減肥藥導致肌肉流失——製藥公司尋求解決方案 - 《華爾街日報》

目前正在研究將減肥藥物與有助於保持肌肉的藥物結合使用。圖片來源：staff/ReutersWegovy和Zepbound等減肥藥物迅速流行起來，這有充分的理由：它們非常有效，可能還有助於降低其他健康風險。

不過，有一個問題。很大一部分體重減輕可能以肌肉量減少的形式出現。雖然當你減少熱量攝入時，失去的不僅是脂肪，還有肌肉，這是可以預料的，但一些專家擔心，這可能會增加受傷的風險，尤其是對老年人而言。另一個擔憂是，失去肌肉可能會減緩患者的新陳代謝，導致體重反彈。而人們在體重反彈時是否會按比例增加肌肉量，目前還不完全清楚。

力量訓練是患者在使用這些藥物時防止肌肉流失的一種明顯方法。另一種方法可能是將這些GLP-1藥物與其他有助於保持肌肉的藥物結合使用。去年7月，Zepbound的開發商禮來公司支付了高達19.3億美元收購Versanis，這是一家致力於這一理念的初創公司。禮來將測試將GLP-1藥物與Versanis的單克隆抗體結合使用是否有助於患者在減肥的同時保持肌肉量。

Versanis是眾多專注於解決減肥過程中肌肉流失問題的公司之一。儘管方法各異，但它們普遍致力於阻斷與肌肉生長調控相關的蛋白質（如肌肉生長抑制素和激活素）。

通過干預這些通路來促進肌肉增長的思路並非新概念。特別是肌肉生長抑制素基因，科學界早已確認其控制着體內肌肉體積。抑制該基因表達就能增加肌肉量——比利時藍牛便是典型案例，這種超肌肉型牛種因肌肉生長抑制素基因突變而聞名。1997年，約翰霍普金斯大學研究團隊在《自然》期刊發表論文證實，敲除該基因的小鼠肌肉量達到普通齧齒動物的兩倍，由此獲得"超級小鼠"稱號。

數十年來，多家企業持續探索這些通路，旨在治療杜氏肌營養不良症和肌肉減少症等肌肉萎縮疾病。貝雅投行生物科技分析師布萊恩·斯科尼解釋，雖然相關藥物能增加肌肉質量，但企業始終難以證明其對患者具有臨牀意義上的顯著獲益。

將這類藥物與減肥藥聯用為其注入了新生機。羅氏製藥近期通過收購Carmot Therapeutics進軍肥胖症領域，宣佈計劃將其肌肉生長抑制素抗體與抗肥胖藥物聯合研究。再生元製藥則公佈方案，擬將其肌肉生長抑制素/激活素抗體與諾和諾德的司美格魯肽（Wegovy活性成分）進行聯合用藥探索。

羅氏製藥負責人特蕾莎·格雷厄姆在本月舉行的摩根大通醫療健康會議上接受採訪時表示：“肥胖症藥物市場將容納不止幾家競爭者。會有首批上市的藥品，也會有真正療效最佳的藥品。如果能解決耐受性或肌肉流失等問題…你會發現，比第一代藥物更出色的產品仍有發展空間。”

投資機構Eventide Asset Management的醫療分析師布萊恩·周指出，鑑於目標市場覆蓋近半數可能符合條件的成年人口，提升減肥藥安全性和改善副作用表現尤為重要。目前公開上市的初創公司中，Keros Therapeutics、Biohaven和Scholar Rock都在探索這類藥物的新用途。這些公司雖然採用不同方式靶向肌肉生長抑制素通路，但共同目標是證明藥物能在減重同時保持肌肉量。

Wedbush分析師大衞·尼倫加滕認為，禮來為Versanis支付的近20億美元收購價，應被投資者視為擁有此類資產公司的估值下限。Scholar Rock和Keros市值均在10-20億美元區間，而研發管線更豐富的Biohaven估值達35億美元。

關於肌肉流失副作用嚴重程度，醫學界仍存爭議。紐約長老會/威爾康奈爾醫療中心肥胖症專家路易斯·阿隆認為，沒有證據表明患者體重反彈時肌肉量不會按比例恢復——這對用藥間斷性導致體重波動的患者尤為關鍵。同時擔任禮來和諾和諾德顧問的阿隆強調，GLP-1類藥物對健康的益處遠超對肌肉流失的擔憂。

目前尚不清楚這些藥物是否真的能成為減肥藥物標準療法的一部分，效果足夠顯著。但就目前而言，僅僅憑藉它們可能搭乘GLP-1熱潮的潛力，就已經為這些公司提供了一個可能利潤豐厚的新目標。

聯繫大衞·韋納，郵箱：[email protected]