國產藥物療效“擊敗”全球藥王，會帶來哪些影響？

探索晚期非小細胞肺癌更為有效、副作用更小的“去化療”方案，是新藥開發和臨牀腫瘤治療探索的重要方向。

默沙東的K藥目前是全球銷售額最高的藥物，能否在療效上勝出這款藥，是很多藥企試圖想攀越的“泰山”。如今，有藥物“單挑”成功了，而且還是一款國產藥物。

9月8日，康方生物（09926.HK）在2024世界肺癌大會上發佈了公司自主研發的全球首創PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西單藥對比帕博利珠單抗單藥（即“K藥”）一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的註冊性III期臨牀研究(HARMONi-2/AK112-303）的重磅研究數據。

研究顯示，在意向治療人羣（ITT）中，依沃西單藥相較於K藥顯著延長了患者無進展生存期（PFS），顯著降低患者疾病進展/死亡風險。具體是，依沃西組和K藥組的mPFS（中位無進展生存期）分別為11.14個月和5.82個月；PFS HR=0.51（P＜0.0001），依沃西治療組疾病進展/死亡風險降低達49%。

亞組分析顯示，無論患者的年齡、性別、ECOG評分、PD-L1表達、病理類型以及是否伴有肝轉移、腦轉移等，依沃西組療效均明顯優於K藥組。

記者任玉明攝

截至本次發表，HARMONi-2總生存期（OS）數據尚未成熟。

依沃西HARMONi-2研究是全球首個對比K藥取得顯著陽性結果的隨機、雙盲、對照III期臨牀研究。換言之，依沃西是全球首個“頭對頭”單藥挑戰K藥成功的藥物。

長期以來，以默沙東K藥為代表的PD-1單抗引領實體瘤免疫治療時代的發展。2023年，K藥憑藉250億美元的銷售額登頂全球銷售“藥王”。某種程度上，依沃西的成敗，關乎着免疫治療中PD-1的大盤子能否被撬動。

相比K藥，依沃西屬於PD-1/VEGF雙抗，後者的核心價值在於“一藥雙靶”，同時發揮免疫效應和抗血管生成效應（理論上比K藥多一個靶點，且可以發揮2個靶點的協同作用）。

一款藥物要證明與另外一款藥物療效好，最有説服力的做法，就是進行頭對頭研究。一旦勝出，既是科學上的驕傲，也代表着藥物巨大的商業價值潛能。

現如今，康方生物的依沃西在療效上挑戰K藥成功了，會帶來哪些具體影響？

目前依沃西是選擇在非小細胞肺癌這個領域與K藥進行“打擂台”。肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。國家癌症中心發佈的數據顯示，2022年中國新發肺癌病例約為106.06萬例，非小細胞肺癌為最常見的肺癌類型。

隨着以PD-1單抗為代表的腫瘤免疫檢查點抑制劑在2014年上市，晚期非小細胞肺癌進入免疫治療時代。目前，對於PD-L1表達陽性晚期非小細胞肺癌的治療，PD-1單抗單藥和PD-1單抗聯合化療均為標準治療方案。但既往研究顯示，PD-1單抗單藥治療的生存獲益有限，mPFS在5-8個月左右；PD-1聯合化療儘管將mPFS提升至10個月左右，但化療的全身毒性對患者的生活質量帶來較大負面影響，同時化療對患者體魄的損傷也影響了後線治療的獲益。因此，探索晚期非小細胞肺癌更為有效、副作用更小的“去化療”方案，成為了新藥開發和臨牀腫瘤治療探索的重要方向。

本次WCLC大會上，相關參會專家指出，依沃西單藥一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌高達11.14個月的mPFS，超過了相關PD-1聯合化療療法的mPFS，在“去化療”的基礎上，有效地延長了患者的抗延長了患者的PFS，顯著降低疾病進展或死亡風險，為患者後線治療獲益創造了條件；更為很多無法接受化療的晚期非小細胞肺癌患者提供了疾病治療方案。依沃西單藥一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌有望成為更優的治療首選方案。

截至目前，依沃西單藥一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌的適應證尚未獲批上市。康方生物表示，依沃西治療該適應證的上市申請，已被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入優先審評程序，有望於2025年獲批上市。

今年5月，依沃西開始獲批在中國上市，但獲批的適應證是聯合培美曲塞和卡鉑，用於經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者的治療，該適應證也計劃參加今年國家醫保談判。

（第一財經 林志吟）