她用自己培養的病毒，成功治療自己的癌症 | 科技周覽_風聞
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整理 | 周舒義、望鄉
中藥治腦出血有效嗎？《柳葉刀》發表最大規模隨機對照臨牀試驗
如何科學評價中藥的療效，一直是醫學領域的一大挑戰。11月3日發表於《柳葉刀》（The Lancet）的一項臨牀研究，採用大規模、多中心隨機對照雙盲試驗方法，來評估中藥製劑“中風醒腦方”（主要成分為紅參、三七、川芎、大黃）的療效。結果表明，“中風醒腦方”對中度至重度腦出血患者的功能預後、生存率或生活質量沒有顯著改善，效果和安慰劑並無差別。這是中藥在腦出血治療領域規模最大的隨機對照臨牀試驗。
急性自發性腦出血，是卒中類型中最嚴重的一種，每年奪走近340萬人的生命健康。“中風醒腦方”是國醫大師陳紹宏教授驗方製成的中藥醫院製劑，在臨牀上用於急性腦出血治療超過20年。為了驗證“中風醒腦方”的臨牀有效性和安全性，研究團隊開展了一項歷時三年的前瞻性、多中心隨機安慰劑對照雙盲試驗。其中，“雙盲”是指研究者和參與者均無法知曉所服用的是試驗藥物還是安慰劑，這種設計確保了研究的客觀性和公正性。
此次研究涵蓋了中國12個省市的26家醫院，共納入1648例急性腦出血患者。患者按照1:1比例被隨機分配到試驗藥物組或安慰劑組，每8小時口服33 mL“中風醒腦方”口服液或安慰劑（吞嚥受損患者改為每6小時通過鼻胃管給藥25 mL），治療持續28天。安慰劑與“中風醒腦方”在外觀、氣味、味道等方面一致，參與者無法分辨兩者。最終從1641名參與者（試驗組815名，安慰劑組826名）獲得了主要結局數據。研究團隊重點考察患者90天的功能性結局（Utility-weighted mRS, UW-mRS），同時關注其早期神經功能惡化、生存率、健康生活質量（EQ-5D）及180天隨訪情況。
結果顯示，試驗組和安慰劑組在90天UW-mRS的平均值上所差無幾，一組是0.44，另一組也是0.44，各項敏感性分析結果均一致。在預設的亞組分析中，腦出血量超過15ml和腦葉出血的患者羣體顯示出潛在的獲益信號。但亞組內樣本量較小，研究者認為其不足以支撐結論。在安全性方面，試驗組和安慰劑組在嚴重不良事件方面無顯著差異。不過，試驗組腹瀉發生率達10.6%，高於安慰劑組的6.5%。
總的來説，這項試驗表明，“中風醒腦方”不能顯著改善中重度腦出血患者的功能預後、生存率或生活質量，但證實了其相對安全。論文作者、復旦大學類腦智能科學與技術研究院宋莉莉教授表示：“第一步是確立科學的方法，我認為目前的結果是符合預期的。”研究強調，需要進行嚴格的隨機對照試驗來評估現有療法的有效性，包括已經在世界各地廣泛使用的傳統中藥。
相關論文：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02261-X
全球超8億成年人患糖尿病，一半以上未接受治療
11月14日是世界糖尿病日，《柳葉刀》當日上線的一篇報告指出，全球目前有8億多糖尿病患者，在過去三十年翻了兩番，其中超過一半人沒有接受治療。
這項研究由世界衞生組織與“非傳染性疾病風險因素合作組織”合作完成，是首次對糖尿病發病率和治療覆蓋率的趨勢進行的全球性分析，其依據的數據來自1000多項研究，覆蓋了全球超過1.4億年齡在18歲及以上的人羣。
研究報告顯示，1990年至2022年間，全球成人糖尿病患病率從7%上升到14%。低收入和中等收入國家的增幅最大，這些國家的糖尿病發病率飆升，但治療普及率卻一直很低。這一趨勢導致了嚴重的全球不平等：到2022年，全球近4.5億30歲及以上的成年糖尿病患者仍未得到治療，約佔所有成年糖尿病患者總數的59%。這標誌着自1990年以來未得到治療的人數增加了3.5倍。在這些未接受治療的成年人中，90%生活在低收入和中等收入國家。
該研究進一步揭示了全球糖尿病發病率的巨大差異，在東南亞和地中海東部地區，18歲及以上成年人的糖尿病發病率約為20%。這兩個地區以及非洲地區的糖尿病治療覆蓋率最低，每10名成人糖尿病患者中只有不到4人服用降糖藥物治療糖尿病。
世衞組織總幹事譚德塞呼籲，各國必須立即採取行動，控制糖尿病流行。他表示，要制定支持健康飲食和體育鍛煉的政策，並且建立預防、早期發現和治療的衞生系統。
相關論文：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02317-1/fulltext
敲掉兩個基因讓番茄更甜，個頭不變
現代番茄育種關注產量和抗病性，而在風味方面側重不足。許多人抱怨“番茄越來越沒有番茄味了”。糖含量是影響“番茄味”的重要因素，大多數消費者更喜歡偏甜的番茄。但高糖含量與碩大果實不可兼得，現有番茄商業品種，尤其是大果番茄中糖含量普遍偏低。
11月14日發表於Nature的一項研究有望改善這個問題：敲掉“糖剎車”基因CDPK27及其同源基因CDPK26，可使番茄果實糖含量增加高達30%，且不影響單果重和單株產量，該研究闡明瞭果實糖積累的調控機制，為解決番茄育種中兼顧品質和產量的難題提供了新思路。
番茄果實中的糖主要以果糖和葡萄糖的形式積累，在果實成熟過程中，葉片光合作用的產物不斷地以蔗糖形式運輸至果實，再通過蔗糖合酶（Sucrose synthase，SUS）、轉化酶（Invertase）等分解為果糖和葡萄糖，從而使果實糖分不斷積累。然而在果實成熟過程中，糖含量並不會持續增加，尤其在果實轉色後，糖含量反而會有些許的降低，但抑制果實糖分積累的分子機制尚不清楚。
新研究發現，CDPK27/26在果實成熟過程中表達量不斷提高，可通過磷酸化蔗糖合酶SUS3促進其降解，從而抑制葡萄糖和果糖在果實中的積累。研究認為這很可能是為了確保種子後期的能量供應和正常發育。CDPK27/26基因編輯後的植株可顯著提高SUS3蛋白的穩定性，並將葡萄糖和果糖含量提高30%以上，且果實大小和單株產量沒有顯著變化，成功解決了提高果實糖含量同時不影響果實大小的育種難題。
進一步分析發現，高糖型番茄中CDPK27的表達量普遍偏低，且啓動子區域有一個12個鹼基的插入可被轉錄抑制因子RAV識別。然而，該12個鹼基的插入位點與小果基因型位點高度連鎖，在番茄馴化和改良過程中，由於過多選擇了大果基因型，從而導致高糖位點的頻率從野生番茄中的58.3%下降到現代大果番茄中的2.6%，這也是現代番茄品種風味劣化的直接原因。
相關論文：https://doi.org/10.1038/s41586-024-08186-2
因出版模式爭議，這家知名期刊將失去影響因子
當地時間11月13日，引文數據庫Web of Science運營方、數據分析公司科睿唯安（Clarivate）宣佈，將不再賦予著名生物學綜合期刊eLife影響因子，但繼續在Web of Science中收錄其部分論文。
上個月，科睿唯安暫停收錄eLife新發表的論文，理由是“期刊/平台的出版模式脱離了同行評審驗證”。eLife自2023年1月31日起，採取了一種新的出版模式：所有論文一經送審，不論審稿意見如何，都將以“評審預印本”的形式發表，並附有eLife評估和審稿人意見，供讀者免費閲讀。換言之，投稿人將不再因為負面審稿意見而被拒稿。eLife評估在可靠性維度分為“卓越”、“引人注目”、“令人信服”、“可靠”、“不完善”或“不充分”。如果作者回應審稿意見而修改論文，eLife會發布論文的更新版本。
據Retraction Watch報道，科睿唯安發言人表示，如果eLife 提供的內容能剔除被認為“不完善”和“不足”的論文，那麼其餘論文將會被繼續收錄，eLife將部分編入ESCI索引。按照規定，部分內容被索引的期刊無法獲得期刊影響因子或任何期刊層面的引用指標，因此eLife將不會在明年發佈的《期刊引證報告》（Journal Citation Reports，JCR）中獲得影響因子。
eLife發言人表示，期刊已在11月12日得知了這一決定，但尚未準備好對其作出回應。eLife在上個月的一份聲明中稱，“從來不想要”影響因子，因為影響因子“並不能説明任何單篇研究論文的質量”。發言人補充説，eLife模式的開放性“比由編輯做出決定而不必負責任的封閉系統更有利科學”。霍華德·休斯醫學研究所戰略計劃主管Bodo Stern認為，科睿唯安的決定阻礙了出版創新，不利於同行評審過程的透明化。
不過，期刊執行董事Damian Pattinson表示，期刊了解被索引收錄的價值及其對作者的重要性。eLife前編輯Randy Schekman因反對新出版模式離開了編委會，他表示，許多機構將期刊影響因子作為學術評價標準，與學者晉升考核直接掛鈎；失去影響因子將勸退部分學者，導致投稿量下降，這會使依賴版面費收入的期刊難以為繼。
另一方面，eLife“不發拒稿信”，就相當於讓讀者自行判斷文章價值。但Schekman稱這是“一廂情願的想法”，他認為編輯的決斷能幫到讀者：“誰有工夫（閲讀這些內容）？我們被信息洪流淹沒了。”
大象會淋浴，大象掐水管
許多動物都會使用工具，有些動物，例如新喀鴉（Corvus moneduloides），甚至會製造工具。而在11月8日發表於Current Biology的一項研究中，一頭大象學會了用軟管沖洗身體，另一頭大象學會了從中作梗，把水流掐斷。
大象喜歡通過“淋浴”降温，許多大象會用鼻子吸水，噴淋到身體上。但柏林動物園一頭名叫瑪麗的大象不走尋常路，她會用鼻子抓取軟管，像使用淋浴噴頭那樣，對着身體來回沖洗。為了夠到背部，她會抓住軟管更遠端，舉過頭頂來回揮動，讓水噴灑到後面。就像人類中有“左撇子”，瑪麗是“左鼻子”，她更喜歡將鼻子繞向左側，用水管衝淋左側身體的時間更長，約是衝淋右側時間的兩倍。奇怪的是，瑪麗用鼻子吸水衝淋時習慣反了過來，更喜歡沖洗右側身體。
瑪麗是一頭54歲的亞洲象（Elephas maximus），這一物種的平均圈養壽命為48年——她已經很老了。瑪麗出生在野外，後來在多家動物園間輾轉，因此尚不清楚這門洗澡技術是她的原創發明，還是從其他大象那裏學來的成果。至少，動物園裏的其他四頭大象都沒有類似的能力。
瑪麗成為了研究人員矚目的焦點，另一頭12歲的年輕大象安查麗卻對此並不感冒。實驗開始幾周後，她開始用鼻子扭動軟管，掐斷水流，打斷瑪麗的淋浴時光。這是一種複雜的行為，事實上，安查麗越來越頻繁地“使壞”，而且越做越熟練，她還違背飼養員的一貫訓練，踩住軟管。研究人員開始相信，這或許並非無意的偶然，而是蓄意的破壞。研究認為，“淋浴”和“使壞”這兩種行為，表明大象具有解決問題的能力，甚至是某種“洞察力”。
相關論文：http://doi.org/10.1016/j.cub.2024.10.017
她用自己培養的病毒，成功治療自己的癌症
貝婭塔·哈拉西（Beata Halassy）是名不幸罹患癌症的病毒學家。在Ⅲ期癌症復發，無法繼續接受化療後，她決定自己動手，採用溶瘤病毒療法（OVT）對抗腫瘤。今年8月，哈拉西將自己抗癌的病例報告發表在Vaccines上——這項治療策略成功幫助她阻止了腫瘤生長，改善了腫瘤的惡性狀況。
2016年，45歲的貝婭塔·哈拉西（Beata Halassy）確診三陰性乳腺癌（TNBC），這是侵襲性最強、最兇險的乳腺癌亞型。她隨後接受了常規的手術切除和化療。但陰影揮之不去，繼2018年第一次復發後，癌症在2020年第二次復發，哈拉西無法繼續接受化療。
作為克羅地亞薩格勒布大學的病毒學家，哈拉西查閲了大量文獻，決定嘗試此前在乳腺癌中未經證實的溶瘤病毒療法。
溶瘤病毒（OV）是一種新興的腫瘤免疫治療方法，使用天然或經過基因修飾的病毒特異性感染、裂解腫瘤細胞，而對健康組織損傷較小。除了直接溶瘤作用外，溶瘤病毒還可誘導免疫原性細胞死亡，促進抗腫瘤免疫，是一種一石二鳥的策略。目前已有多種病毒被用作溶瘤病毒，但迄今為止，全球僅有4款溶瘤病毒藥物獲批上市，沒有任何溶瘤病毒療法被批准用於治療乳腺癌。
哈拉西選擇了兩種不同的溶瘤病毒——麻疹病毒和水皰性口炎病毒（VSV）。這兩種病毒都安全性良好，且已應用於相關臨牀試驗，麻疹病毒曾試驗用於治療轉移性乳腺癌。
在同事幫助下，哈拉西將培養的病毒注射到腫瘤中，她的醫生也在此期間協助監測，以防可能出現的問題。嘗試初見成效：兩個月的治療過後，腫瘤體積大幅縮小，由硬變軟，沒有出現嚴重的副作用。此外，腫瘤的侵襲性邊緣也出現消退，更容易通過手術切除。
對切除的腫瘤分析顯示，腫瘤已完全被淋巴細胞浸潤，這表明溶瘤病毒療法發揮了預期作用，並激發了免疫系統攻擊病毒和腫瘤細胞。手術後，哈拉西接受了為期一年的曲妥珠單抗（一種抗癌藥物）治療。
哈拉西覺得自己有責任將這段經歷發表出來。但她收到了十幾份期刊拒稿信——她認為，這主要是因為該研究涉及自體實驗。但伊利諾伊大學厄巴納-香檳分校的法律和醫學研究員Jacob Sherkow表示，問題不在於自體實驗，而在於發表她的研究結果可能會引來其他人盲目效仿——走投無路之際，癌症患者尤其容易嘗試未經證實的療法。論文也特別強調，使用溶瘤病毒進行治療“不應成為首選方法”。
哈拉西認為不太可能有人會試圖模仿她，因為這需要深厚的知識和技能儲備。2024年9月，她獲得資助，研究用溶瘤病毒治療家畜癌症。哈拉西的科研和人生都翻開了嶄新一頁。
相關論文：https://doi.org/10.3390%2Fvaccines12090958
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