衰老關鍵驅動因素髮現

科技日報北京11月4日電 （記者陸成寬）人為什麼會衰老，影響衰老的因素到底是什麼？中國科學院動物研究所與其他單位的科研人員合作，首次構建了高精度的泛器官衰老空間導航圖，發現組織結構失序和細胞身份丟失是多器官衰老的普遍特徵，免疫球蛋白積累是衰老的一個關鍵驅動因素。相關研究成果4日在線發表於《細胞》雜誌。

衰老是人類慢性疾病的最大危險因素，細胞衰老是機體衰老及各種衰老相關疾病發生髮展的重要誘因。長期以來，科學界都沒有完全搞清楚調控衰老的具體分子機制。此次科研人員通過精細解析數百萬空間位點，構建了小鼠9種組織器官的高精度衰老空間地圖，揭示了超過70種細胞類型的分佈特徵。

“我們利用新方法評估了衰老過程中組織器官結構混亂程度的變化，發現跨組織器官水平的空間結構失序和細胞身份丟失是系統衰老的共性特徵。”論文第一作者、中國科學院動物研究所副研究員馬帥説，比如，衰老導致脾臟白髓邊緣區結構受損、淋巴細胞池萎縮和肝臟細胞分區紊亂等空間結構破壞，這些變異可能是器官功能衰退的重要誘因。

同時，科研人員還構建了針對衰老空間位置的特異性敏感基因集，並識別出關鍵的衰老敏感位點。在免疫器官中，負責抗體合成的漿細胞及具有特定結構和功能的細胞，構成了衰老敏感位點微環境的主要成分，且這些細胞的免疫球蛋白相關基因表達水平隨着與衰老敏感位點距離的臨近而升高。研究顯示，在人類和小鼠衰老過程中，免疫球蛋白（尤其是免疫球蛋白G即IgG）在多個組織器官中累積，表明免疫球蛋白水平上升可作為新的衰老生物標誌物，並且IgG還可以直接誘導巨噬細胞衰老，説明免疫球蛋白是介導細胞衰老的關鍵驅動力。

馬帥表示，這項研究不僅繪製了哺乳動物多器官衰老的空間轉錄組地圖，還精確定位了衰老敏感的核心區域及微環境特徵，提出了免疫球蛋白相關衰老表型，為衰老科學研究和延緩衰老及防治相關疾病開闢了新路徑。