Adv Sci丨後基底外側杏仁核是顳葉癲癇的關鍵杏仁核區域_風聞

杏仁核覆合體由多個核組成,是人類和動物模型研究中控制顳葉癲癇 (TLE) 的關鍵節點。然而,杏仁核覆合體中的具體核和控制癲癇發作的神經迴路仍然未知。2024年10月30日,浙江大學李曉明、陳家東共同通訊在Advanced Science 在線發表題為“Posterior Basolateral Amygdala is a Critical Amygdaloid Area for Temporal Lobe Epilepsy”的研究論文。該研究發現激活後基底外側杏仁核(pBLA)中的穀氨酸能神經元會誘發嚴重癲癇發作甚至死亡。pBLA穀氨酸能神經元投射到多個大腦區域的側向連接,包括島葉皮質(IC)、終紋牀核(BNST)和中央杏仁核(CeA)。刺激pBLA靶向IC神經元會引發癲癇發作,而消融IC神經元會抑制激活pBLA穀氨酸能神經元引起的癲癇發作。BNST和CeA中的GABA能神經元對pBLA穀氨酸能神經元產生反饋抑制。刪除BNST或CeA中的GABA能神經元會導致偶發性癲癇發作,這突顯了它們在平衡pBLA活性中的作用。此外,pBLA神經元從腹側海馬CA1(vCA1)接收穀氨酸能輸入。在海馬內海人酸誘發的TLE小鼠模型中,pBLA穀氨酸能神經元的消融可減輕急性和慢性癲癇發作。總之,這些發現表明pBLA是杏仁核覆合體中調節TLE癲癇發作的關鍵核。

癲癇是一種常見的神經系統疾病,全球約有6500萬人患有該病。其特徵是反覆出現自發性癲癇,主要由大腦內神經元活動增強所致。在各種類型的癲癇中,顳葉癲癇(TLE)起源於顳葉的一個或多個解剖區域,是成人最常見且對藥物具有耐藥性的癲癇形式。

光遺傳學激活pBLA穀氨酸能神經元會引發癲癇症狀甚至死亡(圖源自Advanced Science )

雖然各種顳葉結構都與TLE有關,但海馬體一直是大多數研究的重點。相比之下,杏仁核覆合體的研究較少。儘管如此,來自人類和動物TLE研究的證據表明,杏仁核覆合體在癲癇發作、癲癇活動和癲癇形成中起着重要作用。值得注意的是,除了海馬損傷外,相當一部分TLE患者還表現出明顯的杏仁核神經病理學變化。此外,磁共振成像(MRI)研究經常顯示TLE患者的杏仁核體積減少10%至30%。動物模型和TLE患者的電生理記錄已發現杏仁核內的發作間期活動。此外,只有當杏仁核也被切除時,TLE患者的顳葉手術切除才能完全控制癲癇發作。在某些情況下,僅切除杏仁核(杏仁核切除術)就足以消除癲癇發作。杏仁核覆合體結構多樣,包含10多個核,但負責癲癇發作的確切核和迴路仍未確定。

在這項研究中,作者闡明瞭後基底外側杏仁核(pBLA)穀氨酸能神經元在癲癇發作發生和傳播中的神經迴路,並確定pBLA是杏仁核覆合體中調節TLE小鼠模型中癲癇發作的關鍵核。

參考消息:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202407525