氨基一週｜mRNA明星企業破產；傳奇CAR-T療法在美國加速起飛_風聞

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本週，“氨基一週"帶來的產業動態分析要點包括：

· 前mRNA疫苗明星企業破產

· 一家B+輪醫藥公司的賣身

· 傳奇CAR-T療法在美國加速起飛

· 恆瑞醫藥“放棄”自主出海

· Claudin18.2靶點進入收穫期

· 首個RNA編輯療法迎來“里程碑”

/ 01 / mRNA疫苗明星企業破產

斯微生物最終進入了破產階段。

日前，媒體報道稱斯微生物已經開始走入破產程序。從被稱為“mRNA三劍客”之一，到最終的沒落，斯微生物的興衰，能夠給我們帶來很好的啓示。

除了自身經營層面的原因之外，斯微生物的發展也存在一些共性問題。

最為核心的，是實力與預期需要匹配。國內生物科技產業處於追趕階段是事實，在某些特定領域能否在短期內完成追趕、甚至反超，顯然是值得商榷的。

首先，就國內mRNA產業來説，沒有什麼比數據更具説服力了。但在新冠疫苗時代，並沒有企業展示出足夠突出的產品和數據，這也是令人最遺憾的地方。

當然，在技術之外，更需要確保技術不會與需求脱節。此後雖然石藥集團等部分國產mRNA新冠疫苗迎來了突破，但市場已經對新冠疫苗不再那麼迫切，最終也面臨了產能過剩的尷尬階段。

在任何一個領域，科學上的進步能否在商業化中實現創新價值的兑現，與技術、人才、時間和資金等要素，缺一不可。

很顯然，過去幾年的國產mRNA產業，並沒有完全契合所有要素。當然，這並不意味着國產mRNA產業就此沒落。目前，mRNA技術在腫瘤疫苗領域正在加速向前發展，未來部分具備實力基礎的國內企業，仍有機會抓住機遇。

期待後續的實力選手湧現。

/ 02 / 一家B+輪醫藥公司的賣身

IPO寒冬，受到影響的是整個醫療產業。

10月15日，藥師幫發佈公告稱，已就收購一塊醫藥100%股權簽署交易協議，對價約人民幣10.35億元，其中現金對價4.20億元，股份對價6.15億元。

一塊醫藥成立於2019年，2020年至2022年接連完成了A輪、B輪、B+輪融資，融資金額在數千萬元人民幣到數千萬美元不等。

在這個節點選擇出售，是一塊醫藥在資本市場遇冷的妥協，當然可能也是遭遇了投資人的“壓力”。

此次收購後，一塊醫藥將保持獨立運營的地位，但其背後的投資人能夠實現退出。根據公告，千驥資本、心元資本、Atum Venture、紅杉中國4家公司持有的股權，總對價分別為1.58億元、1.10億元、0.79億元、0.50億元。

也就是説，通過股權置換的方式，藥師幫完成了對一塊醫藥的收購。同時，一塊醫藥創始人承擔了對賭協議：藥師幫以核心業務營收增長率、淨利潤、關鍵僱員流失率三個指標制定了績效目標梯度，對應支付或有對價。

目前，以類似邏輯完成退出的案例已不在少數。究竟，藥師幫們能不能順利“撿漏”，讓我們繼續觀察。

/ 03 / 傳奇CAR-T療法在美國加速起飛

對於深陷困境的企業而言，需要思考自救問題；而對於產品硬實力突出的企業，則必然需要思考如何加速出海。畢竟，創新藥械的詩和遠方，是歐美市場。

傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽加速起飛了。得益於前線適應症的獲批、優秀的臨牀數據，以及產能制約因素的消除，西達基奧侖賽第三季度的銷售額達到了2.86億美元，創下季度銷售額新紀錄。前三季度，西達基奧侖賽的銷售額已經達到6.29億美元，看起來有望在今年進入“重磅炸彈”行列。

在國內銷售遇到困境的CAR-T療法，在海外加速起飛，無疑凸顯了支付環境的重要性。不只是CAR-T，國產PD-1出海也能賣出高價。日前，百濟神州的PD-1單抗替雷利珠在美國的售價曝光，只比K藥低了大約10%。

這些信息充分展示了，創新藥要想實現更大的盈利，還得去美國市場。

/ 04 / 恆瑞醫藥“放棄”自主出海

當然，關於出海策略，也是每家企業需要深思的問題。

在過去幾年，我們看到了不同的出海模式：一類是百濟神州的高舉高打，在海外自主進行臨牀試驗並搭建自主的商業化團隊；另一類則是以傳奇生物為代表的借船出海，採用更高性價比、低風險的模式出海。

這也成為大部分藥企的參照。日前，恆瑞醫藥的張連山在接受媒體採訪時表達了關於出海的想法。

總體而言，過去卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼組合的出海方式，放到現在，恆瑞醫藥不會這麼做，因為成本太大。

當前，恆瑞醫藥任何一個產品，在任何臨牀階段，都會尋求與海外合作開發。除了成本考慮，對外合作也是一種分散風險的模式。

張連山認為，過去國內企業與海外公司達成的一些合作，即使面臨退貨，其實這是很正常的——資金拿到，風險也去除了。簡單概括，恆瑞醫藥放棄了自主出海的選項。

從當前的環境來看，這是biotech一個值得參考的方向，但對於pharma來説，這是否是一個絕佳選項，是一個值得商榷的問題。

參考日本市場，武田製藥等公司的崛起，都是通過自主出海的方式殺出一條血路。恆瑞醫藥的選擇是否正確，讓我們拭目以待。

/ 05 / Claudin18.2靶點進入收穫期

在年初遭遇拒絕之後，安斯泰來終於可以開香檳慶祝了。

10月18日，FDA宣佈批准Claudin18.2單抗Vyloy（zolbetuximab）上市，將其作為腫瘤Claudin18.2陽性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌，以及HER2陰性胃食管交界處腺癌成人患者的一線治療。

隨着這一好消息的宣佈，zolbetuximab正式成為第一個獲得美國批准的抗Claudin18.2藥物。

一直以來，zolbetuximab都備受矚目，核心原因在於Claudin18.2靶點的特殊性。看起來，Claudin18.2靶點具有成為重磅靶點的潛質。

一方面，這是因為Claudin18.2靶點針對的癌種，其臨牀需求遠未得到滿足。

研究顯示，70%—80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的腫瘤細胞中，Claudin18.2表達呈陽性。也就是説，大部分胃癌和胰腺癌的腫瘤細胞表面，都能檢測到Claudin18.2蛋白的存在。

無論是胃癌還是胰腺癌，其治療的有效需求都非常迫切。尤其是胰腺癌，因其高死亡率而被稱為“癌中之王”，因此Claudin18.2靶點被寄予厚望。

另一方面，Claudin18.2靶點的成藥邏輯相對清晰。

正常情況下，Claudin18.2僅在胃黏膜分化的上皮細胞表面表達。但在惡性腫瘤發生後，緊密連接蛋白遭到破壞，使腫瘤細胞表面的Claudin18.2表位暴露出來，因此不易傷及正常細胞。

更難能可貴的是，表達Claudin18.2蛋白的癌症患者即便到了晚期轉移階段，其他部位的腫瘤細胞依然會高表達Claudin18.2蛋白。

這意味着，Claudin18.2蛋白能夠成為被精準打擊的對象，且潛在副作用安全可控。

Claudin18.2的潛力毋庸置疑，因此引起了阿斯利康、默沙東、Moderna等巨頭的興趣。當然，入局者也包括國內的眾多藥企。

隨着FDA的許可，意味着安斯泰來在這一熱門靶點上佔據了先機。不過，面對眾多的入局者，對安斯泰來的“守擂”能力，也提出了極高的要求。目前來看，其要想守住領先地位，或許並不容易。

/ 06 / 首個RNA編輯療法迎來“里程碑”

“CRISPR讓個道，RNA編輯療法要提速了”。

這是今年2月，發表在《Nauter》上的一篇文章標題（《Move over, CRISPR: RNA-editing therapies pick up steam》）。

正在走向前台的RNA編輯技術，因其更安全、更靈活的特性，被視為有望超越CRISPR的存在。夢想，正在逐步照進現實。

10月16日，Wave發佈WVE-006臨牀1b/2a期積極數據。

數據顯示，在兩例PiZZ型AATD（α-1 抗胰蛋白酶缺乏症）患者中，單次皮下注射WVE-006使其平均血漿總AAT水平達到約11µM，患者血漿中循環野生型M-AAT蛋白在第15天達到平均6.9µM，佔總AAT的60%以上。

與基線相比，中性粒細胞彈性蛋白酶抑制的增加與功能性M-AAT的產生一致。平均總AAT蛋白從基線時的不可量化水平增加到第15天的10.8µM，達到了監管部門批准AAT增強療法的基礎水平。

由於PiZZ型AATD患者無法自然合成M-AAT蛋白，因此，M-AAT蛋白的出現，證明了突變型Z-AAT mRNA被成功編輯。

換句話説，Wave的RNA編輯平台終於實現了機制驗證。Wave CEO興奮地稱之為，“人類首次治療性RNA編輯數據”。數據發佈後，Wave股價暴漲75%。

如果RNA編輯療法成功，將會是藥物研發歷史上的又一次革命。結果如何，讓我們繼續看下去。