ESMO 2024｜國產ADC“爭豔”巴塞羅那_風聞

美國的ASCO，歐洲的ESMO。

1975年成立的歐洲內科腫瘤學會（ESMO），擁有來自172個國家和地區的超過35000名腫瘤專業人士代表，是享譽全球的腫瘤學術組織。

2024年ESMO大會將於歐洲當地時間9月13日至17日在西班牙巴塞羅那，以線上結合線下的形式舉行，會議將為全球的腫瘤學者、腫瘤醫生等相關醫療衞生工作者提供高水平的醫學教育與良好的學術交流機會。

值得一提的是，繼ASCO之後，“中國之聲”同樣將唱響於今年的ESMO大會，氨基觀察也將進行跟蹤報道。

近年來，中國ADC藥物的發展，成為了不可忽視的熱議焦點。從科倫博泰與默沙東的聯手，到百利天恆與百時美施貴寶的搭夥，重磅交易不斷出現。

毋庸置疑的是，在全球抗癌戰場上，中國ADC正逐步佔據一席之地。在今年的ESMO大會上，諸多國產ADC，也在巴塞羅那“爭豔”。

/ 01 / 百利天恆：EGFR/HER3雙抗ADC登場

本次ESMO會議揭幕當天，百利天恆將口頭報告BL-B01D1在尿路上皮癌臨牀的最新進展。

這是一項Ib/II期研究，評估BL-B01D1在局部晚期或轉移性泌尿系統腫瘤等多種實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學及有效性。

目前，該研究結果數據已經率先發布。

截至2024年4月29日，共有32名UC患者入組Q3W治療方案，其中29名患者接受2.2mg/kg治療，2名患者接受2.5mg/kg治療，3名患者接受2.75mg/kg治療。既往系統治療線數中位數為2（範圍：1-7）。

入組患者中，2.2mg/kg劑量組的23名患者可評估療效，ORR為43.5%(10/23)，cORR為34.8%(8/23)，DCR為91.3%(21/23)，mPFS為5.5個月。對於既往接受過一線化療的患者，ORR為90%(9/10)，cORR為80%(8/10)，未達到mPFS。

安全性方面，2.2mg/kg劑量組最常見的TRAE（≥20%，≥G3）為貧血（17%）、白細胞減少（26%）、血小板減少（26%）、中性粒細胞減少（22%）、食慾下降（4%）、淋巴細胞計數減少（4%）。未觀察到間質性肺病(ILD)。未觀察到新的安全信號。

與此同時，百利天恆還將以壁報的形式，展示BL-B01D1在膽道癌、食管鱗狀細胞癌的研究。

/ 02 / 科倫博泰：TROP2 ADC亮相

在國內ADC領域，科倫博泰也是一個不容忽視的選手。

本次ESMO會議，科倫博泰Trop2 ADC新藥SKB264（蘆康沙妥珠單抗）將有三項婦科腫瘤方面的臨牀研究亮相。

一項研究為SKB264用於既往接受過多線治療的晚期子宮內膜癌（EC）和卵巢癌（OC）中的最新臨牀數據，將進行口頭報告。

截至2024年3月5日，共有44名患者入組EC隊列，中位隨訪時間為7.2個月，客觀緩解率(ORR)為34.1%（15/44，12例已確認），疾病控制率(DCR)為75%。中位無進展生存期(PFS)為5.7個月，6個月PFS率為47.5%。

對於TROP2免疫組織化學(IHC)H評分>200的患者(n=12)，ORR為41.7%（5/12，3例已確認），而對於H評分≤200的患者(n=28)，ORR為35.7%（10/28，9例已確認）。

共有40名患者入組OC隊列，中位隨訪時間為28.2個月，ORR為40%（16/40，14例已確認），DCR為75%。中位PFS為6.0個月，中位總生存期(OS)為16.5個月。

在TROP2IHCH評分>200的患者(n=13)中，ORR為61.5%，在H評分≤200的患者(n=22)中，ORR為27.3%。在對含鉑藥物耐藥的患者中(n=35)，中位PFS為6.0個月，中位OS為16.1個月。

安全性方面，分別有72.7%及67.5%的EC和OC患者發生≥3級TRAE。最常見的≥3級TRAE（≥15%)（EC及OC）為中性粒細胞計數減少（43.2%及30.0%）、白細胞計數減少（40.9%及22.5%）、貧血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分別有1例(2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出現導致停藥的TRAE。

另一項研究為，SKB264和PD-1抗體Keytruda聯用治療複發性或轉移性宮頸癌的最新臨牀數據，也將進行口頭報告。

截至2024年3月25日，38名患者接受了治療並接受為期至少17周的隨訪或兩次腫瘤評估（3名患者接受3mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)治療，35名患者接受5mg/kg劑量的蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)治療）。

數據方面，ORR為57.9%（22/38，19例(50%)已確認），其中3例完全緩解。中位持續緩解時間(DoR)尚未達到，6個月DoR率為82.1%。在接受抗PD-1療法的患者中亦觀察到緩解（ORR為68.8%，11/16）。中位PFS尚未達到，6個月PFS率為65.7%。

安全性方面，47.4%的患者發生≥3級TRAE。最常見的≥3級TRAE為中性粒細胞計數減少(23.7%)、貧血(21.1%)及白細胞計數減少(15.8%)。44.7%的患者出現導致蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)劑量降低的TRAE，1例患者(2.6%)出現蘆康沙妥珠單抗(sac-TMT)停藥的TRAE。並無導致兩種藥物停藥的TRAE。

與此同時，科倫博泰還將以壁報展示的形式，公佈SKB264在Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究中，針對既往是否接受PD-(L)1治療的三陰性乳腺癌患者的亞組數據。

/ 03 / 恆瑞醫藥：多款ADC來襲

作為本次ESMO參與程度最深的玩家，恆瑞醫藥攜帶了5款ADC研究成果亮相。

在口頭報告環節，包括Claudin18.2 ADC藥物SHR-A1904、TROP-2 ADC藥物SHR-A1921，數據均為首次公佈。

具體來看，SHR-A1904公佈的是治療胃或胃食管連接部癌的I期研究數據。在基線和≥1次基線後評估的患者中，6.0mg/kg劑量組中，ORR和DCR分別為55.6%和88.9%；8.0mg/kg劑量組中，ORR和DCR分別為和36.7%和86.7%。

安全性方面，53.4%(39/73)的患者發生≥3級治療相關不良事件，其中最常見的(≥10%)是白細胞計數減少、中性粒細胞計數減少和貧血。

SHR-A1921公佈的是治療鉑耐藥卵巢癌的首次人體試驗I期研究數據。

在可評估的患者中，ORR為48.8%，DCR為97.7%，。mPFS為7.2個月，中位OS未達到，6個月OS率為91.9%。

安全性方面，46例患者中有23例(50.0%)發生≥3級TRAE，其中最常見(≥5%)為口炎(28.3%)，未發生肺間質性疾病或TRAEs導致死亡。

另外，在壁報展示環節，恆瑞醫藥還將公佈Nectin-4 ADC、HER3 ADC、TROP2 ADC的研究成果。

/ 04 / 信達生物：HER2 ADC進擊

新生代創新藥企代表信達生物，將在此次ESMO大會上，口頭報告HER2 ADC藥物IBI354的2項研究成果。

第一項為，在晚期婦科癌症患者I期研究的結果。截至2024年3月22日，共入組129例，包括89例OC、26例CC和14例EC，大多數患者的HER2改變為IHC1+（65.6%）和2+（27.3%）;7.0%為IHC3+。

療效層面，截至2024年4月25日，對於至少進行一次腫瘤評估的pts（n=124），ORR為39.5%和DCR為83.1%。在OC患者（n=86）中，ORR為41.9%和DCR為81.4%。對於12mg/kg隊列的40個OC點，ORR和DCR分別為45.0%和90.0%。對於HER2的14分2/3+CC和EC、ORR和DCR分別為57.1%和92.9%。DoR和PFS不成熟。

安全性方面，治療相關不良事件（TRAE）發生在105例（81.4%）患者中，≥級TRAEs發生在21例（16.3%）患者中。最常見的TRAEs（≥20%）是貧血（34.1%）、白細胞減少（30.2%）、噁心（29.5%）和中性粒細胞減少（21.7%）。未觀察到間質性肺病。嚴重的TRAEs發生率為7.0%的pts。沒有TRAEs導致治療中斷或死亡。TRAE導致1個（0.8%）pt的劑量減少。IBI354在GynecolC中的安全性與整個研究隊列相當。

第二項為，在晚期實體瘤和乳腺癌（BC）患者中的I期研究結果。

截至2024年4月25日，對於HER2陽性至少進行一次腫瘤評估的BC患者，ORR為61.4%和DCR為88.6%。6mg/kgQ3W（n=14）每個劑量水平的ORR和DCR分別為57.1%和85.7%，9mg/kgQ3W為53.3%和86.7%和12mg/kgQ3W為73.3%和93.3%（n=15）。對於HER2低BC點在12mg/kgQ3W時至少有一項腫瘤評估（n=26，既往治療的中位數線：4），ORR為53.8%和DCR為88.5%。DoR和PFS不成熟。

安全性方面，探索的所有劑量水平中均未發生劑量限制性毒性。治療相關不良事件（TRAE）發生在257例（80.8%）患者中。≥3級TRAEs發生在16.7%的總pts中（通常[≥1%]是中性粒細胞減少症[5.3%]、白細胞減少症[3.5%]和貧血[2.5%]），在12mg/kgQ3W隊列中佔16.0%的pts。嚴重的TRAEs發生在11例（4.1%）中，1例（0.3%）需要減少劑量，1例（0.3%）需要停止治療TRAEs。沒有TRAE導致死亡。

/ 05 / 榮昌生物：公佈RC48+K藥初步結果

作為國產ADC的元老級人物，榮昌生物也沒有缺席。此次ESMO大會，榮昌生物將帶來的研究，是維迪西妥單抗聯合帕博利珠單抗在初治HER2表達陽性局部晚期或轉移性尿路上皮癌中的初步療效和安全性。

截至2024年3月4日，第一部分的20名患者都接受了DV+P治療，18名患者可評估療效；所有患者的獨立審查委員會（INV）確認的客觀緩解率（cORR）為61.1%（95% CI，35.7-82.7；CR：16.7%；PR：44.4%），HER2低表達患者（IHC 1+或IHC2+/非擴增）為76.9%（95% CI，46.2-95.0；CR：23.1%；PR：53.8%）。

所有患者的疾病控制率（DCR）為94.4%（95% CI，72.7-99.9），HER2低表達患者為92.3%（95% CI，64.0-99.8）。20名（100%）患者出現治療相關不良事件（TRAEs），最常見的是疲勞（DV，50%；P，40%）和腹瀉（DV，45%）。

與此同時，榮昌生物還將以壁報的形式，公佈維迪西妥單抗近10項研究。

/ 06 / 普方生物：FRα ADC登場

在口頭報告環節，亮相的還有普方生物，將展示FRα ADC藥物Rina-s的研究成果。該研究針對卵巢癌（OC）和子宮內膜癌（EC）患者，分為劑量遞增（A部分）和擴展/優化（B部分）兩個部分。

截至2024年4月2日，A部分OC的32例患者中，既往治療的中位數為5（1-14）;75%接受了貝伐珠單抗治療;91%對鉑類耐藥。

在11例EC患者中，既往治療的中位數為3（1-11）;所有患者既往均接受過PD-1抑制劑治療。其他腫瘤類型為NSCLC、乳腺癌和間皮瘤（總共n=10）。

在B部分，治療35例OC和13例EC;既往治療的中位數分別為3（1-4）和3（1-7）。

安全性方面，A部分≥3級TRAEs是中性粒細胞減少症（n=12，34%）、貧血（n=9，26%）、白細胞減少症（n=8，23%）和血小板減少症（n=5，14%）。未觀察到眼毒性或間質性肺病。

/ 07 / 宜聯生物：口頭報告B7H3 ADC

作為ADC明星企業之一，宜聯生物也將在此次ESMO上亮相，口頭報告B7H3 ADC藥物YL201的研究結果。

該研究為，YL201單藥治療晚期實體瘤患者的1期劑量遞增和擴展研究的安全性和初步療效。

結果顯示，在劑量遞增過程中，觀察到DLT為2.8mg/kg（n=1）和3.0mg/kg（n=2），包括中性粒細胞減少、發熱性中性粒細胞減少和血小板減少，並選擇2.0和2.4mg/kg作為劑量擴展的REDs。

在≥2.0mg/kg（n=146）治療的反應可評估pts中，SCLC、NPC和無AGA的NSCLC患者的反應率分別為73.7%、45.9%和32.1%。SCLC和NPC的3個月DoR率分別為77.5%和91.7%。

安全性方面，最常見的血液學TRAEs是白細胞減少症（52.9%;[G]≥3級：22.5%）、貧血（51.1%;G≥3：14.9%）和中性粒細胞減少症（48.9%;G≥3：23.9%），而食慾下降（22.5%;G≥3：1.1%）和噁心（21.0%;G≥3：0.7%）是最常見的非血液學TRAEs。

/ 08 / 總結

除了在口頭報告環節，樂普生物、康寧傑瑞、智康弘義、百力司康、海正藥業也將在壁報展示環節，帶來其ADC藥物的研究成果。

總體來看，國產ADC湧現了較多的潛力選手，未來在ADC的全球舞台上，國產ADC必然會佔據重要身位。