NMN涼涼了?別慌,更高效的NMNH才是真正的抗衰“王炸” !_風聞
时光派-时光派官方账号-聚集全球前沿、全面、专业抗衰资讯1小时前

想必最近各位抗衰老愛好者的心情都比較沉重,曾被譽為“不老神藥”的NMN的禁售消息一經散開宛如驚雷。也有不少人開始擔憂,難道我們的抗衰之旅就此受阻?
別急,還有一位隱藏的“掃地僧”—NMNH,不僅繼承NMN的抗衰衣缽,更以其卓越的功效,讓抗衰的夢想繼續燃燒!
NMNH,這個名字或許陌生,**但在提升NAD+水平、增強細胞代謝等方面,它已經展現出了超越NMN的潛力。**當其他補充NAD+的藥物還在努力證明自己時,NMNH已經用實力宣告:抗衰,我們仍有殺手鐧。天不會塌,抗衰之路,還有NMNH陪你繼續前行!

作為“抗衰宇宙”的中心,NAD+是近年來抗衰領域最熱門的分子之一,它廣泛地參與調節許多重要的細胞功能,包括線粒體的能量合成、DNA修復、染色質重塑等等,從而延緩衰老[1]。

圖注:NAD+調控衰老全景圖
但隨着年齡增長,我們體內NAD+水平也會逐漸降低,這一變化會產生多種問題[2],包括**線粒體能量產生減少、氧化應激增加、DNA損傷、認知功能下降和炎症反應等等。**因此補充NAD+也成為了各個“抗衰人”的關鍵目標。

理想很豐滿,現實卻很骨感。**口服的NAD+在腸道中就會被分解,根本沒法高效進入組織、細胞中發揮作用。**因此想補充NAD+,還得另闢蹊徑。
NAD+前體就是那個“蹊徑”!通過攝入NAD+前體分子,在細胞裏轉化為NAD+從而達到抗衰目的。(這難道就是傳説中的“曲線救國”……)
在過去的幾年裏,科學家也發現並應用了一系列NAD+前體:NAM、NA、NR、NMN等等,還有今天要介紹的NMNH。**其中NMN被認為是當前最受歡迎的NAD+前體,可以説是抗衰界的“大明星”。**但是NMN的“禁賽”,也讓很多抗衰的愛好者有些措手不及。

圖注:禁售的NMN
不過別慌,雖然NMN暫時下架,但是還有NMNH在,聽着是不是有點像NMN的孿生兄弟?其實,它更像是兄弟中的大哥。NMNH是NMN的還原形式,學名叫“還原型煙酰胺單核苷酸”。

圖注:NMN和NMNH的區別

同樣作為NAD+增強劑,在某些方面,NMNH相比NMN,要顯得更為出色。
提升更多NAD+水平
在增強NAD+水平方面,NMNH表現出比NMN更強大的功效[3]。NMNH處理12小時後,細胞內NAD+濃度顯著提高了5倍,而同等劑量的NMN僅能輕微提升NAD+水平。

圖注:NMNH可以提升更多細胞、器官內NAD+水平
提升更多NADH水平
作為NAD+的“帶電子版本”,NADH在調節線粒體功能[4]、抗氧化[5]、抗細胞凋亡[6]方面也有着重要的作用,同樣的,NMNH也可以**大幅提升細胞體內的NADH水平,**約為NMN的2倍!

圖注:NMNH可以提升更多細胞、器官內NADH水平
提升速度快
不僅增加更多NAD+水平,NMNH 增加 NAD+ 水平的速度比NMN更快,NMNH 在15分鐘內就能顯著提高 NAD+ 水平,而 NMN 需要1小時才能達到最大效果[7]!

圖注:相比NMN,NMNH提升NAD+速度更快
提高細胞代謝
NMNH 在低濃度下就能有效地增強細胞代謝活性,在250 µM甚至更高濃度下,這種提升變的更加顯著;而 NMN 即使在高濃度下也無法產生類似的效應。表明NMNH不但不會損傷細胞,還能更有效地促進細胞代謝活動。

圖注:相比NMN,NMNH更能提升細胞代謝活性
看起來,若要是想“簡單粗暴”地提升自己體內的NAD+,NMNH已經甩開了NMN幾條街了……
不過,NMNH還有隱藏屬性:經過NMNH處理後的細胞,內部的糖酵解和TCA循環活動普遍受到了抑制[3]。而NMN處理的細胞,則只是輕微減少了糖酵解的某些產物,TCA循環的降幅幾乎可以不計。

圖注:NMNH抑制糖酵解、TCA途徑
雖然這項關於“隱藏屬性”的研究並沒有得出一個明確的結論,但派派大膽猜測,在TCA循環中的某些酶促反應會產生活性氧[8]**,而NMNH 抑制 TCA 循環可以減少 ROS 的產生,從而降低氧化應激,延緩衰老進程。**這也許就是NMNH發揮抗衰功效的特殊之處~
哇,看起來好像NMN禁售也沒啥太大關係了,只要還有NMNH在,給體內補充NAD+,豈不是小case!至於這麼好的物質,為啥不早點端上來?

其實,過去的研究一直集中在氧化型NAD+前體—NMN、NR這些,能直接轉化為NAD+的物質,但NMNH提升NAD+,根本不走這條路子[3]。而且,目前也僅有寥寥的幾個能穩定生產NMNH的方法[9],確實就像之前説的掃地僧一般,只在最關鍵時刻出來救火。

圖注:NMNH可能通過NADH途徑來轉化為NAD+

現在有了NMNH的加持,大家也不用再擔心NAD+補充無門,但這並不意味着,每個人都需要,或者説適合補充NMNH。既然推薦,派派也得為大家負責,説道説道與NAD+補充有關的知識,看看你自己體內的NAD+夠不夠用?
雖説服用NAD+前體物質可以有效提高NAD+水平,但該如何準確測量體內的NAD+以及相關代謝物的水平,還是個懸而未決的問題[10]。

要想進行體內的NAD+檢測,主要靠一些高大上的技術,比如酶循環測定(比色法、熒光法),或是藉助昂貴儀器 [11-12]。但這些方法都有共同的硬傷:操作複雜、耗時耗錢,根本不適合在牀邊隨手就來一波檢測。

圖注:高配檢測NAD+方法
當然,考慮到大家都是“想省事”的人,最新推出NAD+蛋白探針法或許更方便好用[13],僅需5 μL的指尖血,就能輕鬆的檢測出體內的NAD+濃度,不僅成本低廉,而且更輕量化(也即將在最新的時光尺中與大家見面,歡迎大家持續關注~派派想想還真有點小激動)。

圖注:指尖採血即可檢測身體中NAD+含量
儘管國內外對NAD+前體(特別是NMN)持謹慎態度,**但這並未阻礙NMN作為膳食補充劑和NAD+增強劑在市場上的熱銷。**儘管目前缺乏充分的人體實驗證據,NMN依然受到了那些對其抗衰潛力深信不疑的消費者的青睞。
然而,NMN高昂的價格可能讓一些想重返青春的人們望而卻步。因此,還得要有更具成本效益的NAD+前體,像是今天講的NMNH,就變得尤為重要。畢竟,一款真正有效的抗衰老補充劑,不僅要效果顯著,還得價格親民~

圖注:高昂的NMN價格
作為一種新興的NAD+前體物質,**對NMNH的研究和應用尚處於起步階段,但已有企業開始關注並投入研究生產NMNH。**隨着科研的不斷深入和技術的發展,相信在不久的將來,NMNH相關產品也會與大家見面(要是更貴了可咋辦……bushi)!

圖注:某企業的相關NMNH專利
時光派點評
站在派派的角度,綜合目前的種種因素,要説NMNH在人類身上的效果和安全性如何做出結論還為時過早,還需要更多實驗來驗證。而且,補充NAD+也不是越多越好,補過頭了可能會翻車。NMNH這種強效的補充手段,用得好能抗衰老,用不好可能就傷到自己。
所以,未來的研究也得好好琢磨怎麼用這把“劍”,既要讓它幫忙對抗衰老,又要確保安全,儘量減少可能的風險,能讓我們能夠更健康地衰老才是最終目的~
參考文獻
[1] Harshani Nadeeshani,Jinyao Li,Tianlei Ying,Baohong Zhang, & Jun Lu (2022). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product–Promises and safety concerns. Journal of Advanced Research, 37 (0), 267-278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003
[2] Harshani Nadeeshani,Jinyao Li,Tianlei Ying,Baohong Zhang, & Jun Lu (2022). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product – Promises and safety concerns. Journal of Advanced Research, 37 (0), 267-278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003
[3] Liu, Y., Luo, C., Li, T., Zhang, W., Zong, Z., Liu, X., & Deng, H. (2021). Reduced Nicotinamide Mononucleotide (NMNH) Potently Enhances NAD+ and Suppresses Glycolysis, the TCA Cycle, and Cell Growth. Journal of proteome research, 20(5), 2596–2606. https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.0c01037
[4] Weihai Ying (2008). NAD+/NADH and NADP+/NADPH in Cellular Functions and Cell Death: Regulation and Biological Consequences. Antioxidants & Redox Signaling, 10 (2), 179-206. https://doi.org/10.1089/ars.2007.1672
[5] Ravail Singh,Joseph Lemire,Ryan J. Mailloux, & Vasu D. Appanna (2008). A Novel Strategy Involved Anti-Oxidative Defense: The Conversion of NADH into NADPH by a Metabolic Network. PLOS ONE, 3 (7), e2682-e2682. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0002682
[6] Luca Sorrentino,Alessandra Maria Calogero,V. Pandini,Maria A. Vanoni,Irina F. Sevrioukova, & Alessandro Aliverti (2015). Key Role of the Adenylate Moiety and Integrity of the Adenylate-Binding Site for the NAD+/H Binding to Mitochondrial Apoptosis-Inducing Factor. Biochemistry, 54 (47), 6996-7009. https://doi.org/10.1021/acs.biochem.5b00898
[7] Zapata-Pérez, R.,Tammaro, A.,Schomakers, B.V,Scantlebery, A.ML,Denis, S.,Elfrink, H.L,Giroud-Gerbetant, J.,Cantó, C.,López-Leonardo, C.,McIntyre, R.L,van Weeghel, M.,Sánchez-Ferrer, Á., & Houtkooper, R.H (2021). Reduced nicotinamide mononucleotide is a new and potent NAD + precursor in mammalian cells and mice. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35 (4), e21456. https://doi.org/10.1096/fj.202001826R
[8] Nicole Villeneuve,Zheng Sun,Weimen Chen, & Donna D. Zhang (2009). Nrf2 and p21 regulate the fine balance between life and death by controlling ROS levels. Cell Cycle, 8 (20), 3255-3256. https://doi.org/10.4161/cc.8.20.9565
[9] Salama R. Abdelraheim,David G. Spiller, & Alexander G. McLennan (2003). Mammalian NADH diphosphatases of the Nudix family: cloning and characterization of the human peroxisomal NUDT12 protein. Biochemical Journal, 374 (2), 329-335. https://doi.org/10.1042/bj20030441
[10] Liu, Y., Clement, J., Grant, R., Sachdev, P., & Braidy, N. (2018). Quantitation of NAD+: Why do we need to measure it?. Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1862(12), 2527–2532. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2018.07.023
[11] Azouaoui, D., Choinière, M. R., Khan, M., Sayfi, S., Jaffer, S., Yousef, S., Patten, D. A., Green, A. E., & Menzies, K. J. (2023). Meta-analysis of NAD(P)(H) quantification results exhibits variability across mammalian tissues. Scientific reports, 13(1), 2464. https://doi.org/10.1038/s41598-023-29607-8
[12] Yu, Q., Pourmandi, N., Xue, L., Gondrand, C., Fabritz, S., Bardy, D., Patiny, L., Katsyuba, E., Auwerx, J., & Johnsson, K. (2019). A biosensor for measuring NAD+ levels at the point of care. Nature metabolism, 1(12), 1219–1225. https://doi.org/10.1038/s42255-019-0151-7
[13] Pei Wang,Meiting Chen,Yaying Hou,Jing Luan,Ruili Liu,Liuqing Chen,Min Hu, & Qiuliyang Yu (2023). Fingerstick blood assay maps real-world NAD+ disparity across gender and age. medRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory), 0 (0), 0-0. https://doi.org/10.1101/2023.02.07.23285529