NMN禁售，長壽蛋白Sirtuins激活劑或成為下一個黑馬？_風聞

今年6月1日起，被奉為“不老神藥”的NMN被海關全面禁售，跌落神壇。此事一出，眾抗衰愛好者對其安全性和效果擔憂不已，而更多的愛好者們則是在為自己擔憂：“NMN！NMN！沒有你我可怎麼抗衰啊！NMN！”。

俗話説“一鯨落萬物生”，硬控抗衰市場十多年的NMN一朝隕落，人們的注意力迅速開始轉向能與之匹敵、甚至號稱能強過NMN幾十倍的“替代品”，比如，直接激活Sirtuins蛋白的激活劑？

這些Sirtuins靶向激活劑究竟怎麼樣？到底有沒有為這個龐大而茫然的市場接盤的能力？今天我們就來簡單盤點一下。

因篇幅有限，本文僅選取了部分核心內容，派派精心整理了13000+字的資料，若想了解更多，文末可領取完整報告~

圖注：資料展示↑

在此之前，我們首先當然要來了解一下Sirtuins蛋白。為什麼人們會因為NMN而聯想到Sirtuins靶向激活劑？

**Sirtuins蛋白被譽為“長壽蛋白”。**上個世紀70年代，遺傳學家Amar Klar博士驚喜地發現，激活Sirtuins可以延長芽殖酵母的壽命，數年後，科學家們又發現了三種類似功能的蛋白質，自此創建了Sirtuins蛋白質家族。

如今，Sirtuins蛋白家族人丁興旺，共有7種亞型：SIRT1~SIRT7。它們在不同的位置發揮着不同的作用[1]：SIRT1、6、7主要位於細胞核，可參與細胞的基因表達調控；SIRT2能夠於核質之間穿梭；而SIRT3~5主要位於線粒體，參與抗氧化過程[2]。

圖注：Sirtuins的七個亞型的分佈及功能

這些Sirtuins蛋白主要負責調節核糖體DNA的表達、DNA的修復、染色體的穩定性，並以此為基礎延長壽命[3]。

然而，Sirtuins蛋白的長壽作用並非是單打獨鬥，它們的激活必須要NAD+的幫助，而這不就來到了NMN的領域？

NAD+在我們體內天然存在，能夠調控體內400多種代謝反應。隨着年齡增加，體內NAD+數量逐漸減少，相應地，Sirtuins酶活性也會下降，導致身體出現退行症狀。

而NMN（β-煙酰胺單核苷酸）就是NAD+合成的關鍵“原料”！補充了原料，就能合成更多NAD+來激活Sirtuins蛋白。因此，重新喚醒體內的Sirtuins酶活性是延緩衰老關鍵的一環！所以補充NMN與激活Sirtuins殊途同歸，Sirtuins激活劑有取代NMN的可能性也算是“命中註定”。

接下來，派派就為大家盤點一下Sirtuins蛋白的“叫醒鬧鐘”——Sirtuins激活劑。

5-脱氮黃素衍生物（TND1128）

如果告訴你有種藥物抗衰效果比NMN好上幾十倍，你想不想嘗試？5-脱氮黃素衍生物——TND1128就被宣傳得如此神奇！真容如下：

圖注：TND1128的結構

雖然與NMN同為維生素b族衍生物，但實際上TND1128卻比NMN更進一步：它能越過合成NAD+，直接模擬NAD+，激活Sirtuins蛋白。

據説，TND1128能夠激活體內所有種類細胞的線粒體，對Sirtuin基因的活化效果是NMN的近百倍[4]！

具體來説，TND1128有望改善衰老導致的肥胖，抑制炎症，維持血管和大腦認知健康等。比如，有研究顯示TND1128能夠增加小鼠興奮性突觸的數量，加速神經元的生長，從而對神經退行性疾病有改善作用[5]；而在另一項研究中，TND1128還能夠調節細胞質和線粒體Ca+濃度，調控細胞代謝過程[4]。

圖注：TND1128顯著增加軸突分支的數量[5]

好消息是，研究者只用了NMN百分之一的劑量便達到了如此的效果；壞消息是，目前對其功能的研究尚淺，目前只能説從生物利用度上看出脱氮黃素的優勢。但是別擔心！目前已經有很多在進行中的臨牀試驗，我們也期待着未來它的抗衰效果能有進一步驗證。

No.2

白藜蘆醇

説起Sirtuins激活劑，第一個出圈、曾經最出名的必然是抗衰界的老朋友——白藜蘆醇（RSV）。就是它，令“NMN之父”大衞·辛克萊親身服用、力挺到底。

白藜蘆醇是一種來源於葡萄、藍莓和花生的天然多酚[6]，也是首個被發現的SIRT1激活劑[7]。

動物實驗中發現了它的許多健康益處，包括抗氧化、抗炎、神經保護等抗衰作用[8]。但是，在人體實驗中它並沒有穩定發揮，有些表現出對身體有益，但大部分沒有明顯效果。

圖注：白藜蘆醇的結構與臨牀實驗結果統計[9]

其中，吸收率是白藜蘆醇的一生之敵，白藜蘆醇口服後代謝速度很快，30分鐘後就檢測不到了[10]；同時為了克服這個問題，這些有效果的試驗中使用的劑量都很高（超過500mg/天），更容易出現不良反應。

因此，它目前只是主要被添加在護膚品中，用來提亮皮膚，抵抗衰老。

No.3

化學合成類SIRT1激活劑

“製藥巨頭”葛蘭素史克公司針對Sirtuins合成了許多靶向化合物，其中有三種具有高度選擇性、可通過血腦屏障的Sirt1激活劑****SRT2104、SRT2379、SRT3025被推入了臨牀。可惜，SRT2379和SRT3025因為出現毒性和不良反應早早終止實驗。

圖注：SRT2104的結構

至於三個孩子中最爭氣的SRT2104，在許多動物實驗中對神經退行性疾病和代謝疾病甚至抑鬱症都有效果[11]。但進入臨牀後，出現了效果不穩定、受試者代謝差異過大等現象，目前暫時停止開發。

No.4

其他抗衰物質

上述介紹幾款都是走在前面、頗具潛力的“NMN替補選手”，但能激活Sirtuins蛋白的遠不止它們。

槲皮素

槲皮素是一種類黃酮植物雌激素，動物實驗證明槲皮素可激活SIRT1，減輕身體炎症、增加神經元數量、減少心肌損傷和改善心血管等[12]。市面上有許多槲皮素補劑，主要用於健肺護肺。

圖注：槲皮素的來源

薑黃素

薑黃素是中藥薑黃從中提取的多酚[13]，除了給咖喱等食物着色，還是一種補劑。動物實驗證明，薑黃素也能激活SIRT1，減輕結腸炎和氧化應激、減緩血管老化、改善糖尿病和心臟功能等[13]。

雖然薑黃素也很難吸收，但加入胡椒鹼就能將它的吸收率提高20倍[14]。因此薑黃素黑胡椒複合膠囊補劑比較常見，用於抗炎、護肝和減輕關節疼痛。

圖注：薑黃素

紅景天苷

紅景天苷是從紅景天中提取的抗氧化劑。動物實驗證明，它能激活SIRT3和SIRT1，發揮抗炎、抗氧化、延緩細胞衰老、改善大腦認知的作用。市售的紅景天提取物膠囊則主要用於增加血氧、緩解高原反應。

圖注：紅景天苷

時光派點評

目前NMN被海關全面禁售，其他NAD+的前體例如煙酰胺（NAM）、煙酸（NA）和煙酰胺核苷（NR）無論是效果還是熱度都無法與NMN相較。NAD+一門走投無路，難道是天要絕我長生路？

繼續等待NMN的合法化也許能迎來新的春天，但我們也期望在Sirtuins激活劑身上找到開發抗衰補劑的最優解。

十幾年來，科學家們一直在開發靶向激活Sirtuins蛋白的化合物，並且取得了長足的進步，許多靶向SIRT1的激活劑已經通過臨牀試驗。

那麼，Sirtuins激活劑到底能否比肩NMN，甚至超越呢？我們還不得而知，但期待有朝一日，Sirtuins蛋白激活劑能夠在人類身上展現良好的效果、延長人類的壽命，成為下一屆“不老神藥”。