每日生吞5顆油橄欖，運動潛力立增36%-58%？_風聞

年輕人的疲憊，總是在過度勞累之後，但上了年紀之後，就變成了“疲憊總是在輕微活動之後”：呼-哧-呼-哧-…你們倒是等等我啊！

隨着年齡的增長，正常的行動能力變成了一種因為不讓你跳所以夠不到的東西，不少老年人在對身體掌控力下降及對損傷重重顧慮的雙重捆綁下，在生命的最後幾年被困在一間小小的房子，直至完全喪失活動能力或到達生命終點。

想要從這種無形的“枷鎖”中解放自己的肉體嗎？最近發表在《Cell》高分子刊上的一項研究或許能為廣大老年個體帶來好消息：只需要一種食材，就能從衰老手中奪回超過40%的活動潛力，且2小時起效、無副作用[1]！

小孩子生長痛，成年人“脆皮”，都會被身邊人歸咎於“又缺鈣了吧？”，但隨衰老愈發嚴重的運動系統功能障礙，卻往往能得到更謹慎的對待：是骨質流失？肌少症？還是心肺功能降低？嗐，還有可能就是老爺子不想動呢（bushi）……

但這篇文章的研究者們表示，採取人們的慣性思維也沒錯，因為他們發現，“缺鈣”還真可能老年運動能力下降的關鍵——一方面當然是對骨骼的維護，另一方面就是這項研究的重點了：

聽説過線粒體缺鈣嗎？沒聽過不要緊，首先需要明確的是，線粒體作為身體細胞裏的小小“能量工廠”，掌管着所有生理活動的能量供給，這對負責通過收縮舒張維持運動的肌肉細胞來説格外重要，當線粒體功能障礙，肌肉質量、力量及相關的表型都會相應受損。

圖注：線粒體橫切

但這和鈣有什麼關係？事實上，線粒體的主要能量供應機制是TCA循環，即吞進去葡萄糖等小分子食物，吐出來能量貨幣ATP，在這個過程中，足夠的鈣離子濃度才能刺激TCA循環中三種關鍵脱氫酶（如丙酮酸脱氫酶PDH等）的活性，進而促進氧化磷酸化和ATP的產生[2]。

為了保障正常的能量生產，線粒體在自己的表面進化出了一套從細胞質（即線粒體生存環境）裏汲取鈣離子的方法：鈣單向轉運蛋白MCU。MCU受到體鈣單向轉運蛋白調節因子1（MCUR1）的調控，但隨着衰老的進程，MCUR1的表達量不斷下降。

圖注：能量工廠線粒體裏，忙忙碌碌的鈣離子（Ca2+）

研究者分析了患有肌少症的老年人肌肉細胞，發現MCUR1的表達水平大幅下降，與之對應的，這些細胞中線粒體鈣攝取量直降45%，四肢瘦體重指數、肌肉力量等也隨之紛紛鋭減；

當他們消除了正常健康年輕人肌肉組織中的MCUR1，則年輕的肌肉能迅速被逆轉成衰老，瞬間失去所有力氣和手段；相反，如果在老年個體肌肉中過表達MCUR1，也能通過促進肌肉細胞的呼吸作用和能量供給來提升活動能力和耐力。

圖注：隨着年齡的增加和肌少症的疾病進程，MCUR1表達量下降、線粒體鈣攝取下降、活動能力下降

所以，衰老後“疲憊總是在輕微活動之後”的原因被破解了，不僅是個體缺鈣難以維持骨骼的強韌，更是肌肉細胞線粒體缺鈣難以維持正常的活動需求供給。但是，個體層面缺鈣好補，細胞器層面卻難頂：誰來告訴我，一個細胞器該怎麼補鈣啊喂！

線粒體的鈣是從細胞質裏吸收的，但問題是，即使是在老年人的肌肉細胞裏，細胞質也是不缺鈣的，也就是説，想要給線粒體補鈣，盲目輸入鈣離子是不行的，主要得打通其攝取通道。

沒有類似研究提供思路，研究者們只能採取最“笨”的方法，**從5571種天然物質中逐一篩選，**直到找到那個能促進線粒體鈣吸收的物質——橄欖苦苷。

圖注：披薩上的“黑圈圈”及橄欖苦苷的分子式

橄欖苦苷是什麼？派派記得自己第一次在披薩上吃到那種青黑色小圈圈的時候，彷彿不是我在咬它，而是它長了嘴在咬我。從此，派派就養成了披薩一上桌先把黑圈圈挑出來的習慣……

但看完這篇研究派派意識到自己錯過了什麼：**橄欖苦苷就是這種黑圈圈（其實是油橄欖切片）的苦味所在，**現在看，似乎也是精華所在！

No.1

攝鈣能力猛增25%，橄欖苦苷到底是怎麼做到的？

在第一輪大範圍篩選中，橄欖苦苷就能**刺激線粒體鈣攝取量提高約25%，**於是在接下來的深入調研中，研究者們進一步用原理驗證了橄欖苦苷作用於線粒體的可行性和效果。

圖注：從5571種天然物質中找到橄欖苦苷的方法，及橄欖苦苷的促線粒體鈣吸收作用效果（右下）

橄欖苦苷上有兩個特殊集團——羥基酪醇和欖酸，就像拼圖上的兩個凹槽一樣，正好能和線粒體鈣離子通道MCU上的兩塊重點區域嚴絲合縫地契合在一起。所以，橄欖苦苷能彌補被年齡悄悄削減的MCUR1，強行激活MCU通道，讓鈣離子得以自由進入、大展拳腳。

圖注：Oleuropein為橄欖苦苷，Oleuropein-a為橄欖苦苷配基，都能發揮強力打開線粒體離子通道的作用

因為鈣離子主要通過激活TCA循環裏三大脱氫酶來輔助TCA循環的進行，接下來的動物實驗中，研究者們打算用其中之一、比較容易監測的丙酮酸脱氫酶PDH作為綜合效果的檢測手段。

給小鼠口服橄欖苦苷1次，2-8小時後，分離肌纖維中的線粒體鈣離子濃度就會開始急劇增加，PDH活性也能在此期間增加36%-58%；

給小鼠口服橄欖苦苷1個月，這些基礎分子層面的影響就能被長期維持，同時出現的還會有刺激耗氧量和線粒體活性的增加，小鼠耐力、肌肉質量等運動表現的提升。

圖注：綠色為服用了橄欖苦苷的小鼠，灰色為對照組，短期/長期服用橄欖苦苷後小鼠的線粒體功能和運動能力都得到了大幅提升，但敲除了MCU蛋白的小鼠不會有改善

No.2

“嘴硬心軟”代言人，好苦的它卻好安全

雖然鈣離子缺失造成了線粒體功能障礙等後果，但不代表鈣離子在哪兒都越多越好，像血液中過多的鈣離子就會造成結石、內分泌疾病、癌症等[3]。於是，如何將鈣離子限制在需要它的線粒體內就很關鍵。

研究者們發現，橄欖苦苷在表現出高效性的同時還擁有**特異性，即只能對線粒體起效，而不會增加整個細胞的鈣吸收，**有效保障了“該補的補，不該補的不補”。

圖注：橄欖苦苷（綠色）不會促進提高整個細胞的鈣離子濃度

此外，作為一種口服物質，橄欖苦苷在生物體內的代謝情況及產物也是考量其安全性和有效性的重要指標。

首先，高濃度的橄欖苦苷早已被證明是安全無毒的，多次服用也能被正常代謝[4]；其次，橄欖苦苷在本文中展現了在生物體內的長足有效期：當通過口服的方式進入生物體內後，橄欖苦苷會先被代謝成橄欖苦苷配基，在這個階段它依然能保持強勁的促鈣吸收能力；

接下來，橄欖苦苷配基則會被進一步代謝成羥基酪醇，**羥基酪醇的促鈣吸收效果大打折扣，**但沒關係，它本身也是一種抗衰物質，具有抗炎、抗氧化、促進自噬等作用，能繼續從不同層面發揮抗衰作用[5-7]。

圖注：橄欖苦苷在生物體內的代謝途徑，及其在在不同濃度下的促鈣吸收能力

高效、安全、還有附贈的後續效果，橄欖苦苷闖過了研究者的層層考驗，站在了走向下一階段的門檻上，那接下來，就是從“研究品”到“實踐品”的關鍵：橄欖苦苷該怎麼吃？

派派發現，其實在橄欖苦苷“單飛出道”前，似乎早已“成團”，而且雖然橄欖苦苷的名頭無人問津，但團名遠播——油橄欖。

**油橄欖是聞名遐邇的“長壽飲食”地中海飲食中的關鍵成分，承擔着地中海飲食抗衰的主力——橄欖油。**橄欖油是油橄欖果實的榨取物，具有獨特芳香，是地中海飲食中烹飪、涼拌等過程的必備良品，但並非只有橄欖油才是油橄欖能被使用的部分。

圖注：經典地中海料理，一定要加上靈魂“澆給”

榨油剩餘的油橄欖果渣，還有油橄欖樹葉，都被證明有豐富的營養物質，如多酚等，雖然可能不太好吃，但它們及它們的提取物已被積極用於化妝、護膚品行業[8]。本文研究中給小鼠口服的橄欖苦苷，其實也是從油橄欖葉中提取出來的。

這麼全能？那用橄欖油代替日常食用油就能輕鬆保障老年活力嗎？畢竟在國內油橄欖並非常見作物，**南方人常見的“橄欖”和油橄欖根本就不是一回事，**不能產油的同時也不具備橄欖苦苷等活性物質，國人接觸到油橄欖最方便的途徑莫過於橄欖油。

但是很遺憾，相反，油橄欖果及其榨取的橄欖油中，還真不一定有橄欖苦苷。歷史研究顯示，油橄欖果實在呈青色的生長期的確擁有高達幹物質淨重14%的橄欖苦苷，但隨着果實不斷成熟長成黑色，其中的橄欖苦苷含量就會不斷下降，在某些品種中甚至能降到0[9]。

圖注：正在成熟並轉黑的油橄欖

青果和黑果都能榨取橄欖油，但**青果的出油率沒有黑果高；且青果所出的初榨油帶有橄欖苦苷獨有的苦澀和辛辣味，**而黑果所出的橄欖油中沒有；在一些以“初榨”為特色的橄欖油加工企業中，人們還鑽研於“去除苦澀”，即加速氧化去除油橄欖中存留的多酚[10]……

綜上，想要在橄欖油中獲得橄欖苦苷實在是太難了！

派派查閲了某橙色軟件上排在首頁的橄欖油推薦品，**其中大部分只強調了“果香”、“清新”，而對多酚等含量隻字不提；**一羣“優質”、“特級”中，也只有一款展示了苦味和辣度，苦味是橄欖苦苷的靈魂，沒有苦味的橄欖油也就失去了促進老年活力的潛力。

圖注：唯一一款展示的苦味程度也縮在小角落裏

所以，橄欖苦苷的應用之路還是任重而道遠！目前能選的只有少量留有苦味的橄欖油、以及一些數量稀少價格高昂的橄欖葉提取物補劑產品和護膚品。

但派派期待，脱離了橄欖油的光環，經歷進一步研究，橄欖苦苷在未來説不定能發展成獨當一面的新興抗衰物質呢？