癌症耐藥性遺傳圖譜繪成

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科技日報北京10月30日電 （記者張夢然）在一項大規模研究中，來自英國惠康桑格研究所、歐洲生物信息學研究所以及Open Targets平台的研究人員，以“基因魔剪”CRISPR技術為“畫筆”，繪成癌症耐藥性遺傳圖譜。該研究詳細解釋了已知突變如何影響耐藥性，並揭示了可進一步探究的新DNA變化。發表在最新一期《自然·遺傳學》上的這項成果，調查了突變對10種癌症藥物敏感性的影響，並根據個體的基因構成，確定了有潛力的二線治療方案。

癌症治療的一個主要障礙就是耐藥性。當對癌症初次治療產生耐藥性後，隨後的治療即為二線療法，而這些療法的選擇性十分有限。如果能理解導致耐藥性的分子變化機制及其應對策略，科學家就能夠發現新的治療靶點，並根據癌症的基因特徵為患者提供個性化治療方案。

目前，鑑定耐藥突變的方法往往需要長時間收集患者的多次樣本，既耗時又複雜。此次研究採用了尖端的CRISPR基因編輯技術和單細胞基因組學方法，研究多種藥物對人類癌細胞系和類器官細胞模型的影響。研究人員通過整合這些技術手段，構建了一張詳細的圖譜，展示了不同類型癌症的耐藥模式。

這張圖譜提供了更多關於耐藥機制的信息，揭示了可能作為潛在治療生物標記物的DNA變化，並指出了有前景的組合療法或二線治療方向。

研究發現，根據DNA變化對藥物的影響，癌症突變可分為幾個不同的類別，其中包括耐藥突變、藥物成癮突變、驅動突變，以及藥物致敏突變。

這項研究集中在結腸癌、肺癌和尤文肉瘤細胞繫上，因為這些細胞系容易發展出耐藥性，並且可用的二線治療方案較少。研究人員使用了10種目前已被批准或處於臨牀試驗階段的癌症藥物，以幫助確定是否可重新利用或聯用這些藥物來克服耐藥性，從而縮短將潛在治療方案引入到臨牀的時間。

癌症號稱“眾病之王”，與普通疾病相比，其治療的難度和複雜度不言而喻。雪上加霜的是，癌細胞還容易產生耐藥性，導致原本有效的治療方案逐漸失效。這無疑為癌症治療增加了更多挑戰，讓患者的抗癌之路更加困難重重。利用基因編輯技術繪製癌症耐藥性遺傳圖譜，相當於初步勾勒出對抗癌症耐藥性的“作戰地圖”，有助於我們更好地應對這一棘手的醫學難題。