大笑能治眼病？聽着離譜，但他們證明了 | 專訪研究者_風聞

　　只要笑了，不管真假，大腦會做出積極反應。

　　**撰文 |**燕小六

　　眼科醫生梁凌毅從學生們大笑過後的眼睛裏，看到一個新課題。她們討論發現，大笑一場似乎能改善眼睛的鎖水功能，有助於緩解乾澀等症狀。

　　梁凌毅所在的中山大學中山眼科中心（以下簡稱中山眼科中心）團隊順着這個思路，在輕中度乾眼症患者中展開研究，證實了每天在家齜牙咧嘴地大笑4次、持續8周，療效不亞於使用人工淚液（0.1%玻璃酸鈉）。

　　當地時間9月11日，《英國醫學雜誌》（BMJ，IF=93.6）刊發上述研究。文章受到多名業內學者的留言、點贊：“我是笑着看完的”。有專家指出，這為廣大長期依賴眼藥水的輕中度乾眼患者打開了治療新思路。

　　研究第一作者、中山大學中山眼科中心團隊李晶醫生為“大笑練習”拍攝的居家訓練視頻。圖源/受訪者提供

　　一次意外發現，促成了一個研究

　　“創新是積累後思維火花的乍現，也是機緣巧合下偶然中的必然。”這句話出自《創新的起源：一部科學技術進步史》。

　　用這句話來形容中山眼科中心前述研究始末，恰如其分。

　　那一天，規培中的眼科醫生李晶和師妹搭伴兒，輪流給對方做眼科檢查，練習使用一款儀器。它能客觀反映眼睛表面的情況。

　　李晶自詡“是一個好笑的人”。她隨口説了兩句話，逗得師妹哈哈大笑、前仰後翻。等到兩人都平靜一些，李晶通過儀器鏡頭，意外地看到對方眼睛表面發生了變化。

　　“眼部脂質層從灰白色變得如彩虹般五彩。”她告訴“醫學界”。

　　伴隨着每次眨眼，眼瞼內腺體會產生眼淚並在眼球表面刷出一層薄薄的液體，即淚膜。它只有A4紙的1/10那麼厚，卻能分出3層，從外到內分別是脂質層、水液層和黏蛋白層。

　　脂質層主要起到防護作用。一方面，健康的脂質層能緩衝、降低眨眼時的機械刺激。另一方面，它像一層油花、蓋住水液層，防止水分快速蒸發。

　　若脂質層正常，淚膜能折射出絢爛的五顏六色，雙眼濕潤、舒適。但如果脂質層減少，就會呈現灰白色，這可能導致淚膜功能異常，誘發乾眼症。

　　“這是不是説明，大笑對脂質層有好處，這是不是很有趣？”李晶把這個現象告訴導師梁凌毅教授。

　　梁凌毅是中山眼科中心副主任、防盲治盲辦公室主任，角膜病科教授。《南方都市報》稱她“是一位愛笑的醫生，學術成績非常多”。

　　聽完李晶的描述，梁凌毅的科研“雷達”動了。她直覺，這值得做成課題。

　　20世紀70年代至今，陸續有學者證明笑的“治癒力”，稱笑能緩解抑鬱、焦慮、壓力和慢性疼痛，增強免疫力。由此，大笑訓練、小丑醫生、喜劇電影等旨在激發笑聲、愉快感的干預措施層出不窮。

　　梁凌毅等人檢索海內外文獻，發現2015年時，亞洲乾眼學會首任主席Kazuo Tsubota教授論證過幸福感和乾眼症狀之間此消彼長的關係，但沒人研究過大笑在乾眼症中的輔助治療作用。

　　這存在兩種可能。第一，前述發現只是偶然。第二，“這個結論聽起來是個常識性的問題，大家可能也沒意識到要去驗證它。”李晶告訴“醫學界”。

　　梁凌毅非常支持並領銜團隊、去驗證天馬行空的想法。為保險起見，她先在小規模志願者中進行多次預試驗，證實了大笑和改善乾眼症狀有關。於是，一場更大樣本量的隨機對照研究開始了。

　　研究隨訪現場。圖源/受訪者提供

　　大笑能改善乾眼症！

　　2020年，梁凌毅團隊、中山眼科中心劉奕志教授團隊和廈門大學眼科研究所劉祖國教授團隊等攜手，完成“大笑研究”的受試者招募。

　　近300名輕中度乾眼患者被隨機分成兩組：一組是人工淚液（0.1%玻璃酸鈉）用藥組（n=150），另一個是“大笑練習”組（n=149）。患有眼部疾病、眼部存在感染或過敏者，以及最近用過隱形眼鏡或做過任何干眼治療的人，被排除在外。

　　針對“大笑練習”組，研究團隊設計出一套居家可做的“笑的練習”。按要求，入組者要一邊念台詞，一邊儘量保持誇張的表情，上揚嘴角、露出牙齒、眯起眼睛。

　　台詞就5句話：“hihihi（拼音拼讀），哈哈哈，茄子茄子茄子，七喜七喜七喜，哈哈哈哈哈哈。”重複30遍為1次練習，一天練4次。用藥組則是每天滴4次人工淚液。

　　為確保兩組人都能按時、按量完成干預，梁凌毅團隊開發出一款小程序。它具有多重功能，包括提醒大家“到點打卡”，完成用藥或訓練；內置面部識別功能，可以結合面部68個位點的特徵，判斷受試者笑得夠不夠大，有沒有齜牙咧嘴。

　　李晶專門拍了一組教學視頻，上傳到小程序，便於“大笑練習”組跟着做。“小程序不會、也無需識別真笑或假笑。此前國外學者發現，只要笑了，不管是發自肺腑還是虛偽做作，大腦會做出同樣的反應。這很神奇。”李晶告訴“醫學界”。

　　李晶為“大笑練習”拍攝的居家訓練視頻。圖源/受訪者提供

　　觀察到第8周時，“大笑練習”組的眼表疾病指數評分降幅，較人工淚液組多1.45分，達到統計學非劣效性。這個指數能評估乾眼症狀的嚴重程度。也就是説，大笑的治療效果不亞於眼藥水。

　　在研究次要結局和探索性分析中，梁凌毅等人發現，“笑的訓練”能明顯改善淚膜穩定性和瞼板腺功能。前者能讓眼睛得到足夠潤滑，後者有助於防止淚液過快蒸發。

　　到第12周，研究發現大笑組的結果更好了，眼表疾病指數評分持續且顯著下降，與用藥組的差異均值增至-4.08分。

　　讓梁凌毅等人更驚喜的是，一些患者在本試驗結束後，主動申請、想試試笑的訓練。其中有一些在最初入組時，曾以內向、不善交際、沒辦法對着手機爆笑而拒絕過大笑治療。

　　“研究具有重大的啓示作用。乾眼是一種生活方式相關的疾病，在現代社會里，我們需要更多笑聲來應對乾眼。”BMJ發表研究後，Kazuo Tsubota教授評價説。

　　中山大學中山眼科中心為BMJ研究召開發佈會。圖源/受訪者

　　乾眼症發病率高，應儘早干預

　　研究發佈後，多家媒體跟進報道，稱這是中山眼科中心在BMJ的首篇以最後通訊作者、第一作者單位發表的原創臨牀研究，也是我國眼科領域極少數在國際四大頂級醫學期刊發表的臨牀論著。

　　梁凌毅坦言，選擇BMJ是刻意為之。她曾在BMJ發過不少眼科案例報告，熟悉其定位和標準。她覺得，這是一本“很可愛”的雜誌，調性和“大笑研究”格外般配。

　　過去幾十年，BMJ堅持出“聖誕特刊”，話題涉及內外科醫生顏值大賞、專科醫師車速和罰單PK……只要言之有物、和醫學相關、數據真實可靠，都可能登上內頁。

　　“BMJ內容綜合、涉獵廣泛。我們很希望自己的研究能被更多非醫學專業的人看到，影響他們對乾眼症的認知。”梁凌毅告訴“醫學界”，這一初心源自對乾眼症發病現狀的思考。

　　中山眼科中心是我國規模最大的公立眼科醫院，也是中國唯一的世界衞生組織眼健康與視覺合作中心、中國唯一的國際醫學學術組織總部所在地（亞太眼科學會、亞非眼科學會亞洲辦公室）。該院接診過大量乾眼症患者。

　　乾眼症已經成為除近視外最常見的眼科疾病之一。隨着人口老齡化、空氣污染等綜合原因，其患病率不斷上升。不良生活習慣、吸煙或屈光手術等都會加重症狀。

　　根據2013年版《乾眼臨牀診療專家共識》，我國每5人中可能就有1人深受乾眼之苦。2022年發佈的《中國乾眼專家共識：生活方式相關性乾眼》則指出，新冠疫情後，學生羣體居家看屏幕時長增加，乾眼發生率升高。

　　已經走上臨牀一線的李晶聽過很多患者訴苦。他們感到眼睛有異物，雙眼乾澀、灼熱，眼皮都掀不開，有時會短暫的視物模糊。最糟糕時，有些人的眼窩、一側面部疼痛難忍。勉強睜開眼睛、接觸到迎面而來的微風，就像是砂紙在狠狠摩擦。

　　李晶解釋，乾眼症若得到早期干預，比如增加休息，調整看屏幕時間等，不少人的症狀能夠消除。若聽之任之，或不採取有效干預手段，有些人的症狀會不斷加重。

　　“我們的‘大笑研究’具有非常鮮明的特色，成果能快速、直接地轉化應用，是一種有效、安全、低成本且環境友好的非藥物干預手段。它適合每個人。”梁凌毅表示。

　　梁凌毅教授（戴紅色眼鏡者）教學查房。圖源/受訪者

　　治療藥物依然不夠

　　梁凌毅介紹，目前乾眼症的臨牀治療方式有十多種，包括物理療法、藥物治療、手術等。

　　在藥物治療方面，主要代表是不同成分的眼藥水，核心思路就是缺什麼補什麼。比如，常見的玻璃酸鈉滴眼液等能改善淚膜的水液層，以及有一些促進黏蛋白分泌的人工淚液。

　　乾眼發展到一定程度，單純的人工淚液將無法緩解症狀。醫生會根據發病機制，加用糖皮質激素等藥物。這類方法的副作用大，不能長時間使用。

　　針對常規治療都不管用的重度患者，可以考慮淚道栓塞或淚小點封閉等手術治療。前者是在淚道植入一個栓子，阻止淚液從鼻腔流出，延長淚液在眼錶停留的時間。

　　看似解決手段豐富，但治療痛點仍然存在。原因之一是乾眼症發病誘因繁雜，沒有一種藥物能解決所有問題。

　　原因之二源於患者體徵和症狀不匹配，有時讓醫生們難以入手。“有些人自述症狀很重，但查不出明顯的組織異常。不排除這是因為檢查檢驗設備不夠先進。”梁凌毅説，更深層的問題在於個人的心理感受。

　　有研究證明，乾眼症與焦慮密切相關，患者普遍表現出較高程度的抑鬱和焦慮情緒。有些人因此夜不能寐，睡眠不足又會反過來加劇症狀。

　　此外，一部分治療效果較差的患者被發現擁有更高的神經敏感度。哪怕是微弱的光線，也能引起強烈的眼部反應。這些患者面臨的不僅僅是乾眼症的問題，還涉及到神經系統症狀。

　　在患者巨大且急迫的需求呼聲下，近兩年，乾眼症新藥研發領域頻傳好消息，涉及十多種不同的機制方向。有更多新藥進入概念性驗證階段。

　　2023年春，一款全氟己基辛烷滴眼液在美國獲批，適用於治療伴有瞼板腺功能障礙的乾眼症。今年1月，TRPM8激動劑AR-15512宣佈兩項關鍵性Ⅲ期臨牀積極結果，可致淚液自然分泌，使眼睛表面產生冷卻感。新一代LFA-1抑制劑研發也在不斷推進中。

　　梁凌毅等人也有了下一步研究方向。“會繼續圍繞乾眼症和大笑做深入挖掘。具體細節暫時保密。”

　　參考文獻：

　　1.Jing Li, et al. Effect of laughter exercise versus 0.1% sodium hyaluronic acid on ocular surface discomfort in dry eye disease: non-inferiority randomised controlled trial. BMJ. dx.doi.org/10.1136/bmj-2024-080474

　　2.眼科“偵探”揪出疾病元兇. 南方都市報

　　3.Motoko Kawashima, et al. Associations between Subjective Happiness and Dry Eye Disease: A New Perspective from the Osaka Study. PLoS One. doi: 10.1371/journal.pone.0123299