透視翰森製藥手中的底牌_風聞

中國BigPharma創新轉型“先鋒”翰森製藥，最近遭遇當頭棒喝。

翰森製藥全資子公司江蘇恆特醫藥銷售有限公司，被以不正當競爭的名義罰沒近2500萬。在醫藥反腐大背景下，恆特醫藥被處罰被認為可能與學術推廣違規有關。這顯然並不符合翰森製藥創新轉型的“人設”。

2019年港股上市的時候，翰森製藥曾給自己定下成為“一家創新驅動型製藥企業”的目標。

當時，翰森製藥能夠產生現金流的創新藥只有抗感染藥物邁靈達一款，而如今其創新藥管線已經增至8款，涵蓋腫瘤、自免、慢性病、抗感染等多個賽道。在2023年中，翰森製藥公實現營收101.04億元，其中創新藥業務貢獻營收68.65億元，營收佔比達67.9%，似乎其當初的諾言已經全面兑現。

圖：翰森製藥已上市創新藥一覽，來源：錦緞研究院

基於創新藥業務的優秀表現，翰森製藥也被很多投資者視為傳統藥企“創新轉型”的典型樣本。從仿製藥大廠，到創新藥先鋒，翰森製藥僅用了5年時間，它的創新力真的如此之強嗎？

為了搞清楚這個問題，我們將全面剖析翰森製藥全部8條創新管線的核心競爭力，以此還原翰森製藥已有管線的競爭力。

需要指出的是，我們這裏對於創新力的解讀只涵蓋已經上市的8款產品，對於如ADC等在研管線並未進行覆蓋，因此這篇文章更多是針對翰森製藥現階段創新產品的剖析。

01 邁靈達

邁靈達，即嗎啉硝唑氯化鈉注射液，屬於新一代硝基咪唑類藥物，同時也是翰森製藥首個自主研發的創新藥產品。

早在2014年，邁靈達就獲批用於婦科盆腔炎、聯合手術治療化膿性闌尾炎、壞疽性闌尾炎適應症，相較於傳統藥物安全性更高。相關數據顯示，嗎啉硝唑氯化鈉注射液國內市場份額突破5億元，目前僅有翰森製藥一款產品獲批，基本可以看作是其市場規模。

不過，邁靈達已經上市十年，即將面臨來自仿製藥的衝擊。自2022年四川匯宇製藥首次提交嗎啉硝唑氯化鈉注射液仿製藥申請後，石家莊四藥、成都國為生物醫藥、山東齊都藥業、重慶聖華曦藥業、成都倍特藥業等藥企紛紛跟隨入局。儘管如今尚未有公司獲批首仿，但這已然只是個時間問題，也會成為影響邁靈達營收成績的關鍵。

02 孚來美

孚來美，即聚乙二醇洛塞那肽注射液，是我國首個自研長效GLP-1類降糖藥製劑。

2019年5月，孚來美獲批上市，當時長效GLP-1藥物還是稀缺品類，在此之前國內只有禮來的度拉糖肽在2019年2月獲批，諾德諾德的長效GLP-1藥物司美格魯肽直至2021年4月才獲批進入中國市場。作為國產替代產品的孚來美，在當時具備一定的市場競爭力。

後續減肥適應症的爆發，讓GLP-1藥物成為市場關注的焦點，無論是仿製藥還是原研藥，都有大量玩家嘗試切入這一賽道。這樣的市場變局下，僅聚焦降糖適應症的孚來美顯然正在被市場邊緣化，翰森製藥也在研發GLP-1/GIP雙靶激動劑HS-20094來延續市場競爭力。

03 昕福

昕福，即甲磺酸氟馬替尼片，是第二代BCR-ABL抑制劑，於2019年11月獲批上市。

覆盤BCR-ABL抑制劑迭代史，其共發生了三次大規模迭代。最早獲批的是諾華的伊馬替尼，也就是大名鼎鼎的“格列衞”，它的出現讓CML（慢粒白血病）患者五年生存率大幅提升。雖然伊馬替尼解決了CML患者無藥可醫的問題，但它卻並不完美，患者仍有可能出現超過70個位點的耐藥突變，導致CML復發，填補空白正是後續BCR-ABL抑制劑迭代方向。

圖：BCR-ABL抑制劑國際獲批一覽，來源：錦緞研究院

在伊馬替尼耐藥性突變的70個位點中，突變頻率最高的突變是T315I、E225K、Y253F 和M351T，約佔所有伊馬替尼耐藥性相關突變的60%。第二代BCR-ABL抑制劑填補了絕大多數的突變位點，但卻沒有解決T315I突變的關鍵問題，這也是第三代產品誕生的原因。

在昕福上市之前，國內並沒有第二代BCR-ABL抑制劑獲批，因此昕福的上市填補了當時國內CML市場的空白，堵上了伊馬替尼大部分耐藥性的問題。不過，這僅是當時的市場競爭格局，隨着2021年亞盛醫藥第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼的上市，昕福頭上的創新光環正在逐漸暗淡。

圖：BCR-ABL抑制劑國內獲批一覽，來源：錦緞研究院

儘管如今昕福已經不再是BCR-ABL抑制劑的創新擔當，但其曾經帶來填補臨牀空白的價值還是值得肯定的。

04 阿美樂

阿美樂，即甲磺酸阿美替尼片，是國內首款獲批的第三代EGFR抑制劑。

EGFR抑制劑誕生至今，共經歷過三個代際，目前阿斯利康的第三代EGFR抑制劑奧希替尼已經成為這一靶點的主流，其2023年營收達到57.99億美元。

圖：EGFR抑制劑市場份額，來源：浙商證券

縱觀EGFR抑制劑的歷史份額，這個行業的主導權實則是由第一代向第三代過渡，第二代EGFR抑制劑一直沒有成為過市場的主流。究其原因在於，第一代EGFR抑制劑的核心問題是T790M的耐藥性突變，第二代產品並沒有很好地解決，而第三代EGFR抑制劑的奧希替尼是首款真正全面解決T790M耐藥性問題的產品，它也成功讓肺癌患者的總生存期進一步延長至38.6個月。

阿美樂是國內首款能夠與奧希替尼比肩的第三代EGFR抑制劑，它的出現打破了奧希替尼的壟斷，讓國內患者有了更多的選擇。作為一款“藥王級”產品的替代者，阿美樂享受到了充足的先發優勢，也讓其成為翰森製藥絕對的營收擔當，預計其營收已經達到三十億元級別。

不過，阿美樂這種替代紅利正在不斷減弱。2021年3月，艾力斯的第三代EGFR抑制劑伏美替尼獲批，一定程度上搶食了阿美樂的蛋糕。2023年中，伏美替尼營收額已經達到19.78億元，艾力斯也因伏美替尼市場份額提升而股價暴漲。

圖：國內第三代EGFR抑制劑獲批情況，來源：錦緞研究院

除伏美替尼外，貝達藥業的貝福替尼、倍而達藥業的瑞齊替尼、南京聖和藥業的瑞厄替尼也在最近一年先後獲批，第三代EGFR靶點競爭已然愈發激烈，這也讓阿美樂未來的銷售遭遇挑戰。

05 恆沐

恆沐，即艾米替諾福韋片，是我國首個原研口服抗乙型肝炎病毒藥物。

與昕福核阿美樂類似，恆沐同樣走的是國產替代路線，主要替代的是吉利德的乙肝“爆款”藥物韋立得（富馬酸丙酚替諾福韋片）。目前，韋立得是全球最主流的乙肝藥物，2023年營收達8.62億美元，已經幾乎達到產品峯值。

圖：吉利德韋立得銷售情況，來源：錦緞研究院

國內目前常用乙肝治療藥物有三種：恩替卡韋、替諾福韋酯、丙酚替諾福韋。丙酚替諾福韋效果最優，但售價也較貴，恆沐雖不及韋立得優秀，但它對比第一代產品替諾福韋酯卻有一定的優勢，僅用1/10的劑量便可獲得相似的抗病毒效用，且在關鍵次要安全性終點上（骨和腎指標），均顯著優於原研替諾福韋酯。因此翰森製藥是希望通過恆沐實現國產替代，從韋立得口中搶得一定市場份額。

按理説，國產替代邏輯之下，恆沐是有希望成為一款大藥的，畢竟乙肝在國內是一個龐大的適應症。但較為可惜的是，韋立得在國內的專利早已失效，國內早已有多款仿製藥產品上市，在仿製藥極低的售價面前，恆沐的市場前景可能並不會如預想中那樣美好。

06 希維奧

希維奧，即塞利尼索，是一款由德琪醫藥研發的創新產品，主打的是全新作用機制的XPO1靶點。

2023年11月，翰森製藥與德琪醫藥簽訂獨家商業化合作協議，翰森製藥將2億元首付款，5.35億元里程碑款的價格，獲得了希維奧中國大陸地區的獨家商業化權益。德琪醫藥將繼續獲得希維奧在中國大陸的銷售收入，翰森製藥將從德琪醫藥收取服務費。

雖然希維奧是全球首款XPO1靶點產品，但其商業化進程卻並不順利，上市第三年卻僅取得6730.5萬元營收。全球聚焦XPO1靶點的藥企也並不多，美國Karyopharm公司在XPO1靶點擁有絕對的競爭力，而德琪醫藥的核心技術也正是從Karyopharm授權引進。

之所以希維奧商業化乏力，核心原因在於XPO1靶點處境尷尬，除了XPO1藥物，多發性骨髓瘤患者依然有CAR-T療法、BTK抑制劑等多種新興療法作為後線治療方案的選擇，患者對於XPO1藥物的接受度將直接決定德琪醫藥的營收天花板。

07 昕越

昕越，即伊奈利珠單抗注射液，是一款翰森製藥從Viela公司引進的CD19單抗藥物。2022年3月，昕越獲批視神經脊髓炎譜系病（NMOSD），成功在國內上市。

2021年2月，美國Horizon公司收購了Viela公司；兩年之後，安進又收購了Horizon公司，因此目前安進持有伊奈利珠單抗注射液的海外權益。在安進公佈的2023年財報中，伊奈利珠單抗注射液第四季度的營收僅為0.65億美元，尚沒有成為獨當一面的產品。

圖：安進伊奈利珠單抗營收概括，來源：公司財報

雖然在NMOSD適應症上，昕越並沒有對手，但由於NMOSD發病率極低，僅為0.278/10萬人，國內患者總量也不過僅5萬人，因此一定程度上限制了昕越的營收天花板。

當然，目前安進正在進行IgG4相關疾病及重症肌無力適應症的臨牀工作，如果這些適應症進展順利或將幫助昕越抬升營收天花板。

08 聖羅萊

聖羅萊，即培莫沙肽注射液，是國產首款上市的長效多肽類受體 EPO 受體激動劑。

促紅細胞生成素（EPO）為腎臟分泌的一種糖蛋白類激素，是一種促使紅細胞生成的激素樣物質，屬於紅細胞生成刺激劑（ESAs）類，它能與紅細胞表面的EPO受體結合，刺激紅細胞的增生、分化和成熟。

目前國內腎性貧血治療還是以短效重組人 EPO 為主，每週需要給藥1-3次，患者依從性較差。翰森製藥的聖羅萊則能夠保持更長的活性，有效延長半衰期至 70 小時左右。相比安慰劑，聖羅萊單次給藥後的血紅蛋白升高能夠持續將近 30 天。

由於聖羅萊2023年6月才剛剛獲批，行業內尚缺乏對照產品，其能有怎樣的市場表現仍需市場檢驗。

09 結語

全面剖析翰森製藥8款創新產品後，相信投資者對於公司的創新力已然做到心中有數。

不同於MNC的引領式創新，翰森製藥的創新模式顯然更接地氣。孚來美、昕福、阿美樂、恆沐都是遵循國產替代邏輯的“仿創式”創新，這與當初“搶首仿”的邏輯很相似，與引領式創新相比風險小，但卻更考驗企業的戰略判斷能力與臨牀研發能力。

除了“仿創式”創新外，翰森製藥也開始積極進行外界BD交易，如將自研ADC管線賣給GSK；購買希維奧和昕越的商業化權益等。這些BD交易不僅證明翰森製藥自身擁有極強的研發能力，也證明其擁有MNC式的產業併購視野。

總體來看，翰森製藥是在努力朝着創新這個方向轉型的，也在努力填補很多臨牀未滿足需求，但其核心創新力並沒有數字看上去的那樣強大，多條明星管線實則都將迎來較為殘酷的競爭。

被罰2500萬恰是一個警鐘，告誡翰森製藥在向創新轉型這件事上，遠沒有到開香檳的時刻，仍需更長時間的持續積累。

*本文系基於公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構成任何投資建議。