國產分子，又誕生了一個全球BIC_風聞

澤布替尼、西達基奧侖賽之後，誰是下一個國產10億美元分子？答案逐漸浮出水面。

11月12日，和譽醫藥公佈了CSF-1R小分子抑制劑Pimicotinib的關鍵3期臨牀MANEUVER頂線數據。

臨牀數據顯示，Pimicotinib具備高效的優點，ORR較已獲批藥物Pexidartinib提升了近20個百分點；並且，相較於Pexidartinib等藥物，Pimicotinib的安全性大幅改善，沒有觀察到肝毒性等問題，可及性與依從性有望大幅提升。

高效、低毒的特點，也證實了Pimicotinib成為TGCT（腱鞘鉅細胞瘤）領域的BIC藥物。

TGCT適應症潛力不小，加上Pimicotinib潛在應用範圍廣泛，預示着其在邁向“10億美元”的同時，有望持續挑戰新高度。

/ 01 / “實錘”的BIC

市場對Pimicotinib早有期待，但在3期臨牀數據公佈之前，其能否成為BIC仍有變數。如今，隨着MANEUVER臨牀頂線數據的發佈，一切塵埃落定。

具體來看，MANEUVER研究達到主要終點，第25周的客觀緩解率（ORR）為54.0%，遠超過安慰劑組（3.2%），且具有顯著的統計學意義（p<0.0001）。

更大的看點在於，相較於已獲批藥物和潛在競品，Pimicotinib實現了療效的大幅提升。

目前，針對TGCT，國內暫未有療法獲批，海外CSF-1R抑制劑層面僅有第一三共的Pexidartinib上市，小野製藥的Vimseltinib則在上市的過程中。

其中，**Pexidartinib的ORR為38%，Vimseltinib的ORR為40%，Pimicotinib實現了至少14個百分點的提升。**雖然為非頭對頭數據，但考慮到3款藥物的關鍵臨牀入組患者基線較為接近，因此結果仍具備參考性。

並且，在包括疼痛改善、活動改善等次要終點方面，Pexidartinib組均得到了顯著的改善，意味着Pexidartinib確實能夠大幅提升患者的生活質量。

在療效提升的同時，Pimicotinib大幅改善了安全性。

Pexidartinib的安全性問題較為明顯，一方面是膽汁淤積性肝毒性，導致FDA對其打上了黑框警告，商業化受到限制；另一方面，3期臨牀也反映了停藥率較高的問題，達到了13%。

Vimseltinib做了相應的改進，不存在膽汁淤積性肝毒性，但大約10%的患者出現了嚴重（3級及以上）的血肌酸磷酸激酶升高現象，會引發一系列包括重度疲勞等問題，因此停藥率仍然達到6%。

作為對比，**Pimicotinib不僅沒有觀察到膽汁淤積性肝毒性，並且不良事件導致治療終止的比例僅1.6%。**更苛刻的指標，劑量下調的患者也極為有限（7.9%），因此Pimicotinib整體安全性優勢非常明顯，更容易受到醫生以及患者的認可。

另外，**Pimicotinib還沒有頭髮變色、浮腫等副作用，有望進一步提升治療的依從性。**TGCT患者中女性患者比例並不低，從過往的經驗來看，外觀的變化可能會導致她們停藥，最終影響長期療效。

綜合優勢突出，使得Pimicotinib在獲益的持續性方面更佔優勢。在公佈MANEUVER數據的同時，和譽醫藥還公佈了1b期研究的最新長期隨訪結果，數據顯示療效會隨着Pimicotinib給藥時間的增加而提升：根據獨立審查委員會的RECIST v1.1評估，最佳ORR為85.0%。

由於獲益仍在繼續，因此最終數據仍需要繼續跟蹤觀察。但目前的證據，已經表明了Pimicotinib在長期療效層面贏面較大。

種種數據表明，Pimicotinib具備顛覆全球TGCT治療格局的潛力，更意味着Pimicotinib有能力成為一款10億美元級別的藥物。

/ 02 / 向10億美元進軍

TGCT適應症的全球潛力不容忽視。

首先，**全球TGCT患者存量規模並不小。**雖然從發病率來看，TGCT屬於一種罕見疾病，但作為非致命性的腫瘤，存在患者累積效應，因此存量患者規模較大。數據顯示，目前國內存量患者大約是30萬人，美國存量患者接近10萬人。

在存量患者的基礎上，當前我國每年新增大約6萬名患者，美國新增大約1.5萬名患者。根據流行病學數據，TGCT的發病率呈增長趨勢，未來潛在的患者羣體規模也將繼續增加。

其次，**TGCT患者的治療需求明確。**雖然不會危及生命，但TGCT患者的生活質量極差。根據分類，TGCT患者可以分為L-TGCT和D-TGCT。有數據顯示，大約58%的L-TGCT患者無法進行體育活動，而D-TGCT患者中則是高達64%的比例無法進行體育活動。而疼痛等問題帶來的困擾，更是不盡其數。因此，TGCT患者需要得到有效的治療。

但遺憾的是，作為唯一的標準治療手段——手術，並不能根治。復發是TGCT患者的難題，尤其是D-TGCT，原發性疾病的5年無復發生存率估計約為64%，複發性疾病的5年無復發生存率約為25%。反覆的手術，一方面會造成併發症問題，另一方面則會逐步失去手術機會，因此患者對非手術療法有着極為明確的需求。

綜合來看，痛點明確，全球TGCT藥物治療領域並不是一個小市場。Vimseltinib的原研藥企Deciphera此前估計，**僅美國市場規模便達到8.5億美金。**中國等國家地區的患者數量是美國的數倍，即便考慮支付能力等因素，**全球該市場規模大概能夠超過15億美金。**也正因此，Deciphera被小野製藥以24億美元收購，市場預計vimseltinib貢獻了超過10億美元的估值。

以潛在市場規模來看，作為BIC藥物的Pimicotinib，理應對應更高的市場潛力。畢竟，過往的經驗顯示，BIC藥物通常會佔據絕對主導的市場份額。因此，Pimicotinib銷售峯值可能超過10億美金。

可以期待，未來Pimicotinib針對TGCT適應症會不斷擴充覆蓋範圍，從一線治療甚至是可手術腱鞘鉅細胞瘤的輔助和新輔助治療，逐步兑現商業預期。

/ 03 / 繼續挑戰新高度

雖然有待時間驗證，但Pimicotinib的潛力不會侷限於TGCT適應症市場。

因為機制的特殊性，CSF-1R抑制劑能夠在多種巨噬細胞相關疾病中發揮作用，Pimicotinib看起來還能夠解鎖更多潛力大、競爭格局良好的市場。

目前，Pimicotinib針對cGVHD的臨牀II期研究，就在加速推進中，這是一個潛在市場規模超過35億美元的藍海。

所謂GVHD，指的是移植的免疫細胞（移植物）攻擊受者的身體（宿主）導致的一系列疾病。這在血液瘤治療中尤為常見，因為骨髓和幹細胞移植是血癌標準治療的一部分。因此，GVHD的治療是剛需。

儘管cGVHD的標準治療方法（高劑量類固醇如潑尼松）對大約一半的患者有效，但它會引起許多毒副作用，限制其長期使用。因此，cGVHD對於新療法需求極為迫切，有極為明確的潛力市場。賽諾菲的小分子抑制劑Rezurock在2021年獲批便快速放量，2023年全球銷售額已經超過3億歐元。

這也是Pimicotinib的潛在看點。**一方面，CSF-1R靶點在GVHD領域的成藥性，已經得到了充分驗證。**在8月份，CSF-1R單抗axatilimab-csfr已經獲批上市用於治療cGVHD，因此Pimicotinib的推進有望加速。

另一方面，**Pimicotinib展現了較強的戰鬥力。**在今年的ASH年會上，和譽醫藥即將報告的數據已經率先公佈，顯示針對既往接受過4線治療的患者羣體，ORR仍然達到了57.7%，並且安全性相對可控。

既往接受過4線治療，意味着入組患者本身就是末線病人，獲益較難，且經過幾輪前線藥物產生一些副反應，安全性也更難控制。但是，Pimicotinib展現的接近60%的ORR非常突出，作為對比，在更容易取得好結果的2線治療中，JAK抑制劑的有效率也只有50%左右，伊布替尼也只在67%左右。所以，Pimicotinib未來的潛力是非常值得期待的。

同時，Pimicotinib針對1L胰腺癌的2期臨牀已經啓動，針對ALS的臨牀試驗計劃中，有望在更多臨牀需求遠未得到滿足的適應症中繼續突破。

換句話説，任何一個臨牀的成功，都將提升Pimicotinib的預期。樂觀情況下，CSF-1R抑制劑的銷售峯值，或將達到數十億美金。

/ 04 / 總結

雖然Pimicotinib的後續潛力能否充分釋放，需要和譽醫藥繼續探索。但不管怎麼説，其基本盤TGCT適應症的預期已經非常明確。

MANEUVER作為一項全球性臨牀試驗，在多個地區均衡比例招募亞洲和西方腱鞘鉅細胞瘤患者，其結果支持Pimicotinib登上國際舞台。因此，我們有理由對其未來抱有期待。

目前，整個市場對國內藥企的情緒仍是以謹慎為主導，可能並未充分認識到這一點。但資本市場短期是投票機，長期是稱重機。我們也能看到，今年以來港股醫藥市場在逐步糾偏。

未來，相信包括和譽醫藥在內的企業，會隨着臨牀進展和市場情緒的回暖，實現價值迴歸。