國內外，GLP-1賽道中臨牀階段的管線項目已有300多個，已經批准的有15個，其中有9個是真正的創新藥分子。此外，GLP-1的雙靶點項目有超過40個管線，三靶點項目有20多個，賽道的熱度正在急劇提升。

藥企紛紛上馬相關項目，源於對GLP-1藥物市場前景的看好。

來自高盛的報告提到，到2028年，服用GLP-1藥物的美國人可能多達6800萬，約佔美國人口的20%。

而眾生睿創聯合創始人兼總裁陳小新則在上述活動中表示，代謝性疾病擁有巨大的未滿足需求和市場空間。“據《IDF全球糖尿病地圖(第10版)》中指出，2021年，估計全球有5.37億糖尿病患者，至2030年，全球糖尿病患者將達到6.43億；2045年將達到7.83億。”陳小新稱。

司美之後，產業如何創新？

如今，越來越多企業湧入GLP-1賽道，而頭部企業也已經進入到收穫期，尤其是在諾和諾德和禮來“雙寡頭”的強勢壟斷下，後來者突出重圍的難度驟增。

7月3日，時代財經檢索智慧芽新藥情報庫發現，以關鍵詞GLP-1R為例，總計檢索出2594條臨牀試驗，試驗藥物包括司美格魯肽、利拉魯肽、度拉糖肽等，適應證包括2型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎，參與企業包括諾和諾德、禮來製藥、恆瑞醫藥、通化東寶等多家企業。

復旦大學病原微生物研究所所長姜世勃在上述活動中表示，“當下，GLP-1賽道的內卷問題一如當年的PD-1賽道，產業人士扎堆進入，但最終只有頭部的幾家公司是成功的，其他的大部分公司是失敗的。要想將多肽及GLP-1整個領域向前推進，仍希望企業及研發人員從靶點創新考慮，不要侷限在一個方向上。”

面對內卷，小微企業的處境更加困難。重慶浦諾維總經理羅華在上述活動中坦言，“GLP-1及整個多肽領域是非常火熱的，但同樣也非常卷，像我們這種小公司如果單打獨鬥是沒有辦法走下去的。”

“在這一賽道中首先要明確差異化發展，包括現在GLP-1中最後的減肥藥市場，並非用藥後體重減輕得越多越好，而是要有一個度，要考慮減肥的速度與減肥的效應達到平衡。同時也要考慮藥物的副作用，例如，我們在做動物實驗時發現多靶點效果可能會更好，但可能也會帶來一定程度的副反應，這一變化即是過度的。因此在研發中不僅要注意藥物的效果，還要考慮藥物的副作用。”羅華指出，“在差異化發展方面，可以從不良反應方面改良做創新性的測試，考慮如何減少不良反應，增加人羣的適應性。此外，包括劑型的改良、質量控制、提高生物利用度等方面均有創新的空間。”

在GLP-1上下游產業鏈中，企業們不僅在卷藥物，亦在卷產能和成本。隨着糖尿病市場及減重市場對GLP-1產品的需求量激增，各企業也在持續擴增產能。

日前，諾和諾德對外宣佈投資41億美元，以擴大公司在美國的製造產能，其計劃在美國北卡羅來納州克萊頓建造第二座灌裝和精加工製造工廠，增強其生產司美格魯肽相關藥物——“維格威”（Wegovy）和“諾和泰”（Ozempic）的能力。

南京工業大學教授蘇建斌在上述活動中表示，藥物從0~1需要很多創新，在工藝層面的創新也非常重要。“如果工藝改良，提高產能，也能夠降低成本，能讓老百姓用得起藥物。”蘇建斌進一步稱。

艾捷博雅創始人汪羣傑進一步從工藝改良及差異化方面解釋如何提高效率、降低成本。“從我們上游企業而言，我們更多的是為大家提供一個工具，這一個工具能夠為成藥提高效率，帶來價值。具體來看，從多肽領域來看，這一個改良過程就是幫助企業達到差異化的目的，或者協助企業定製化或開發新的材料等。”

記者丨張羽岐

編輯丨温斯婷

值班丨滿   滿

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