白藜蘆醇等多款天然抗衰物質翻車！為了你體內的小世界，這些都不能吃了？_風聞

單個人類對浩瀚宇宙來説，只是渺小的滄海一粟，任何一個可能對人類造成巨大危害的“天外隕石”，對宇宙來説都不值一提；當把宇宙和人類的關係換算到人類和寄居在人類腸道里的微生物上，似乎也是如此：

**人體中生存着數萬億共生微生物，它們編碼的基因加起來是人類的150多倍，**對腸道菌羣來説，人類就是那浩瀚的宇宙，菌羣仰望着“腸道穹頂”，一樣害怕着“隕石”的到來。

2023年衰老標識從9變12，腸道微生物失調正式進入衰老生物學研究的核心羣，人們開始瞭解自己身體裏這個“小世界”居民的真實情況；而今日，一篇發表在頂刊CELL上的文章再現了來自人類的“隕石”，並揭秘了這種“隕石”與抗衰之間的密切關係[1]。

腸道菌羣深埋人類體內，按理説很難接觸到外源有害物質，但説出來可能不信，腸道菌羣的最大威脅可能不是有毒有害因素，而是再正常不過的日常飲食。

或許你聽説過益生元，一種不易消化的食品成分，通過選擇性刺激結腸中一種或有限數量的細菌的生長和/或活性來對宿主產生有益影響的物質，比如，常見益生元低聚半乳糖能促進乳酸桿菌和雙歧桿菌的增殖[2]。

圖注：低聚半乳糖

既然益生元可以，那其他食物為什麼不行？這篇cell的研究者們正是瞄準了這一點！他們收集了29個健康人的腸道菌羣，然後用它們一口氣檢測了超26000種膳食外源物質的影響。

No.1

不同物質的可被消化能力不同

**大部分腸道菌羣（如常見的擬桿菌屬和雙歧桿菌屬等）喜歡“吃”擁有糖苷鍵的食物，**如葡萄桑果花生等中常見的虎杖苷和柑橘類常見的橙皮苷等，但將糖苷鍵咬斷以後，這些腸道菌就會失去興趣；

圖注：橙皮苷被“咬斷”糖苷鍵後形成橙皮素，大部分菌羣都喜歡吃糖苷類的食物

還有**少部分腸道菌（如產乙酸菌等）偏好修飾了甲氧基的多酚，**如柚皮素等；

當然，還有一些物質“誰也不愛”，如鼠李糖苷和蘆丁糖苷，具有廣泛的抗消化性。

No.2

那這些物質對腸道菌羣的影響？

能吃，但不代表“好吃”。經檢測，近半數食物成分不會對腸道菌羣的生長產生影響，但**有9%的物質對至少一種常見菌菌有不同程度的抑制作用，其中不乏人們經常能在食物中吃到的薑黃素（常見於咖喱）、查耳酮（常見於葱、豆芽、土豆等）**等。

圖注：有9%的食物成分能抑制至少1種腸道菌羣

而且，一樣的抑制類物質，菌和菌受到的影響程度也不同。外膜不通透、有外排能力的菌菌往往抵抗性比較強，如變形菌等，而沒有這些優勢的菌菌，如大腸埃希菌等，就會面臨“滅頂之災”。

在物質和菌羣種類的雙向選擇下，腸道菌羣其實已經潛移默化地被日常飲食重塑了：抵抗力比較強的菌菌增多、抵抗力差的菌菌減少。

圖注：在外源食物干預下，腸道菌羣結構發生重塑

這種重塑很難一概而論地説是有益還是有害，但相比“真·有毒化合物”（如化學物質DMSO），**日常飲食至少能保持腸道菌羣的多樣性。**曾有歷史研究指出，保持或提高腸道菌羣多樣性才是其發揮抗衰延壽作用的關鍵[3]，那難道，飲食和腸菌能產生的抗衰影響其實不大？

總結上文的研究結果就是，腸道菌羣對人類食物的反應一般只有3種：**對於大部分食物，大部分菌菌嚐了一口放心了；對於少部分食物，有些菌菌嚐了一口吐了，有的菌菌嚐了一口死了。**一直到這裏，是不是都覺得都平平無奇、毫無驚喜？那不出意外的話就要出意外了：

有些在前一輪檢測中對每一種腸道菌都不具有生長抑制作用（即腸菌毒性）的物質，如槲皮素、川陳皮素等，在被研究者們投入到一個完整的人類腸道菌羣羣落裏後卻開始抑制某些菌羣的生長，大刀闊斧地開始對整體腸菌結構進行改造；

反而是有些在第一輪就被打上“反派”標籤的物質消停了下來，沒有對整體腸道菌羣產生影響。怎麼回事，難道是第一部分的研究結果有誤？研究者們趕緊去排查了其中可能的原因，然後發現，原來是有“內鬼”啊，那沒事了。

圖注：膳食化合物中的常見“卧底”——原本無腸菌毒性，但其代謝物有腸菌毒性

不同類型的腸道菌羣共同生活在同一個人類的腸道中，但它們並不是同時吃到同一批食物中的所有化合物，於是就會出現有些被菌羣吃完一半的代謝物出現原物質沒有的菌羣毒性、而有些被菌羣吃完一半的代謝物不再具有原物質菌羣毒性的現象。

研究者們以食物中最常見、且早已證明與人類健康有關的**虎杖苷、橙皮苷和甜菊糖（前二者常被用於製作營養補劑，後者則是常見的甜味劑）**為例展開深入調查：

其中，虎杖苷首先能被大部分腸道菌羣代謝成白藜蘆醇併產生菌羣毒性，然後再被放線菌、阿德勒克羅伊茨菌等代謝成無毒的二氫白藜蘆醇；橙皮苷一樣，先被代謝成有腸菌毒性的橙皮素，再被代謝成各種酚酸；甜菊糖更復雜一些，但也是先被代謝成有毒的甜菊醇葡萄糖苷等，最終被代謝成甜菊醇。

圖注：一些糖苷類化合物在不同菌種代謝作用下的“反覆橫跳”

在這三種物種的代謝過程中，分別出現了至少一種能破壞腸道菌羣的代謝物：白藜蘆醇、橙皮素和甜菊醇葡萄糖苷。而除了這三種，其他很多人們熟知的天然抗衰物質也都會經歷這個“先製毒再解毒”的過程，包括槲皮苷、川陳皮苷、綠茶主要有效成分EGCG[4-5]等。

在所有菌羣中，在人體中最豐富的**擬桿菌屬成了最大“受害者”，尤其是廣泛參與碳水消化的多形擬桿菌（B. thetaiotaomicron）；**但同時，研究者們也找到了能解救擬桿菌們的關鍵：一種名為遲緩埃格特菌（E. lenta）的機會致病菌。

圖注：腸菌小世界裏的“英雄救美”，左為多形擬桿菌（B. thetaiotaomicron），右為遲緩埃格特菌（E. lenta）

它本是腸道菌羣裏的“牆頭草”，一旦處於不利環境就可能感染全身，造成腸炎、哮喘、風濕性關節炎等[6]，但在白藜蘆醇等食物成分對擬桿菌屬的威脅下，它卻能成為“英雄”。

主要是因為E. lenta中有一款經典、強效富馬酸還原酶基因Elen_288，在白藜蘆醇存在的情況下其表達量能猛增100倍。這種還原酶能解白藜蘆醇“之患”，也就能挽救腸道菌羣於被破壞的命運。

圖注：Elen_288是E. lenta拯救擬桿菌的充分必要條件，在白藜蘆醇作用下Elen_288表達飆升，研究者們還在其他96種菌株中找到了Elen_288基因（右）

常見的抗衰物質如白藜蘆醇成了腸道菌羣的最大威脅，而能導致多種疾病的“牆頭草菌”卻在力挽狂瀾……當上升到以更大視角看這些食物和腸道菌羣就會發現，這腸道菌羣的小世界終究是顛了！那白藜蘆醇、橙皮苷……這些廣受喜愛的天然抗衰物質還能吃嗎？

就像宇宙隕石的降落不會以人類的意志為轉移，大多數人攝入的食物種類也不會因為菌菌們的意志為轉移。

抗衰愛好者們可能因為這項研究放下了端到嘴邊的“藥瓶”，但對大多數人來説，白藜蘆醇、橙皮苷、槲皮素、EGCG……不是額外的補充，而是隨着日常飲食無意間的攝入，更不要説它們切實在以抗氧化為主要陣地的抗衰領域發揮着重要的作用。

那腸道菌羣怎麼辦？

對此，本文研究者提出：“個性化營養是人類健康的重要組成部分。”**檢測自己的腸道菌羣種類和含量，再根據自身情況設計針對性的飲食+抗衰方案，**或許就能實現“對症下藥”的同時二者兼得。

但派派覺得，與其費心費力計算着吃飯、抗衰，不如另闢蹊徑從多角度提高腸道菌羣多樣性！不就是有的菌菌代謝物會“背刺”同伴而有的能“拯救”同伴嘛？那隻要菌菌的種類夠豐富，那不論吃什麼，理論上都能在茫茫菌海中找到自己的“解藥”。

**發酵食品、益生元、充足的睡眠……**這些有助於提高人類的腸道菌羣多樣性的方法，或許都能成為平衡飲食攝入和腸菌抗衰的關鍵因素呢？

參考文獻

[1]Culp et al. (2024). Microbial transformation of dietary xenobiotics shapes gut microbiome composition, Cell, 187: 1-19. https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.038

[2]Quigley E. M. M. (2019). Prebiotics and Probiotics in Digestive Health. Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association, 17(2), 333–344. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2018.09.028

[3]Pang, S., Chen, X., Lu, Z., Meng, L., Huang, Y., Yu, X., Huang, L., Ye, P., Chen, X., Liang, J., Peng, T., Luo, W., & Wang, S. (2023). Longevity of centenarians is reflected by the gut microbiome with youth-associated signatures. Nature aging, 3(4), 436–449. https://doi.org/10.1038/s43587-023-00389-y

[4]Pingili, R. B., Challa, S. R., Pawar, A. K., Toleti, V., Kodali, T., & Koppula, S. (2020). A systematic review on hepatoprotective activity of quercetin against various drugs and toxic agents: Evidence from preclinical studies. Phytotherapy research : PTR, 34(1), 5–32. https://doi.org/10.1002/ptr.6503

[5]Pinto, M. D. S. . (2013). Tea: a new perspective on health benefits. Food Research International, 53(2), 558-567.

[6]Balakrishnan, B., Luckey, D., Wright, K., Davis, J. M., Chen, J., & Taneja, V. (2023). Eggerthella lenta augments preclinical autoantibody production and metabolic shift mimicking senescence in arthritis. Science advances, 9(35), eadg1129. https://doi.org/10.1126/sciadv.adg1129