我學者首次大規模揭示小細胞肺癌蛋白組學圖譜

1月21日，記者獲悉，我國科研人員首次在國際上大規模揭示小細胞肺癌的蛋白組學圖譜，為小細胞肺癌個性化治療帶來希望。相關論文日前在線發表於國際學術期刊《細胞》。該研究由同濟大學醫學院/附屬上海市肺科醫院教授張鵬團隊，中國科學院上海藥物研究所研究員周虎團隊，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心研究員季紅斌團隊、研究員高大明團隊合作完成。

小細胞肺癌約佔肺癌總數的15%，是所有肺癌亞型中惡性程度最高、預後最差的亞型，5年生存率僅為5%。小細胞肺癌難以通過基因突變信息獲得有效靶點和分子分型，導致其治療手段單一，患者總生存率一直難以提高。分子表徵與組學研究的不足，極大限制了小細胞肺癌的基礎和臨牀研究進展。迄今為止，僅有少量針對小細胞肺癌臨牀樣本的基因組研究被報道。

圖自微信公眾號“同濟大學”

蛋白質是生命功能的執行者，是95%以上藥物的作用靶點。“全面系統地揭示小細胞肺癌的蛋白質組學圖譜，將有利於我們深入理解小細胞肺癌的病理機制，對於實現更精準的小細胞肺癌分子分型和個性化治療具有重要意義。”張鵬説。

該研究對112例小細胞肺癌患者的腫瘤組織和配對癌旁組織樣本進行了蛋白質基因組學分析。通過整合基因組、轉錄組、蛋白質組、磷酸化蛋白質組等多維組學數據，團隊系統揭示了小細胞肺癌的分子特徵，為小細胞肺癌的發生發展機制、預後監測、分子分型和個性化治療策略提供了新思路。

研究人員通過對蛋白質組學數據進行監督分析，篩選預後相關生物標誌物。他們發現，HMGB3基因的高表達與患者不良預後密切相關，並通過免疫組化實驗在獨立隊列臨牀樣本中驗證了這一關係。機制研究表明，HMGB3可通過轉錄調控細胞連接相關基因表達，促進小細胞肺癌的細胞遷移。

通過系統分析小細胞肺癌的免疫微環境特徵，研究人員發現ZFHX3基因突變與免疫細胞浸潤水平升高密切相關。更重要的是，在免疫聯合化療的小細胞肺癌臨牀試驗患者的腫瘤樣本中，證實了ZFHX3基因突變患者具有更好的治療響應，提示ZFHX3基因突變或可作為小細胞肺癌免疫治療潛在的生物標誌物。此外，研究人員還利用多組學數據，將小細胞肺癌分為4個亞型，系統揭示了各亞型獨特的分子特徵，並提出了潛在治療策略。

上述研究成果為小細胞肺癌的病理機制解析、預後檢測、分子分型及個性化治療提供了理論依據。同時，研究產生的高質量大數據，將為廣大小細胞肺癌基礎與臨牀研究者提供支持，推動小細胞肺癌研究領域的發展。

（記者 王春）