驗血就能診斷老年痴呆？頂刊重磅發文_風聞

　　一旦未來早期血液診斷能實現重大突破並普及，AD完全有望成為一種能被攻克的疾病。

　　**撰文 |**凌駿

　　臨牀上唯二可治療阿爾茨海默病（AD，俗稱老年痴呆）的“特效藥”，只適用於早期患者，而阿爾茨海默病的早期診斷一直是臨牀難題，如今這一難題有望化解。一項最新研究發現，通過驗血即可在最早的萌芽狀態檢測出此病。

　　《美國醫學會雜誌》上週末發表了這項研究成果，顯示通過驗血可以檢測到一種跟老年痴呆有關的微量蛋白，這種叫pTau 217的蛋白可以準確預測AD，準確率達91％。在還未發病之前，患者血液中這種蛋白的含量就會升高。

　　這一結果有望進一步改善全球AD的診療格局。在週日（28號）美國費城舉辦的國際阿爾茨海默病會議上，與會專家認為，這是在尋找更加經濟、高可及性AD診斷方法中的一個新里程碑。

　　新藥來了，AD血液檢測也來了

　　統計數據顯示，目前全球約有超5000萬名痴呆症患者，其中AD佔比接近70%。患者從AD早期痴呆發展至中、晚期直至死亡，平均僅約5-6年。隨着兩款AD特效藥近兩年相繼上市，全球AD的診斷需求也達到了前所未有的高度。

　　“高準確率的血液檢測，能有效避免傳統AD初篩中面臨的誤診、漏診痛點，為AD的一級預防和早期治療鋪平道路。”復旦大學附屬華山醫院神經內科AD專家鬱金泰教授對“醫學界”表示。

　　在大型醫院，AD臨牀初篩的準確率僅約為73%，而在初級保健中僅有61%。相比之下，研究人員發現血液檢測達到了91%的準確率。

　　所謂AD臨牀初篩，“包括簡單問診、認知量表評估、核磁共振檢查是否存在大腦海馬萎縮等，準確率有一定的個體差異，同時也非常依賴醫生個人經驗。”鬱金泰告訴“醫學界”。

　　而作為AD診斷金標準的腦脊液或PET-CT檢查，因為操作繁瑣、有創、價格昂貴、等待時間長等原因，尤其在此前即便診斷也無特效藥的情況下，並不會作為臨牀常規使用。

　　“血液檢測則是這幾年AD研究領域的焦點，最新的研究再次證明了其具有高準率的前景。”鬱金泰説，“此外，和以往多數AD血檢方式不同，此次研究運用了‘質譜血漿分析’，能進一步降低檢測成本和提高臨牀應用的可及性。”

　　血液檢測的發展還有望提高AD治療的可及性。2023年和2024年，兩款革命性的AD創新藥Lecanemab和Donanemab接連獲批上市，前者已在我國院內開展使用。這兩款藥物均只針對早期的AD患者，要求明確的金標準病理診斷。一項同樣在本次阿爾茨海默病國際會議上公佈的研究指出，如果使用準確的血液測試，患者等待評估是否能使用新藥的時間將大幅縮短。

　　即便對於無法獲得創新藥的患者，研究人員指出，“準確的、經過生物標誌物驗證的AD診斷，也能對臨牀護理和預後產生積極影響。”

　　鬱金泰告訴“醫學界”，在臨牀初篩中，早期AD患者由於症狀不明顯存在漏診的情況，導致他們會錯過對症藥物、非藥物干預等療法的使用。

　　而對於中、晚期患者，經驗不足的醫生有時又會和其他疾病混淆。此次研究的主要作者之一，瑞典隆德大學神經病學教授Oskar Hansson指出，“在專科醫生接診的患者中，有20%-30%的人患有其他與AD相似，可能影響認知功能的疾病，包括血管性痴呆、抑鬱症、甲狀腺疾病、睡眠呼吸暫停，甚至維生素B12缺乏症。”

　　“中、晚期AD患者並沒有太好的治療方式，但同樣表現為認知功能衰退的甲減、神經梅毒、自身免疫性痴呆等則是可以逆轉治癒的。誤診可能會影響患者治療。”鬱金泰説。

　　有望改變AD的一級預防

　　血液檢測能夠提前多久預測AD？早在今年年初，鬱金泰教授團隊和香港科技大學葉玉如教授團隊分別發佈了重磅研究成果，顯示有望將AD的確診提前至發病前的15年，準確率也均達到90%以上。

　　當時《自然》評價鬱金泰團隊的研究稱，“這標誌着向能在早期無症狀階段檢測AD，及其他類型痴呆的血液檢測方法邁進了一步。”

　　早在2020年，經過歷時5年，與國內外17個頂級專家團隊合作研究，鬱金泰團隊牽頭制定了全球首個AD循證預防國際指南，指南提出，包括血管危險因素控制及體重、血壓、睡眠、鍛鍊、飲食管理等21種方式，能至少能阻止40%的阿爾茨海默病發病。

　　今年6月，海外有媒體報道，通過“提前血液檢測”加上“生活方式干預”，美國一名55歲的企業家在短短一年多里，就實現了體內與AD相關的病理指標均恢復正常，甚至連大腦內原本萎縮的海馬體都開始重新生長。(參見報道：預防老年痴呆，僅靠生活方式干預就可以？）

　　但從長遠來看，血液檢測能否在AD的一級預防中發揮作用，還需要更多的研究確定其收益風險比。AD的病理表現最早可以出現在症狀發生前20 年，其中並非所有人都會發展為痴呆症，加上沒有藥物可以提前預防，“血液檢測可能有導致公眾產生焦慮、恐懼或其他心理問題的風險。”Oskar Hansson教授表示。

　　鬱金泰分析，即便血液檢測有望實現突破並在臨牀普及，短期內其適用人羣也是“已有認知下降表現”的患者。“一旦患者出現輕度的認知、記憶力下降，即可進行便捷、準確的血液檢測，為陽性的第一時間制定治療策略，評估用藥，這是目前最為合適的方式。”

　　如果靶向新藥能進一步證明其對於無症狀AD風險人羣的預防效果，也將極大推動血液檢測的前移。據瞭解，針對還未出現症狀的“最早期”AD風險人羣，兩款“特效藥”Lecanemab和Donanemab均已開展相應的臨牀試驗，試驗預計持續至2027年。

　　血液檢測的挑戰

　　因為便捷、高效且創傷低的特性，近年來AD血液檢測逐漸成為學界的熱門研究方向，被認為有望打開AD診療的新時代。

　　2022年，日本監管機構批准了該國首款AD血液檢測試劑盒，該檢測試劑只需10-30ml的血液，即可在17分鐘內完成檢測；美國FDA接連授予幾款AD血液試劑盒突破性醫療設備認定；英國阿爾茨海默病協會則在去年年底宣佈，將啓動一個500萬英鎊的項目，目標是能夠用一滴血、幾秒鐘就確定某人是否患有AD。

　　而相比海外僅有少量AD血液檢測試劑獲批，且多用於臨牀研究用途，根據“新思界”發佈的《2024-2028年中國AD血液檢測市場行情監測及未來發展前景研究報告》，我國在AD血液檢測試劑研發方面處於全球領先水平，相關檢測試劑盒上市產品較多。

　　“但整體來看，已有的AD血液檢測試劑質量參差不齊，有效市場競爭格局尚未完全形成。”調研報告指出。

　　AD血液檢測的一大挑戰在於血腦屏障，這導致了血液內AD標誌物的含量極少，“標誌物含量低，意味着檢測時受外界環境的干擾大，穩定性、可重複性也都會因此受到影響。”鬱金泰告訴“醫學界”，“儘管目前不少研究都實現了高準確率，但擴大樣本量，開展多中心研究後，不同實驗室、不同操作人員能否重複結果，還需要進一步觀察。”

　　此外，對於AD血液檢測應該採用哪一種“黃金標誌物”，目前學界尚無統一共識，不同機構、實驗室採用的策略也不盡相同。“近年來關於早期血液檢測的研究越來越多，但關鍵是要找到一個穩定、精準反映AD病理改變的血液標誌物。”鬱金泰説。

　　價格也是重點考量的因素，目前公認特異性較高，有前景的外周血生物標誌物有pTau 217、GFAP等。有數據顯示，pTau 217的檢測價格大約在200-500美元。

　　“pTau 217的問題在於檢測費用太高，GFAP價格便宜，但特異性稍遜色，要找到一個像‘血糖診斷糖尿病’一樣，高準確性和高可及性的黃金檢測指標，還有很多研究工作需要進行。”鬱金泰説。

　　而針對現階段的情況，鬱金泰指出，對於有記憶力下降表現，有AD家族史，或心血管疾病高危因素等的人羣，仍建議儘早前往醫療機構，進行認知量表評估等檢測，再根據結果綜合考慮，是否進一步接受傳統的AD金標準檢測。

　　“近年來阿爾茨海默病的診斷、預防和治療方面都取得了許多突破性進展，只要足夠重視、儘早檢查，現在我們有越來越多的手段來延緩它的進展。”鬱金泰説，“而一旦未來早期血液診斷能實現重大突破並普及，結合最新藥物治療與生活方式和危險因素綜合干預，AD完全有望成為一種能被攻克的疾病。”