如何應對特發性肺纖維化？吡非尼酮or尼達尼布_風聞

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特發性肺纖維化的簡單介紹

特發性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一種病因不明，慢性進行性纖維化性間質性肺炎，病變侷限在肺臟，好發於中老年男性人羣，主要表現為進行性加重的呼吸困難，伴限制性通氣功能障礙和氣體交換障礙，導致低氧血癥、甚至呼吸衰竭，預後差。IPF患者的自然病程呈現異質性，大多數患者表現為緩慢漸進性病程，幾年內病情穩定。部分患者病情進展較為迅速，少部分患者經歷一次或幾次急性加重，進展為呼吸衰竭或死亡。

得了纖維化的病人，一定及時找醫生積極治療。肺部纖維化嚴重的人通常都是重症患者，而不是所有患者都會有嚴重的肺部纖維化。而對於一些重症患者，即使肺部因為疾病受到損害，只要控制住病情，在一段時間後身體也能自行修復，大部分人的機體功能也能恢復到患病之前。

特發性肺纖維化是最常見的特發性間質性肺炎。然而除肺移植外，至今仍沒有任何其他干預措施被證明能增加IPF患者的存活率，但有幾個新藥通過測量用力肺活量（FVC）已經被證明能夠延緩疾病進展。這些新藥中的兩種具有IPF使用的上市許可：吡非尼酮(Pirfenidone)是一種具有抗纖維化和抗炎特性的口服生物可利用合成分子；尼達尼布(Nintedanib)是一種酪氨酸激酶抑制劑。

吡非尼酮（艾思瑞）

吡非尼酮由Intermune和鹽野義(Shionogi)共同開發，首先於2008年10月16日獲PMDA批准上市，之後於2011年2月28日獲EMA批准上市，後又於2014年10月15日獲FDA批准上市，由鹽野義在日本上市銷售，商品名為Pirespa®；由Intermune在美國和歐洲上市銷售，商品名為Esbriet®。該化合物2013年12月25日，由北京康蒂尼藥業獲國家藥監局批准生產上市銷售，商品名艾思瑞®。

吡非尼酮能減少對多種刺激引起的炎症細胞積聚，減弱成纖維細胞受到細胞生長因子如轉化生長因子β(TGF-β)和血小板衍生生長因子(PDGF)刺激後引起的細胞增殖、纖維化相關蛋白和細胞因子產生以及細胞外基質的合成和積聚。

目前吡非尼酮(pirfenex)的仿製藥已經獲批上市，印度的吡非尼酮(pirfenex)仿製藥是由印度Cipla公司生產的。印度的吡非尼酮(pirfenex)仿製藥一粒就是200毫克，一個月的價格是原研藥的1/5左右。

印度仿製藥，價格80-100元/盒注意事項

1.在本品的臨牀試驗中發現本品可以改善輕到中度特異性肺纖維化患者的肺功能指標，但是尚未發現本品可以逆轉肺纖維化，故重度特異性肺纖維化患者應用本品可能無法受益。

2.本品可能導致嚴重的光敏反應，長期暴露在光線下，有導致皮膚癌的可能。使用時要事先對患者進行詳細説明。應使用防曬霜，儘量避免暴露接觸紫外線，如出現皮疹，瘙癢，及時聯繫醫生。

3.儘量避免合併使用其他藥物，如四環素抗生素類藥物（多西環素）等，因其可增加光敏反應的機率。

4.應用本品會發生嗜睡.頭暈等相關情況，因此使用本藥的患者不要駕車或者從事危險的機械操作。

5.由於肝功能的損害可引起ALT,AST等的升高和黃疸，服用本品期間要進行定期的肝功能檢查

6.由於膠囊配方中有乳糖成分，建議糖尿病患者服用前諮詢醫生。

7.動物試驗表明本品能透過血腦屏障，建議發作性腦部疾病患者（局灶性興奮或發作性睡眠）服藥前諮詢醫生。

8.吸煙可減低本品療效。

9.服藥期間請勿服用葡萄柚汁，可干擾吡非尼酮的療效。

印度Glenmark藥廠生產

尼達尼布（維加特）

尼達尼布由勃林格殷格翰研發，於2014年10月15日獲FDA批准上市，後於2014年11月21日獲得EMA批准上市，再之後又於2015年7月3日獲PMDA批准上市，由勃林格殷格翰上市銷售，商品名為Ofev®(美國)/Vargatef®(歐洲)。該化合物2017年09月20日獲國家藥監局批准生產上市銷售，商品名維加特®。

作為創新靶向藥物，尼達尼布同時作用於PDGFR、FGFR和VEGFR三個靶點，從而阻斷IPF關鍵發病機制的成纖維細胞的增殖、遷移和轉化，減緩IPF的疾病進展。包括尼達尼布在內的抗纖維化藥物的問世是IPF治療的轉折點。

2020年10月14日，印度格蘭馬克製藥公司（Glenmark Pharmaceuticals）在印度推出了尼達尼布（Nintedanib）仿製通用版NINDANIB（ 100和150 mg膠囊），用於治療肺纖維化（IPF）。NINDANIB已獲得印度藥品監管機構的批准，可用於治療特發性（未知原因）的肺纖維化（IPF）。迄今為止，對NINDANIB的各種控制臨牀試驗已經對其進行了廣泛的研究，這些試驗已經確定了Nintedanib的療效和安全性。

注意事項

1胃腸疾病：OFEV發生腹瀉，噁心和嘔吐。 首先用充足的水合物和止瀉藥（如洛哌丁胺）或止吐藥治療患者。 如果嚴重腹瀉，噁心或嘔吐症狀持續存在，則停止服用OFEV。

2胚胎 – 胎兒毒性：可能導致胎兒傷害。 建議女性對胎兒有潛在風險的生殖潛能，並使用有效的避孕措施。

3已有報道動脈血栓栓塞事件。 治療心血管疾病風險較高的患者（包括已知的冠狀動脈疾病）時應謹慎。

4有報道出血事件。 只有在預期益處超過潛在風險時，才使用OFEV治療已知出血風險的患者。

5已報道胃腸穿孔。 近期使用OFEV治療近期腹部手術，既往有憩室病史或同時使用皮質類固醇或NSAIDs的患者。 在發生胃腸穿孔的患者中停用OFEV。 如果預期益處超過潛在風險，則僅在已知有胃腸穿孔風險的患者中使用OFEV。

吡非尼酮和尼達尼布的優點

第一個優點，療效確切。因為它們是特效藥，比起國內常用的糖皮質激素或者是免疫抑制劑，環孢素，他克莫斯等，效果好很多

第二個優點，副作用小。不像環孢素，他克莫司影響全身免疫系統，也不會像激素導致全身不良反應

第三個是費用相對較低，如果用的是環孢素，他克莫司或者激素，可能還要加上理療和呼吸機這種支持治療，可能還要對抗激素、環孢素、他克莫司帶來的副作用，費用不低。但是特效藥不用。況且有仿製藥後，價格就更加的低了。

吡非尼酮和尼達尼布哪個更好？

目前缺乏直接對比吡非尼酮和尼達尼布治療IPF患者的療效評估研究，沒有令人信服的證據證實某種藥物的抗纖維化療效比另外一種更為優越，因此起始抗纖維化時的首選藥物更多取決於患者的偏好和不良反應。如在進行某種抗纖維話藥物治療過程中，患者病情仍持續進展，大多數專家的意見是改為另外一種抗纖維化藥物，也有部分專家建議兩種抗纖維化藥物聯合治療。近期的INJOURUNEY研究證實聯合治療的可行性和耐受性。但目前臨牀實踐中最大的困難是缺乏統一的抗纖維化藥物治療失敗的評估標準。

其他在研藥物

特發性肺纖維化診斷和治療中國專家共識指南顯示，目前IPF尚無肯定顯著有效的治療藥物，臨牀需求遠未得到滿足。IPF目前還未有開展臨牀Ⅲ期的藥物，進入Ⅱ期藥物15個，Ⅰ/Ⅱ期藥物1個，Ⅰ期藥物12個。其中中國1類新藥有3個，均為臨牀Ⅰ期狀態，分別為眾生藥業的ZSP-1603、廣東東陽光藥業的Yinfenidone Hydrochloride(鹽酸伊非尼酮)、再鼎醫藥的ZL-2102。