南大培育迷你腎移植老鼠體內 以求治療腎病新方法 | 聯合早報
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新加坡南洋理工大學李光前醫學院的科學家在實驗室成功培植 “迷你腎臟”,將它移植到活體小老鼠體內,進一步找出治療多囊腎疾病的新方法。
腎臟細胞上的一種構造出現異常會導致腎臟形成囊腫,不過至今才有可能在患有多囊腎病(polycystic kidney disease,簡稱PKD)的活體小老鼠身上進行試驗,以瞭解初級纖毛和細胞新陳代謝(自噬)之間的調節關係。
南大的文告指出,多囊性腎病是一種常見的遺傳病,每1000人中就有一人患有此病。一般上,患者會在50歲到60歲之間,惡化成為末期腎病病患。
目前的治療方案是透析或進行腎臟移植。然而這兩種方法都不是最佳的,因為腎臟病患進行透析,會嚴重影響生活質量,而要找到健康的腎臟進行移植,也很困難。最後一種治療選擇,是採用美國食品和藥物管理局(FDA)批准的藥物託伐普坦(Tolvaptan),但價格非常昂貴,而且對肝臟有嚴重副作用。
多囊腎器官病變的免疫熒光圖像。(南洋理工大學提供)
為了取得更好的治療效果,南大研究團隊將他們新培植出的迷你腎臟移植到小老鼠體內進行研究。以往則是在培養皿中培植迷你腎臟,只能模擬腎臟部分的結構和功能。迷你腎臟移植到活體小鼠體內後,可全面複製腎臟疾病的病理特徵,包括血液流動、液體運動(腎小管液體)以及與其他器官的細胞交流。
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南大李光前醫學院助理教授夏雲説:”將腎臟器官移植到小老鼠體內,為我們提供了一種研究多囊腎病的精密生理學方法,因為我們能成功模擬與人類腎臟病患者相似的關鍵疾病特徵。”
高血壓和脱髮藥物 可減輕迷你腎囊腫程度
通過在活體小老鼠體內展開的研究,研究人員也發現有證據顯示,促進新陳代謝(自噬)可以減輕迷你腎的囊腫程度。在確定促進自噬可以減少囊腫之後,南大科學家篩選出22種可以影響細胞新陳代謝的藥物,並在實驗室中進行測試。結果顯示,廣泛用於治療高血壓和脱髮的臨牀藥物米諾地爾(minoxidil)能有效減少新小鼠模型中囊腫的形成。
未來,南大團隊將繼續測試米諾地爾的療效,並調整迷你腎臟的模型,以研究其他腎臟疾病,如糖尿病腎病。