最新研究!我國科學家發現流感病毒入侵細胞關鍵受體
guancha
據中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所微信公眾號“哈獸研”消息,近日,該所研究發現,代謝型穀氨酸受體2(mGluR2)是流感病毒通過網格蛋白介導內吞(CME)途徑入侵細胞的關鍵受體,相關研究成果於6月7日發表在《自然·微生物(Nature Microbiology)》上。

(微信公眾號“哈獸研”)
A型流感病毒為季節性流感的主要病原,其中高致病性禽流感更是重要的人獸共患病病原。已有研究揭示,流感病毒首先通過其表面血凝素蛋白(HA)與細胞膜表面的唾液酸結合,再主要通過CME途徑內化進入細胞,但細胞表面吸附的流感病毒如何啓動並完成其CME內化過程,仍然是懸而未決的重要問題。
該研究發現,mGluR2可作為流感病毒的內化受體直接啓動CME途徑,並通過鈣離子激活的大電導鉀離子通道(KCa1.1)調控絲狀肌動蛋白(F-actin)多聚化機制協同完成病毒CME的內化過程。敲除mGluR2基因顯著增強小鼠對H1N1、H5N6、H7N9亞型流感病毒致死攻擊的抵抗力,存活率分別為60%、70%和70%,作為對照,三種病毒感染野生型小鼠全部發病死亡。值得注意的是,mGluR2自身的糖基化修飾不影響其與病毒HA的直接互作及內化受體的功能。
該研究首次證明,流感病毒感染細胞的吸附和內化過程分別由不同受體介導,進一步深化了流感病毒入侵細胞機制的科學認知,為宿主靶向的抗病毒策略研究、研發提供了新視角。
博士研究生倪子欣和王金良研究員為論文共同第一作者,重要人獸共患病與烈性外來病創新團隊步志高研究員和動物流感基礎與防控研究創新團隊陳化蘭院士為論文共同通訊作者。