最新發現抑制一蛋白質能減緩衰老 本地團隊有望開發延壽藥 | 聯合早報
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本地科研團隊首次發現一種蛋白質與脂肪積累、肌肉流失等多種衰老現象有關,並在動物實驗中通過抑制這種蛋白質的作用,延緩甚至逆轉了衰老現象。這一發現有望為開發減緩衰老、延長健康壽命的藥物提供基礎,並有助改善老齡化問題。
由杜克—新加坡國立大學醫學院心血管和代謝疾病研究助理教授維賈賈(Anissa Widjaja)帶領的團隊發現,名為白細胞介素11(Interleukin 11,簡稱IL11)的蛋白質會隨着年齡增長在器官內累積,加快肝臟和腹部的脂肪積累,並降低肌肉量和肌肉強度,而這兩者都是衰老的主要表現。
維賈賈介紹,她在自2005年開始的其他研究中,已發現IL11是引發器官組織纖維化(fibrosis)的關鍵導因,並發現通過抑制IL11生成,能有效促進腎、肺、肝等多個器官中的細胞自行修復。
IL11像是總電閘 關上它攔截造成衰老因素
為了進一步説明IL11與衰老的關係,維賈賈也將其比喻為“衰老的總電閘”:“從分子層面來看,造成衰老的因素很多,可能有些分子會影響血糖,有些會降低身體對炎症的抵抗力等,這些都像是一些小開關,而IL11則像是總電閘——如果我們關上總電閘,那麼很多造成衰老的因素都會被攔截。”
在2017年首次注意到IL11與衰老的關聯後,團隊在2020年進行的實驗中,通過為75周大的小鼠(約相當於人類年齡55歲)注射抑制IL11發揮作用的藥物,發現小鼠的衰老現象發生了停滯甚至逆轉。
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維賈賈介紹,注射抑制藥物的小鼠在25周後、即100周大時(約相當於人類70歲),與對照組的小鼠相比體重更輕、脂肪累積更少,甚至身體強度更勝之前的,壽命也有所延長。
這項研究由杜克-國大醫學院和新加坡國家心臟中心聯合展開,也有來自英國、德國和澳大利亞的科研人員參與,研究成果星期三(7月17日)在學術期刊《自然》上發表。
團隊:獲全球首次證明 期待受關注與資金支持
團隊稱,這是全球首次證明IL11在衰老中的重要作用,並希望研究成果能引起業界關注,為進一步研究和後續的臨牀試驗提供資金支持。
維賈賈説,相信藥物既能對40歲左右、IL11開始累積的中年人起到預防衰老的作用,也能對體內已存在較多IL11的年長者,產生延緩衰老和減少IL11進一步生成的功效。
杜克—國大醫學院院長科夫曼(Thomas Coffman)教授説,雖然人們的預期壽命在過去幾十年間顯著提升,但與不受病痛折磨的健康壽命之間還存在明顯差距。“對於像新加坡這樣快速邁入老齡化的社會來説,這一發現可能是變革性的,將能允許更多年長者健康地變老,減少虛弱和跌倒的風險,並提升心血管代謝健康。”
不過科夫曼也指出,與衰老相關藥品的臨牀試驗並不容易,特別是因為對試驗成效的界定不那麼明確,試驗週期也較長,加上很多年長者可能存在各種健康問題,現在討論藥品的具體形式或推出時間還太早。
雖然針對IL11抗衰老功效的藥物尚未進入臨牀試驗階段,但維賈賈透露,目前已有包括德國製藥公司勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim)在內的三家醫藥公司,正在就抑制IL11的藥物對於治療肺、肝等器官的組織疤痕,以及對癌症和炎症的治療功效等,進行臨牀試驗。