拯救mRNA企業_風聞

新冠疫苗之後，mRNA技術陷入了空窗期，質疑聲四起，甚至被擔心是否曇花一現。

然而，從2023年的諾貝爾獎，到今年Moderna的RSV mRNA疫苗獲批，BioNTech的產能擴張，即使曾深陷泥沼的CureVac，也等來了自己的“騎士”，且新研究進展不斷，質疑不攻自破。

當海外mRNA企業休整一番，繼續高歌猛進之際，國內企業卻步履維艱。曾經的艾博生物、麗凡達等三劍客幾乎無一收穫，整個產業陷入一片停滯，甚至有被放棄的跡象。

最新的消息是，沃森生物“拋棄”艾博生物，重新調整自己的mRNA疫苗佈局。這再次敲響了國內mRNA行業低氣壓警報。不止產業資本，即便是在風險偏好最高的一級市場，對mRNA技術也愈發保守。

艾博生物創始人“無限潛力”的豪言壯語猶在耳畔，國內蕭寂的現狀卻與海外蓬勃的景象形成鮮明對比。但絕望之餘，mRNA的未來仍舊充滿想象，也許假以時日另一款爆款產品，就誕生在今天的廢墟之上。

只是，在憧憬未來之前，我們需要先回答一個問題：誰能成為mRNA企業的救星？是政策的扶持，資本的回暖，還是技術創新的突破呢？

/ 01 / Curevac還能從頭再來

新冠之後，海外mRNA三巨頭也徹底走到了命運的分岔路口。

Moderna、BioNTech兩家公司快速實現新冠mRNA疫苗的緊急授權，從小型生物技術公司迅速成為市值千億的藥企。

然而，CureVac的新冠疫苗開發計劃接連遭遇失敗，使得這家“風聲很大”的企業錯失了起飛的風口，甚至淪落至資金幾近枯竭、大幅裁員的窘境。

回想2020年，CureVac風光無限，德國政府於6月份以3億歐元收購了CureVac23%的股份；一個月後，GSK斥資1.43億歐元投資CureVac，以共同開發疫苗。

隨後，CureVac憑藉這股東風登陸納斯達克，股價一度高達150.8美元/股。

好景不長，隨着新冠疫苗計劃的臨牀失敗，CureVac的股票也開始走向滑鐵盧。儘管期間CureVac努力推出二代新冠疫苗項目，但也於事無補。

靠着新冠疫苗及mRNA技術積累，CureVac融到了大筆資金，2020年底其賬上現金超過13億歐元，但截至2023年底只剩4.025億歐元。按照公司此前的支出狀況，撐不過兩年時間；其股價更是跌落至2美元左右，市值5億美元左右，只剩當初的一個零頭。

大筆投入卻沒成燒出一款成功上市的疫苗，現金告急、股價告急，CureVac的狀況並沒有比國內mRNA企業好到哪裏。

但好在，CureVac還有技術，其擁有的mRNA專利數量，在全球名列前茅；臨牀研發也並未停滯不前，今年4月份，其與德克薩斯大學MD安德森癌症中心宣佈聯合開發mRNA新型癌症疫苗，與GSK合作的季節性流感疫苗也披露了二期中期數據。

但CureVac的資金狀況，不允許其加速研發進展。關鍵時刻，GSK伸出了援手。

7月3日，雙方簽訂新的合作協議，替代此前的合作。根據協議，GSK將獲得在全球範圍內開發、生產和商業化流感和COVID-19 mRNA 候選疫苗（包括聯合疫苗）的全部權利，CureVac將獲得4億歐元的預付款，和高達10.5億歐元的額外開發、監管和銷售里程碑付款以及分級版税。

同一天，CureVac還宣佈了戰略重組，包括裁員30%、專注腫瘤其他特定疾病的高價值mRNA管線等，將現金跑道延長至2028年。

也就是説，CureVac靠出售流感和新冠疫苗等管線，為自己爭取到了重新開始的機會。按照規劃，其將在2025年底拿出有兩個臨牀候選藥物，並打算在2026年底之前啓動至少兩個新的1期試驗。

儘管迴歸技術研究和早期管線研發風險更為巨大，但無論如何，CureVac起碼還有資本從頭再來。

/ 02 / “消失”的明星企業

當海外mRNA企業或高歌猛進，或涅槃重生之際，國內整個產業卻陷入一片停滯。

無論艾博生物和麗凡達這些昔日的領頭羊，還是其後許多的國產mRNA企業，至今都沒有在國內實現任何一款mRNA產品的獲批，曾經一個個備受期待的研發管線也逐步銷聲匿跡。

其中，艾博生物曾是最被看好的那個。僅在2020-2021年間，其完成了4輪累計超10億美元的融資，投後估值約190億元。

新冠mRNA疫苗ARCoV是眾多資本，願意搶着給艾博生物投資的核心因素。這款疫苗曾是國內首個獲批臨牀試驗的新冠mRNA疫苗，也是最被看好的一款疫苗。

藉助這款疫苗，艾博生物的合作方，沃森生物的股價曾在兩個月時間內從40元/股衝至90元/股。

後來的事情大家也都知道了，在開展臨牀三期之後，ARCoV疫苗唯一能拿得出手的消息便是，它在2022年10月獲得了印尼的緊急用途許可，在國內公開的信息渠道上差不多是音訊全無。

儘管如此，對比其他企業，艾博生物的處境都要好得多。畢竟，其融資足夠多，也並未在產能方面過分消耗資金，還號稱擁有業界領先、具有自主知識產權的mRNA和納米遞送技術平台，能夠覆蓋從mRNA設計、製劑開發及大規模生產的各個環節。

艾博生物創始人英博在去年接受《福布斯》採訪時表示，所有的猜測和評論都是無意義的，唯有數據和行動才是應對一切不確定性的最好方式。

的確，就當前國內mRNA產業來説，沒有什麼比數據更具説服力了。要想挽救岌岌可危的市場信心，唯有拿出新冠疫苗之外的產品和數據。

不過，這也正是尷尬與困難之處。

艾博生物已經跟隨海外巨頭的腳步，將重心轉向了腫瘤領域。2023年5月19日，其曾向外透露其最新動態：新冠mRNA疫苗依然在不斷迭代開發，除此之外，一款編碼細胞因子IL-12的mRNA腫瘤免疫產品（ABO2011）已向國家藥監局遞交臨牀申請，一款有FIC潛力的肺癌新抗原治療型mRNA疫苗IIT工作也正式啓動。

但就ABO2011的表現來看，其臨牀進展幾乎停滯不前。

去年6月下旬，ABO2011臨牀試驗獲得國家藥監局批准，適應症為系統化標準治療後進展或轉移的晚期實體瘤。目前處於臨牀招募階段，計劃入組218人，去年10月18日第一例患者入組，截至今年4月29日，已入組13人。

這樣的速度，顯然不具有説服力。

/ 03 / 偶然與必然

和大多重要科學突破一樣，mRNA一夜成名歸功於數十年的厚積薄發。

從上世紀70年代萌芽到2020年疫苗的緊急獲批，mRNA技術發展之路充滿坎坷。比如，mRNA分子的關鍵修飾技術背後，是Katalin Karikó博士（2023年獲諾貝爾獎）在mRNA研發領域坐了幾十年“冷板凳”才探尋到的突破。

BioNTech和Moderna也是在這個領域，摸索、積累了十幾年，碰上新冠疫情，才讓它們意外收穫了成功的第一個里程碑。有業內人士曾言，如果不是這些積累以及這場大流行，mRNA疫苗的面世時間可能會推遲5到7年的時間。

偶然與必然的碰撞，mRNA技術承載了前所未有的期待，但真正的考驗在於，技術根基是否牢固，能否持續激發市場的想象力。放眼全球，能自信給出肯定答覆的企業，屈指可數。

從這個角度來説，國內mRNA企業遭遇的這場偶然變故，實際也是基於mRNA技術發展與行業變遷的必然。

相比海外，當新冠風口來襲，國內mRNA企業尚處於將將起步階段，但在資本簇擁下，它們都被推到了一個很高的位置。這為後續的發展埋下了風險的種子。

很多投資機構存在理解上的一個誤區，就是希望、甚至催促被投企業能快速造出一款新冠疫苗來，但mRNA新冠疫苗只是一時的，真正有價值的是mRNA技術平台，包括mRNA修飾、AI輔助序列設計、遞送載體平台、製劑等方面。

這些技術的成熟與市場認可，不僅需要時間與深厚的技術積累，更需通過嚴格的臨牀試驗驗證其安全性和有效性。

目前，只有少數企業如Moderna、Acuitas、Arbutus和艾博生物等，研發的脂質納米粒（LNP）技術經過大規模臨牀驗證，而其他企業要麼依賴Moderna開發的SM-102作為遞送系統的核心成分，要麼自家的遞送系統及相關產品仍處於早期臨牀階段，效果有待進一步數據支持。

因此，當新冠風口遠去，一批mRNA企業陷入“沉默”或“隕落”的結局。某種程度上，這是行業迴歸理性後的必然結果，也是對技術積累與市場規律的再次確認。

只是，瑟瑟寒冬中，誰能拯救mRNA企業？

/ 04 / 拯救mRNA企業

相比兩年前整個mRNA賽道的炙手可熱，當激情逐漸退卻，才是真正拉開差距的關鍵時刻。

然而，前沿科技在早期總是會遇到投入巨大、效率低下、回報漫長的問題。但當前市場環境已經沒有太多耐心。

整個2023年，也只有少部分mRNA企業完成了融資，其中近半企業融資額不足億元。相比海外mRNA企業的燒錢力度，這些融資能為它們帶來多大的益處，還有待觀察。

6月25日，沃森生物發佈公告稱，終止與艾博生物的兩款mRNA疫苗合作，包括新型冠狀病毒mRNA疫苗和帶狀皰疹mRNA 疫苗；與此同時，重設組織架構，mRNA疫苗成為公司六大BU之一。

需要説明的是，無論基礎科學研究，還是產業孵化，新療法/技術的騰飛都離不開厚積薄發。

Moderna的成功便離不開Flagship的一直陪伴。從2010年開始在Flagship內部孵化，到2012年Flagship為其提供約5000 萬美元的初始融資，到2015年1月Moderna融資4.5億美元，再到疫情期間的大放異彩，一路走來，Flagship與Moderna共同經歷了漫長的蟄伏與等待。

某種程度上，當前市場環境容錯率很低。在藥物研發的高風險領域，成功與失敗的天平往往只在一線之間，一旦失敗，市場便會迅速轉向，留下企業獨自面對挑戰。這無疑為mRNA企業的轉型發展之路帶來了重重障礙。

實際上，自2022年開始，仍然在研或短時間內無法推進至商業化階段的mRNA新冠疫苗的前景愈發暗淡後，國內多家mRNA企業紛紛轉向，意圖在腫瘤治療等領域探索，但遞送系統、加帽技術和規模化生產工藝等關鍵因素，很大程度上決定着mRNA企業的生死。

在這背後，技術、人才、時間和資金等，缺一不可。

任何一個領域，科學上的進步能否在商業化中實現創新價值的兑現，都是一個未知數。但如果年輕的生物技術公司不追求突破性技術，產業資本不為潛在醫學突破的高風險長期項目提供支持，我們又如何打破卡脖子技術，引領行業變革呢？

此時此刻，依舊年輕卻已歷經風雨的mRNA企業，迫切需要市場的理解、資本的耐心與政策的引導。

當然，更重要的還是自救，擺脱浮躁、繼續深耕，乃至改變行業，始終保持那份最初的激情，去探索mRNA技術的無限可能，和屬於我們的輝煌時刻。