南大與牛津團隊研究新進展 細胞修復DNA損傷或提升結直腸癌療效 | 聯合早報
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細胞修復DNA損傷的研究領域有新進展,可能為結直腸癌等癌症治療帶來更好的治療效果。
新加坡南洋理工大學和牛津大學星期四(9月12日)聯合發佈的文告説,由兩所大學組成的一個國際研究學者團隊,在修復脱氧核糖核酸(DNA)損傷的研究中取得新進展,可以幫助醫生更好地理解為什麼一些癌症會抵抗治療。
DNA修復和自噬是對細胞存活至關重要的兩個不同的生物學過程。雖然自噬有助於維持基因組的穩定性,但沒有證據表明它在修復DNA損傷中的直接作用。
研究學者發現,DNA的修復有一種新的過程,在這個過程中,細胞從細胞核中清除有害的DNA蛋白質病變,確保遺傳物質的穩定性,並促進細胞的存活。研究小組將這一新的過程稱為噬核(nucleophagy)。
噬核是自噬的一種特殊形式,是自然的細胞清潔機制,對於修復DNA和確保細胞存活來説至關重要。
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噬核的過程涉及一種名為TEX264的蛋白。在接受結直腸癌化療的患者中,藥物會導致DNA的損傷,機體表達為TEX264,它激活了噬核過程,將病變引導到細胞的廢物處理系統中,從而將他們分解和破壞。
五國研究成果:噬核作用對化療DNA修復至關重要
研究小組利用生物化學、細胞生物學和生物信息學工具等先進的技術,在斑馬魚動物模型和結直腸癌患者材料上,證實了噬核作用對修復受損的DNA至關重要。
研究人員認為,這項研究為細胞修復DNA損傷提供了一條新途徑,可以改善癌症的治療方法,為患者帶來更好的治療效果。
首席研究員、南大李光前醫學院癌症與幹細胞生物學特聘教授拉馬丹(Kristijan Ramadan)説:“雖然眾所周知,自噬與DNA修復有關聯,但直到現在還沒有證據表明自噬在DNA損傷修復中的直接作用。”
同時也是牛津大學腫瘤學系醫學研究委員會研究員的拉馬丹説,研究團隊發現,噬核作用在化療引起的DNA病變修復中起着直接作用。這是英國、新加坡、美國、葡萄牙和克羅地亞的幾個實驗室歷時五年共同努力的結果。
這項研究發表在國際權威學術雜誌《細胞》(Cell)上。研究的第一作者、牛津大學腫瘤學博士生拉斯科(Pauline Lascaux)説,這種新的DNA損傷修復機制,有助於醫學界理解細胞如何在保持遺傳完整性的同時,對癌症治療做出反應。這一突破為醫學界更好地瞭解如何提高癌症療法和療效開闢了道路。她相信這將是攻克結直腸癌抗藥性的關鍵。