經皮水分散失法（TEWL）測定皮膚完整性_風聞

一、皮膚完整性測試簡介

體外透皮試驗（IVPT）可用於評估藥物到達皮膚作用部位或附近的速率和程度，或評價藥物經皮滲透並進入體內的行為，模擬藥品在生理條件下的透皮過程。在IVPT研究過程中，需要使用離體的人或動物皮膚模型來進行實驗，皮膚的質量關係着試驗結果的可靠性和重複性，正因如此，FDA、EMA、CDE等在相關法規中規定需要在試驗前後對皮膚屏障完整性進行測試。

CDE發佈的《局部起效化學仿製藥體外釋放（IVRT）與體外透皮（IVPT）研究技術指導原則（徵求意見稿）》要求，進行體外透皮（IVPT）試驗時，每次試驗前後應檢測皮膚完整性。在IVPT方法開發過程中，應建立皮膚屏障完整性測試的技術程序，如經皮水分散失法（TEWL）、氘代水滲透法和電阻/電導值法等。屏障完整性的任一測試方法的開發或選擇，都應注意：測定方法不應不可逆的改變皮膚完整性。

FDA工業指南中推薦經皮水分散失（TEWL）法和電阻/電導值法作為常用的皮膚屏障完整性測試方法，在IVPT和IVRT透皮製劑研究中起到至關重要的作用，山東大學淄博生物醫藥研究院專業團隊開展透皮製劑體外釋放度整體質量研究技術服務，完成多個透皮製劑項目的藥學研究和CDE發補補充研究工作。

二、經皮水分散失（TEWL）法簡介

經皮水分散失法（TEWL）是通過測定皮膚外表面附近的水分（蒸汽），來評估水分從皮膚下側通過皮膚屏障的速率。在測定時，將皮膚安裝到擴散池中，使皮膚下側與接收室中的接收介質接觸，然後將皮膚表面温度平衡至32℃±0.5℃後進行測量。

2.1 温濕度要求

商業化可用於TEWL測定的設備，有不同的設計和操作原理。由於設計的差異，一些TEWL測試設備可能相對更容易受到環境條件的影響（如，開放式腔室與封閉式腔室相比）。因此，測定時通常需要儘可能精確的控制環境的温度和濕度（比較理想的情況是，將温度控制在21°C ± 2°C、濕度控制在50% RH± 20%RH範圍內）。對於特定的測試設備，使用過程中應遵循生產商使用手冊中的相關説明。

2.2 接受標準

接受標準建議為皮膚未通過屏障完整性測試的閾值，同時應能夠區分屏障完整性受損的皮膚切片。對於人體軀幹或大腿皮膚，採用TEWL屏障完整性測試法，合理的皮膚屏障完整性接受（截止）標準是每小時每平方米不大於約15g水（即，≤15g/m2/hr）；如果選擇其作為截止標準，TEWL大於15g/m2/hr的皮膚，則不具有皮膚完整性。未通過皮膚完整性測試的皮膚切片不應進行上樣操作，但可用作為無劑量空白對照皮膚切片。但是，如果通過實驗數據表明，所選的接受標準可以適當地區分屏障完整性受損的皮膚切片與屏障完整性合格的皮膚切片，也可以採用更高的截止標準（如，≤20g/m2/hr）。

2.3 接收標準的論證

對於接受標準的論證，可通過“在特意破壞皮膚屏障的前後（如，通過反覆使用膠布剝離越來越多的角質層、用30號針多次刺穿皮膚，或使用其他物理或化學手段破壞皮膚屏障）”，將其分別安裝到擴散池並平衡後，根據屏障完整性的測定結果來評估。根據選擇的接受標準，在破壞前通過測試的皮膚切片，對其破壞後應不能通過測試。

三、經皮水分散失（TEWL）法應用

3.1 醫藥行業

皮膚藥物透過性評價：TEWL作為評價皮膚屏障完整性的重要指標，可用於評估不同藥物在皮膚上的透過性能。

藥物傳遞系統研發：通過測量TEWL，可以評估不同藥物傳遞系統的透皮輸送效率和皮膚刺激性，以指導藥物遞送系統的設計和優化。

3.2美容行業

皮膚保濕性能評價：TEWL可以作為評估不同護膚品的保濕效果的指標，用於確定護膚品的保濕性能和持久度。

皮膚護理產品測試：通過測量TEWL，可以評估不同護膚產品對皮膚屏障功能的影響，包括清潔劑、化妝品和抗衰老產品等。

3.3生物醫學研究

皮膚生理學研究：TEWL可以用於研究不同生理狀態下皮膚屏障功能的變化，如年齡、性別和種族等因素對TEWL的影響。

皮膚疾病研究：TEWL可以用於評估不同皮膚疾病患者的皮膚屏障功能，如濕疹、銀屑病等。