表觀遺傳時鐘最新盤點，只有用最精準的手段評估衰老，才能實現靶向逆轉_風聞

不知從何時起，看着户口本年齡那欄數字的不斷增大，我們開始逐漸恐懼衰老的到來。

然而，實際年齡並不是衰老的衡量指標。2013年，來自加州大學洛杉磯分校的Steve Horvath教授，基於數萬個人類組織中的基因樣本，找到了衰老過程中DNA甲基化的規律，開發出一種分析測量生理年齡的工具——表觀遺傳時鐘[1]。

2018年，Horvath和他的同事們基於九種衰老標誌物，再次開發出一種名為DNAm PhenoAge的時鐘，可以對生理年齡和死亡風險進行更精準地評估[2]。

基於對生理年齡和衰老指標的預測，目前，不少可評估衰老的新式“時鐘”已得到開發。巴克老齡化研究所和斯坦福大學聯合開展研究，他們基於特定免疫細胞和蛋白水平的波動變化，推出一款炎性時鐘——iAge，可預測年齡相關性疾病和免疫功能下降風險[3]。

那麼如今，表觀遺傳時鐘是否又更新換代、推陳出新呢？敬請跟隨派派一起，聽一節“表觀遺傳時鐘”的最新盤點講座吧！

今日的第一課，就由中科院上海營養與健康研究所孫宇研究員等人，為我們分析不同表觀遺傳時鐘對衰老評估的精準程度，並根據它們的評估優勢進行更細緻的分類，文章發表在老齡化專業雜誌《Ageing Research Reviews》上[4]。

隨年齡增長，DNA上控制基因表達的胞嘧啶-磷酸鳥嘌呤（CpG）位點會發生動態變化，不僅影響蛋白質的合成和代謝過程，還會降低某些長壽和免疫相關基因的表達。因此CpG也被認為是表觀遺傳時鐘評估衰老的指標[1]。

文章通過對比發現，當表觀遺傳時鐘含有越多CpG位點時，就能越穩健且準確地評估衰老。於是，他們對目前應用最廣泛的4種表觀遺傳時鐘進行了排序，認為它們的精準度依次為：DNAm GrimAge（1030個CpG位點）、DNAm PhenoAge（513個CpG位點）、Horvath（353個CpG位點）、Hannum（71個CpG位點）[4]。

Horvath和Hannum時鐘是根據實際年齡進行的評估，因此它們也被劃定為年齡時鐘，而DNAm PhenoAge和DNAm GrimAge則是應用衰老標誌物進行的預測，所以它們被劃定為死亡率時鐘[4]。

圖注：表觀遺傳時鐘的分類和有效預測指標

1）測試衰老速率的DunedinPACE和DunedinPoAm

哥倫比亞老齡化中心於一區雜誌《eLife》發佈最新成果，開發出一種在理論和方法上都不同於傳統表觀遺傳時鐘的DunedinPACE時鐘，可對某個年齡段內的衰老速度進行精準評估[5]。

研究團隊歷經20年的數據收集，對每位受試者26/32/38/45歲時的生理指標進行統計分析，排除了可靠性較低的CpG位點，通過數據歸一化處理後開發出的DunedinPACE時鐘，不僅可推算出衰老速率，還可捕捉到老齡化相關疾病的發病跡象，以便及時預防[5]。

因此，DunedinPACE在推行之時還被稱為**“預測衰老的最新標準”**。

美國密歇根大學團隊也在《JCAM》發表文章，發現DunedinPoAm時鐘可以最精準地評估生理年齡的加速增長與握力降低的關係[6]。

據派派私下了解到，這個DunedinPoAm時鐘相當於DunedinPACE時鐘的進階版本，可以預測受試者在測試時的衰老速率的動態變化****，實現衰老的可視化，從而為後續干預方式提供更加精準的個性化方案[7]。

圖源：https://blog.trudiagnostic.com/biological-aging-dunedinpoam/（DunedinPoAm時鐘對面部衰老的預測）

2）女性相關疾病風險識別的WID時鐘

因斯布魯克大學生物醫學衰老研究所發文，使用宮頸上皮細胞和免疫細胞作為年齡預測參考，開發出一種WID時鐘，可對衰老過程中女性相關疾病的發病風險進行精準評估[8]。

實驗分析了869名健康女性的1941份宮頸細胞樣本，選取759個CpG位點，推出的WID-REA（相對上皮年齡）時鐘不僅高效評估了非宮頸激素依賴性組織（如乳腺）中的癌症風險，而且還證實了，在絕經前採取激素療法可有效預防此類癌症[8]。

圖注：更年期作為WID-REA時鐘的預測轉折點

3）基於機器學習的認知時鐘

衰老的主要表現之一，就是隨年齡增長的認知功能下降。針對這一問題，《Nature》子刊發表的研究發現，即根據年齡相關認知指標的變化，建立了一種基於機器學習的認知時鐘[9]。

研究召集118名年齡在19-85歲之間的受試者，進行2項感覺運動測試和一次露營測試，統計他們大腦各區域的退化程度、注意力的保持和學習能力，綜合血液樣本中的衰老標誌物，開發出基於SVM（支持向量機）模型的認知時鐘，可以最小的誤差（8.62歲）去評估生理年齡[9]。

看了這麼多評估衰老的新時鐘，最後，不妨再來了解一下後期干預方式的新發現吧。

來自斯坦福大學的Gen Shinozaki教授召集了173位正在服用二甲雙胍的受試者，通過血樣分析了1293個CpG位點[8]。發現二甲雙胍可提高抗衰相關HIF-1α和AMPK信號通路的表達，並激活長壽、晝夜節律和炎症抑制的途徑，有效減緩生理年齡的增長[10]。

從多種新時鐘的發現，到生理年齡的後期有效逆轉，本期的表觀遺傳時鐘最新盤點就到此為止啦！是不是很多小夥伴已經開始躍躍欲試，想要體驗生理時鐘，評估自己的真實生理年齡了？

時光派點評

隨意吃各種補劑、頻繁做大量保養就可以有效延緩衰老嗎？

不一定！

衰老是一個複雜的生理過程，包含不同生理指標的波動變化，如果沒有進行體內各項衰老指標的精準分析，你自認為有效的抗衰方式可能並不能起到針對性效果，甚至還會加速衰老。

只有通過專業手段（如表觀遺傳時鐘）進行靶向評估分析，才能有效預防身體各層面的衰老，最終逆轉生理年齡。

這，才是真正的有效抗衰。